Вап 20 конц. д/инф. 20 мкг/мл амп. 1 мл

По 1 мл в ампулах коричневого нейтрального стекла (тип I Рh. Еur.) с кольцом белого цвета. По 5 или 10 ампул в картонной упаковке со специальным держателем для ампул.

Концентрат для приготовления раствора для инфузий. Основные физико-химические свойства: прозрачная бесцветная жидкость с характерным запахом этанола.

Алпростадил, активное вещество препарата ВАП 20, является вазодилататорам. Он усиливает кровоток путем дилатации артериол и передкапиллярных сфинктеров. Препарат улучшает микроциркуляцию и реологические свойства крови. После в/в применения наблюдается повышение эластичности эритроцитов и угнетение их агрегации ex vivo. Алпростадил эффективно подавляет активацию тромбоцитов in vitro. Этот эффект распространяется также на форму, агрегацию, секрецию веществ, содержащихся в гранулах, и высвобождение тромбоксана — вещества, способствующего агрегации. Препарат приводит к уменьшению случаев образования артериальных тромбов in vivo в исследованиях на животных. Применение препарата стимулирует фибринолиз и повышение определенных показателей эндогенного фибринолиза (плазминогена, плазмина, активности активатора тканевого плазминогена).

Алпростадил — синтетический аналог природного простагландина Е1 с коротким периодом полувыведения Т 1/2. После в/в применения алпростадила в дозе 60 мкг/ 2 ч максимальная концентрация в плазме крови здоровых лиц на 6 пг/мл превышала максимальную концентрацию в фазе плацебо (2,4 пг/мл). Период полувыведения в альфа-фазу составляет около 0,2 мин (расчетное значение), а в бета-фазу — около 8 мин. Таким образом, равновесная концентрация достигается вскоре после начала инфузии.

Алпростадил метаболизируется в легких — около 80-90% во время первого прохождения. Первичные метаболиты, которые формируются во время первого прохождения — 15-кето-ПГЕ 1, ПГЕ 0 (13,14-дигидро-ПГЕ 1) и 15-кето-ПГЕ 0(13,14-дигидро-15-кето-ПГЕ 1), в свою очередь, поддаются дальнейшему распаду, в частности, путем бета-окисления и омега-окисления. Метаболиты выводятся с мочой (88%) и калом (12%). Полное выведение осуществляется за 72 ч. Первичные метаболиты только 15-кето-ПГЕ 0 могут быть выявлены in vitro с использованием гомогенатов легких. После применения алпростадила 60 мкг/2 ч у здоровых добровольцев ПГЕ 0 достигает максимальной концентрации в плазме крови 11,8 пг/ мл после фазы плацебо (1,7 пг/мл), при этом период полувыведения составляет около 2 мин в альфа-фазе и около 33 мин в бета-фазе. С max достигается через 119 мин.

Соответствующие значения для 15-кето-ПГЕ 0 таковы: C max 151 пг/мл (плацебо 8 мкг/мл), Т ½ в альфа-фазе – около 2 мин, Т ½ в бета-фазе – 20 мин и T max – 106 мин. Алпростадил на 93% связывается с макромолекулярными компонентами плазмы крови.

Прочие кардиологические препараты. Простагландины. Код АТС С01Е А01.

При лечении препаратом может усиливаться эффект гипотензивных препаратов, вазодилататоров, а также антиангинальных препаратов. При одновременном применении этих препаратов вместе с алпростадилом и при применении других вазодилататоров необходим тщательный контроль состояния сердечно-сосудистой системы, включая мониторинг АД.

Симпатомиметики, адреналин, норадреналин снижают вазодилататорное действие препарата.

Одновременное применение препарата и антитромботических средств (антикоагулянтов, ингибиторов агрегации тромбоцитов, тромболитических средств) может увеличить склонность к кровотечениям. Учитывая слабое ингибирующее действие алпростадила на агрегацию тромбоцитов in vitro, следует с осторожностью применять пациентам, одновременно принимающим антикоагулянты.

Одновременное применение с цефамандолом, цефаперазоном, цефатетаном снижает эффект алпростадила.

Действующее вещество:алпростадил;

1 ампула содержит алпростадил 20 мкг;

вспомогательное вещество:этанол 788 мг.

Как и все препараты, действующие на сердечно-сосудистую систему, препарат может отрицательно влиять на способность управлять транспортными средствами и другими механизмами, особенно в начале лечения, при повышении дозы, прекращении приема препарата.

Употребление алкоголя может привести к снижению систолического артериального давления. Следует сообщить пациенту о необходимости соблюдения осторожности при управлении транспортными средствами и работе с другими механизмами.

Противопоказан препарат женщинам в период беременности. При необходимости применения препарата кормление грудью следует прекратить.

Женщинам репродуктивного возраста следует применять эффективные контрацептивные средства для предотвращения беременности во время применения препарата.

Данные доклинических исследований фертильности не свидетельствуют о влиянии препарата на фертильность при применении клинических доз лекарственного средства.

Доступных клинических данных по лечению детей нет. Этой категории пациентов препарат противопоказан.

Лечение хронических облитерирующих заболеваний артерий III и IV стадии у взрослых пациентов (по классификации Фонтейна), не подлежащих реваскуляризации или у которых реваскуляризация не имела успеха.

Внутривенное введение не рекомендовано для лечения хронических облитерирующих заболеваний периферических артерий IV стадии.

• Гиперчувствительность к алпростадилу или другим компонентам препарата;
• пациентам с нарушениями функции сердца:
• декомпенсированная сердечная недостаточность III и IV класса по классификации Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA);
• неадекватное лечение сердечной недостаточности;
• аритмии различной этиологии, включая аритмию, вызывающую гемодинамические нарушения;
• неадекватное лечение сердечной аритмии;
• недостаточность и/или стеноз аортального и/или митрального клапанов;
• неадекватно контролируемые коронарные заболевания сердца;
• ишемическая болезнь сердца;
• недавно перенесенный инфаркт миокарда (за последние 6 месяцев);
• подозрение на острый/хронический отек легких, по результатам клинического или рентгенологического исследования, отек легких в анамнезе или инфильтрация легких;
• тяжелые хронические обструктивные заболевания легких, веноокклюзивные заболевания легких;
• пациентам с задокументированными заболеваниями печени, включая пациентов с признаками острой печеночной недостаточности (повышенный уровень трансаминаз или гамма-ГТ) или с задокументированной недостаточностью печени тяжелой степени (включая анамнез);
• почечная дисфункция (олигоанурия);
• склонность к кровотечению (острая эрозивная или кровоточащая язва желудка и/или двенадцатиперстной кишки, политравмы);
• инсульт в анамнезе за последние 6 месяцев;
• артериальная гипотензия тяжелой степени;
• общие противопоказания против инфузионной терапии (например, застойная сердечная недостаточность, отек легких или мозга и гипергидратация).

Препарат вводится только внутривенно или внутриартериально при условии, что врач имеет опыт работы в ангиологии, знаком с современными методами постоянного контроля показателей сердечно-сосудистой системы и имеет для этого соответствующее оборудование. Не следует вводить препарат внутривенно струйно (болюсно).

Внутривенное введение не рекомендовано для лечения хронических облитерирующих заболеваний периферических артерий IV стадии.

Внутривенная терапия III стадии

Внутривенную терапию осуществлять по следующей схеме.

Содержание 2 ампул (40 мкг алпростадила) препарата растворить в 50-250 мл 0,9% раствора натрия хлорида. Полученный раствор вводят внутривенно в течение 2 часов. Эту дозу применять дважды в день. Альтернативно: 1 раз в сутки внутривенная инфузия в течение 3 ч 3 ампул (60 мкг алпростадила), содержание которых следует растворить в 50-250 мл 0,9% раствора натрия хлорида.

У пациентов с нарушенной функцией почек (почечная недостаточность при значениях креатинина 1,5 мг/дл внутривенное применение препарата следует начинать с 1 ампулы 2 раза в сутки (2 х 20 мкг алпростадила), каждая инфузия длится 2 часа. от общей клинической картины дозу можно увеличить до вышеприведенной нормальной дозы в течение 2-3 дней.

Пациентам с почечной недостаточностью и пациентам из группы риска нарушения функции сердца объем инфузии следует ограничить 50-100 мл в сутки и обязательно вводить с помощью устройства для инфузий.

Внутриартериальная терапия III и IV стадии

Внутриартериальную терапию проводить по следующей схеме.

Содержимое 1 ампулы (20 мкг алпростадила) растворить в 50 мл 0,9% раствора натрия хлорида.

Объем полученного раствора, соответствующего содержанию половины ампулы препарата (25 мл раствора содержат 10 мкг алпростадила), вводить внутриартериально в течение 60-120 минут с помощью устройства для инфузий. При удовлетворительной переносимости дозу можно увеличить до 1 ампулы (20 мкг алпростадила), особенно при наличии некрозов. Обычно применяется 1 инфузия в сутки.

Если внутриартериальная инфузия проводится через введенный катетер, то в зависимости от переносимости препарата и тяжести заболевания рекомендуется доза 0,1-0,6 нг/кг массы тела/мин (соответствует содержимому ампулы препарата); инфузия с применением устройства для инфузий длится 12 часов.

После трехнедельного курса лечения следует рассмотреть вопрос о целесообразности дальнейшего применения препарата. При отсутствии у пациента терапевтического эффекта лечение следует прекратить. Курс лечения не должен превышать 4 недель.

Особенности применения

Пациентам из группы риска терапию препаратом следует проводить с осторожностью, внимательно наблюдая за пациентом во время введения каждой дозы.

Пациентам, склонным к сердечной недостаточности по своему возрасту и пациентам с ишемической болезнью сердца, следует находиться под наблюдением в стационаре во время и в течение одного дня после прекращения лечения препаратом. С осторожностью назначать препарат и при легкой или умеренной артериальной гипотензии.

Для предотвращения возникновения симптомов гипергидратации инфузионные объемы не должны превышать 50-100 мл в сутки (введение с помощью устройства для инфузий). Также следует придерживаться рекомендаций по длительности инфузии.

Необходимы мониторинг параметров сердечно-сосудистой системы пациента (артериального давления и частоты сердечных сокращений), контроль массы тела, баланса жидкости, центрального венозного давления и эхокардиография, биохимических показателей крови, свертывания крови (при нарушении свертывания или при одновременном применении с лекарственными средствами) средствами, влияющими на систему свертывания крови). Пациента можно выписать из стационара только при установлении стабильных показателей со стороны сердечно-сосудистой системы.

Такой же тщательный надзор (контроль баланса жидкости и показателей почечной функции) необходим пациентам с периферическими отеками или почечной дисфункцией (уровень креатинина в сыворотке крови 1,5 мг/дл, или скорость гломерулярной фильтрации 90 мл/мин).

Препарат с осторожностью назначать пациентам, находящимся на гемодиализе (лечение проводить в последиализный период), больным сахарным диабетом I типа, особенно при выраженном поражении сосудов.

Алпростадил следует вводить только врачам, которые имеют опыт лечения облитерирующих заболеваний периферических артерий, знакомы с современными методами постоянного контроля показателей сердечно-сосудистой системы и имеют для этого соответствующее оборудование. Не следует применять внутривенное струйное (болюсное) введение для применения алпростадила.

Флебит (проксимальнее места введения), как правило, не является причиной прекращения лечения, признаки воспаления исчезают через несколько часов после прекращения инфузии или изменения места введения, специфического лечения в подобных случаях не требуется. Катетеризация центральной вены позволяет снизить частоту проявлений данной побочной реакции.

В случае одновременного применения с гипотензивными препаратами, вазодилататорами и антиангинальными препаратами следует проводить тщательный мониторинг показателей сердечно-сосудистой системы (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Применение препарата возможно только под тщательным врачебным наблюдением в случаях: тромбоцитоз (количество тромбоцитов менее 4х10⁶/мл), периферическая нейропатия, желчкам болезнь в анамнезе, язвы желудка или язвы желудка; глаукома, эпилепсия.

Нельзя добавлять другие лекарственные средства в инфузионный раствор. Если пациенту назначены другие препараты, их следует вводить в другую вену, а если это невозможно, необходимо установить другой путь применения.

Препарат содержит 788 мг этанола в 1 мл. Это следует учитывать при назначении препарата пациентам, больным алкоголизмом и пациентам из группы повышенного риска (заболевание печени, эпилепсия).

Побочные явления классифицированы по частоте следующим образом: очень часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100, < 1/10), нечасто (≥ 1/1000, < 1/100), редко (≥ 1/10000, < 1/1000), очень редко ( <1/10000), неизвестная частота (не может быть оценена по имеющимся данным).

Со стороны нервной системы:часто – головная боль, парестезия конечности, на которой проводилась манипуляция; редко – – спутанность сознания, церебральные судороги; неизвестная частота – инсульт, головокружение, психоз.

Со стороны пищеварительного тракта: нечасто – желудочно-кишечные заболевания, включая диарею, тошноту, рвоту и ускорение кишечной перистальтики (диарея, тошнота, рвота), являющиеся свойством алпростадила, неизвестно – анорексия, изжога, боль в желудке.

Со стороны сердечно-сосудистой системы:нечасто – снижение АД, тахикардия, стенокардия; редко – аритмии, сердечная недостаточность со случаями острого отека лёгких, что может привести к общей сердечной недостаточности; неизвестная частота – инфаркт миокарда, атриовентрикулярная блокада.

Со стороны гепатобилиарной системы: редко – нарушение уровня печеночных ферментов.

Со стороны дыхательной системы: редко − отек легких; неизвестная частота – диспное.

Со стороны системы крови: редко – лейкопения, лейкоцитоз, тромбоцитопения, анемия.

Исследование:нечасто – повышение функциональных показателей печени (трансаминаз); повышение температуры; изменения показателя СРБ (С-реактивного белка), после завершения лечения происходит быстрая нормализация.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки:часто – покраснение, отек, приливы.

Общие нарушения и реакции в месте введения препарата: часто – ощущение потепления, ощущение припухлости, отек в месте введения, парестезия, покраснение вен в месте введения инфузии; нечасто – повышенная потливость, озноб, лихорадка; неизвестная частота – флебит в месте введения, тромбоз в месте введения катетера, местные кровотечения, ощущение недомогания, нарушение чувствительности кожи и слизистых.

Со стороны иммунной системы: нечасто – аллергические реакции (кожные реакции гиперчувствительности включая кожную сыпь, ощущение отека, дискомфорта в суставах, фебрильную реакцию, потливость, озноб); очень редко – анафилактические или анафилактоидные реакции; неизвестно – анафилактический шок.

Со стороны костно-мышечной системы: нечасто – симптомы со стороны суставов, включая боль; очень редко – обратимый гиперостоз длинных трубчатых костей после применения препарата более 4 недель.

Другое: неизвестная частота – ортостатическая гипотензия, повышенная утомляемость, общая слабость, почечная недостаточность, анурия, вазалгия.

Симптомы

Передозировка препарата может привести к снижению АД и рефлекторной тахикардии вследствие эффекта вазодилатации. Другие возможные симптомы: вазовагусно синкопе с бледностью, повышенное потоотделение, тошнота, рвота, ишемия миокарда, сердечная недостаточность. Возможные местные реакции: боль, отек и краснота конечности, в которую проводится инфузия, проявления гиперчувствительности.

Лечение симптоматическое

Специфического антидота нет. В случаях передозировки (сильная боль, снижение АД) следует уменьшить или немедленно прекратить введение инфузии. При снижении АД прежде всего нужно положить пациента на спину, приподняв нижние конечности. Если симптомы не исчезают, следует проверить/контролировать параметры сердечно-сосудистой системы. При необходимости можно применять симпатомиметики.

Хранить при температуре от 2 до 8 °C в защищенном от света месте.

Хранить в недоступном для детей месте.

Несовместимость

Не следует смешивать препарат с другими лекарственными средствами в одной емкости, кроме указанных в разделе «Способ применения и дозы».

Используется лекарственное средство для лечения хронических облитерирующих заболеваний артерий, которые протекают в III или IV стадии. В основном заболевания поражают сосуды в нижних конечностях, что приводит к уменьшению притока крови к ним. При отсутствии адекватной терапии могут обусловить даже развитие гангрены.

При лечении больных с облитерирующими заболеваниями артерий доказана эффективность препарата Вап. Цена довольно низкая по сравнению с другими медикаментами того же ряда с аналогическими способностями. Согласно описанию для приготовления вещества использованы только лучшие технологии, которые и позволяют быть уверенными в его качестве.