Вазилип таблетки по 40 мг, 28 шт.

По 7 таблеток в блистере, по 2 или по 4 или по 12 блистеров в картонной коробке.

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

После приема внутрь симвастатин из неактивного лактона гидролизуется в печени до соответствующей активной бета-гидроксикислотной формы, которая имеет мощную активность в торможении ГМГ-КоА-редуктазы (3-гидрокси-3-метилглютарил-КоА-редуктазы). Этот фермент катализирует превращение ГМГ-КоА в мевалонат (начальная и лимитирующая стадии биосинтеза холестерина).

Доказано, что симвастатин снижает как нормальные, так и повышенные концентрации липопротеидов низкой плотности (ЛПНП). ЛПНП образуются из липопротеидов очень низкой плотности (ЛПОНП) и преимущественно катаболизируются высокородственными рецепторами ЛПНП. Механизм ЛПНП-понижающего эффекта симвастатина может быть связан как со снижением концентрации холестерина ЛПОНП (Х-ЛПОНП), так и с индукцией рецепторов ЛПНП, что приводит к сокращению продуцирования и повышению катаболизма холестерина ЛПНП (Х-ЛПНП). Также при применении симвастатина существенно снижается уровень аполипопротеина B. Кроме того, симвастатин умеренно увеличивает уровень холестерина липопротеидов высокой плотности (Х-ЛПВП) и снижает уровень триглицеридов в плазме крови. В результате этих изменений уменьшаются соотношения общего холестерина к Х-ЛПВП и Х-ЛПНП к Х-ЛПВП.

Ишемическая болезнь сердца (ИБС)

В исследовании HPS (Heart Protection Study) результат терапии симвастатином был оценен у 20536 пациентов (в возрасте от 40 до 80 лет) с гиполипидемией или без нее, с ишемической болезнью сердца и другими окклюзионными артериальными заболеваниями или сахарным диабетом. В этом исследовании, которое длилось около 5 лет, 10 269 пациентов принимали симвастатин в дозе 40 мг/сут, 10 267 пациентов принимали плацебо. В начале исследования 6793 пациента (33%) имели уровень ЛПНП ниже 116 мг/дл, 5063 пациента (25%) имели уровень от 116 мг/дл до 135 мг/дл, 8680 пациентов (42%) имели уровень более 135 мг/дл. .

Лечение симвастатином в дозе 40 мг/сут по сравнению с плацебо значительно уменьшает летальность по разным причинам у пациентов (1328, или 12,9%, против 1507, или 14,7%, соответственно; р=0,0003), в связи с уменьшением летальности от инфаркта миокарда на 18% (587, или 5,7%, против 707, или 6,9%; р=0,0005; снижение абсолютного риска 1,2%). Снижение летальности от несосудистых заболеваний не достигло статистической значимости. Также симвастатин уменьшает риск больших коронарных приступов (составленный конечный показатель по нелетальному инфаркту миокарда и летальности от ИБС) на 27% (р<0,0001). Симвастатин уменьшает необходимость прохождения процедуры реваскуляции коронарных артерий (в том числе аортокоронарное шунтирование или транслюминальная коронарная ангиопластика) и процедуры реваскуляции периферических и некоронарных сосудов на 30% (р<0,0001) и 16

Симвастатин уменьшает риск возникновения инсульта на 25% (р<0,0001), ишемического инсульта – на 30% (р<0,0001). Кроме того, в подгруппе пациентов с сахарным диабетом симвастатин уменьшает риск развития макроваскулярных осложнений, следовательно, необходимость процедуры реваскуляции периферических сосудов (хирургия или ангиопластика), ампутации нижних конечностей, а также снижает риск возникновения язв на ногах на 21% (р = 0, 0293). Пропорциональное снижение частоты событий было одинаковым в каждой подгруппе исследуемых пациентов: без коронарных заболеваний, но с сердечно-сосудистыми заболеваниями или периферическими заболеваниями сосудов, мужчин и женщин в возрасте до или после 70 лет, с наличием или отсутствием гипертензии в начале исследований, в том числе с уровнем холестерина ЛПНП ниже 3,0 ммоль/л.

В исследовании 4S (Scandinavian Simvastatin Survival Study) влияние на общую летальность было оценено на 4444 пациентах с ИБС и уровнем холестерина 212-309 мг/дл (5,5-8,0 ммоль/л). В этом многоцентровом рандомизированном двойно-слепом плацебо-контролируемом исследовании пациенты со стенокардией или перенесенным инфарктом миокарда (ИМ) лечились с помощью диеты с обычным уходом, симвастатином в дозе 20-40 мг в сутки (n=2223) со средней продолжительностью лечения 5,4 лет. Было показано, что симвастатин уменьшает риск смертельного исхода на 30% (снижение абсолютного риска 3,3%). Риск летального исхода от ИБС был уменьшен на 42% (снижение абсолютного риска 3,5%). Симвастатин также уменьшает риск случаев больших коронарных приступов (смертельное следствие от ИБС и бессимптомный нелетальный инфаркт миокарда) на 34%. Кроме того, симвастатин значительно снижает риск летальных и нелетальных случаев сердечно-сосудистых заболеваний (инсульт и транзиторная ишемическая атака) на 28%. Нет статически значимого различия между группами в случае летального исхода не от сердечно-сосудистых заболеваний.

Первичная гиперхолестеринемия и комбинированная гиперлипидемия

В исследованиях, где сравниваются эффективность и безопасность симвастатина в дозе 10, 20, 40 и 80 мг в сутки у пациентов с гиперхолестеринемией, среднее снижение холестерина ЛПНП было 30%, 38%, 41% и 47% соответственно. В исследованиях пациентов с комбинированной (смешанной) формой гиперлипидемии, принимавших 40 и 80 мг симвастатина, среднее снижение триглицеридов было 28% и 33% соответственно (плацебо 2%), а средние увеличения холестерина ЛПВП составляли соответственно 13 и 13% (плаце %) в соответствии.

Симвастатин – неактивный лактон, in vivo легко гидролизуется, образуя бета-гидроксикислотный мощный ингибитор ГМГ-КоА-редуктазы. Гидролиз происходит основным образом в печени; скорость гидролиза в плазме крови человека очень низкая.

Фармакокинетические свойства оценивали при участии взрослых. Фармакокинетические данные о детях и подростках отсутствуют.

Абсорбция

Симвастатин хорошо всасывается и подвергается экстенсивной экстракции в печени при первичном прохождении. Экстрагирование в печени зависит от печеночного кровотока. Печень является главным местом деяния активной формы. После приема внутрь симвастатина наличие бета-гидроксикислоты в системном кругообороте составляет менее 5% дозы. Максимальная концентрация активных ингибиторов в плазме крови достигается через 1-2 часа после приема симвастатина. Сопутствующий прием пищи не влияет на абсорбцию препарата.

Фармакокинетические исследования при приеме одной или нескольких доз симвастатина показали, что после многократного приема препарата не происходит накопления лекарственного средства.

Распределение

Связывание симвастатина и его активных метаболитов с белками плазмы крови составляет 95%.

Вывод

Симвастатин является субстратом CYP3A4 (см. разделы «Противопоказания» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Основными метаболитами симвастатина в плазме крови человека являются бета-гидроксикислота и 4 дополнительных активных метаболита. После перорального приема симвастатина, меченного радиоактивным изотопом, 13% выводится с мочой и 60% с фекалиями в течение 96 часов. Вещество, найденное в фекалиях, представляет собой часть адсорбированного лекарственного средства, выводимого с желчью, и часть неабсорбированного препарата. После введения метаболита бета-гидроксикислоты его период полураспада составляет 1,9 часа. В среднем только 0,3% выводится с мочой в форме ингибиторов.

Симвастатин активно увлекается гепатоцитами посредством носителя ОАТР1В1.

Симвастатин является субстратом эфлюксного носителя белка резистентности рака молочной железы (BCRP).

Пациенты особых групп

Полиморфизм SLCO1B1

У носителей аллеля c.521T>C гена SLCO1B1 наблюдается уменьшенная активность белка ОАТР1В1. Средняя экспозиция (AUC) главного активного метаболита – симвастатиновой кислоты – составляет 120% у гетерозиготных носителей (СТ) аллели С и 221% у гомозиготных (СС) носителей по сравнению с пациентами, имеющими наиболее распространенный генотип (ТТ). Аллель С в европейской популяции возникает с частотой 18%, при этом гомозиготный генотип СС выявляют с частотой 1,5%. У пациентов с полиморфизмом гена SLCO1B1 существует риск повышенной экспозиции симвастатиновой кислоты, что может увеличивать риск развития рабдомиолиза

Гиполипидемические средства, монокомпонентные. Ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы.

Взаимодействия изучали только у взрослых.

Фармакодинамические взаимодействия

Взаимодействие с гиполипидемическими лекарственными средствами, которые при приеме отдельно могут вызвать миопатию

Риск развития миопатии, включая рабдомиолиз, увеличивается при одновременном применении симвастатина с фибратами и ниацином (никотиновая кислота) ≥ 1 г/сут. Кроме того, существует фармакокинетическое взаимодействие с гемфиброзилом, что приводит к увеличению уровня симвастатина в плазме крови. Нет никакого доказательства, что при одновременном применении симвастатина и фенофибрата риск развития миопатии выше, чем при применении этих препаратов в отдельности. Относительно других фибратов – нет соответствующих данных по фармаконадзора и фармакокинетики. В редких случаях возникновение миопатии/рабдомиолиза ассоциируется с совместным применением симвастатина и липидоснижающей дозы ≥ 1 г/сут ниацина.

Фармакокинетические взаимодействия

Рекомендации по применению средств, вступающих во взаимодействие, приведены в таблице ниже.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами, что ассоциируется с повышенным риском миопатии/рабдомиолиза

Воздействие других лекарственных средств на симвастатин

Взаимодействие с участием CYP3A4

Симвастатин является субстратом цитохрома P450 3A4. Мощные ингибиторы цитохрома P450 3A4 повышают риск миопатии и рабдомиолиза вследствие роста концентрации ГМГ-КоА-редуктазы в плазме крови во время терапии симвастатином. К таким ингибиторам относятся итраконазол, кетоконазол, посаконазол, вориконазол, эритромицин, кларитромицин, теллитромицин, ингибиторы ВИЧ-протеазы (например, нелфинавир), боцепревир, телапревир и нефазодон. Сопутствующий прием итраконазола приводит к росту экспозиции симвастатиновой кислоты (активного метаболита бета-гидроксикислоты) более чем в 10 раз, телитромицина – более чем в 11 раз.

Комбинация с итраконазолом, кетоконазолом, внеконазолом, вориконазолом, ингибиторами протеазы ВИЧ (например, нелфинавир), боцепревиром, телапревиром эритромицином, кларитромицином, телитромицином, нефазодоном, а также гемфиброзилом, циклозолами, циклозол). Если лечение мощными ингибиторами CYP3A4 (препаратами, увеличивающими AUC в 5 раз или больше) невозможно избежать, терапию симвастатином следует прекратить на время проведения курса лечения. Применение симвастатина с некоторыми другими менее мощными ингибиторами CYP3A4: флюконазолом, верапамилом и дилтиаземом следует проводить с осторожностью.

Флюконазол

Изредка сообщали о случаях рабдомиолиза, ассоциировавшегося с сопутствующим приемом симвастатина и флюконазола.

Циклоспорин

Риск развития миопатии/рабдомиолиза возрастает при сочетанном применении циклоспорина с симвастатином; поэтому такое применение противопоказано. Хотя механизм действия не полностью ясен, было продемонстрировано, что циклоспорин увеличивает AUC ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы. Увеличение AUC симвастатина происходит прежде всего из-за ингибирования CYP3A4 и/или белка ОАТР1В1.

Доназол

Из-за риска развития миопатии и рабдомиолиза, увеличивающегося при сопутствующем применении даназола с симвастатином, такое применение противопоказано.

Гемфиброзил

Гемфиброзил увеличивает AUC симвастатиновой кислоты в 1,9 раза, возможно, из-за торможения каскада реакций глюкуронидаций и/или белка ОАТР1В1. Сопутствующее применение с гемфиброзилом противопоказано.

Фузидиновая кислота

Риск миопатии, включая рабдомиолиз, может повышаться при сопутствующем приеме системной фузидиновой кислоты и статинов. Сопутствующий прием этой комбинации может привести к повышению концентрации обоих препаратов в плазме крови. Механизм такого взаимодействия (фармакодинамика и/или фармакокинетика) в настоящее время неизвестен. Были сообщения о рабдомиолизе (включая некоторые летальные случаи) у пациентов, принимавших эту комбинацию. Если считается необходимым применение фузидиновой кислоты, в настоящее время лечение симвастатином следует прекратить.

Амиодарон

Риск миопатии и рабдомиолиза повышается при сопутствующем приеме симвастатина с амиодароном. В ходе клинического исследования миопатии сообщили 6% пациентов, принимавших симвастатин 80 мг и амиодарон. Поэтому доза симвастатина не должна превышать 20 мг/сут для пациентов, принимающих препарат сопутствующий амиодарону.

Блокаторы кальциевых каналов

• Верапамил

Риск возникновения миопатии и рабдомиолиза увеличивается при сопутствующем применении верапамила с симвастатином в дозе 40 или 80 мг.

Фармакокинетические исследования показали, что одновременное применение верапамила приводит к увеличению экспозиции симвастатиновой кислоты в 2,3 раза, прежде всего из-за ингибирования CYP3A4. Таким образом, доза симвастатина не должна превышать 20 мг в сутки для пациентов, принимающих этот препарат с верапамилом.

• Дилтиазем

Риск возникновения миопатии и рабдомиолиза увеличивается при сопутствующем применении дилтиазема и симвастатина в дозе 80 мг. В фармакокинетическом исследовании сопутствующий прием дилтиазема вызывал рост экспозиции симвастатиновой кислоты в 2,7 раза, прежде всего из-за угнетения CYP3A4. Таким образом, для пациентов, получающих сопутствующее лечение дилтиаземом, доза симвастатина не должна превышать 20 мг/сут.

• Амлодипин

Пациенты, принимающие амлодипин сопутствующие симвастатину, имеют повышенный риск развития миопатии. В фармакокинетическом исследовании сопутствующий прием амлодипина вызывал рост экспозиции симвастатиновой кислоты в 1,6 раза. Поэтому доза симвастатина не должна превышать 20 мг/сут для пациентов, принимающих этот препарат сопутствуя амлодипину.

Ломитапид

Риск миопатии и рабдомиолиза повышается при одновременном применении ломитапида и симвастатина. Следовательно, для пациентов с ГоСГ при одновременном назначении с ломитапидом доза симвастатина не должна превышать 40 мг/сут.

Умеренные ингибиторы CYP3A4

Пациенты, принимающие другие лекарственные средства, имеющие умеренный ингибирующий эффект на CYP3A4, сопутствующие симвастатину, особенно с более высокими дозами симвастатина, имеют повышенный риск появления миопатии.

Ингибиторы белка-носителя ОАТР1В1

Симвастатиновая кислота является субстратом белка-носителя ОАТР1В1. Сопутствующее назначение лекарственных средств, известных как ингибиторы белка-носителя ОАТР1В1, может приводить к увеличению концентрации симвастатиновой кислоты в плазме крови и повышению риска развития миопатии.

Ингибиторы белка резистентности к раку молочной железы (BCRP)

Одновременное применение с ингибиторами BCRP (включая лекарственные средства, содержащие элбасвир или гразопревир) может привести к повышению концентрации симвастатина в плазме крови и повышению риска развития миопатии.

Ниацин (никотиновая кислота)

Редкие случаи миопатии/рабдомиолиза ассоциировались с сопутствующим приемом липидомодифицирующих доз (≥1 г/сут) ниацина (никотиновой кислоты). В ходе фармакокинетического исследования сопутствующий прием однократной дозы 2 г никотиновой кислоты пролонгированного действия с симвастатином 20 мг привел к умеренному повышению AUC симвастатина и симвастатиновой кислоты и концентрациям C _max симвастатиновой кислоты в плазме крови.

Грейпфрутовый сок

Сок грейпфрута ингибирует активность цитохрома Р450ЗА4. Потребление больших количеств (более 1 л/сут) грейпфрутового сока в сочетании с приемом симвастатина может привести к повышению действия симвастатиновой кислоты в 7 раз. Потребление 240 мл грейпфрутового сока с утра и симвастатина вечером также приводило к увеличению действия в 1,9 раза. Поэтому следует избегать употребления сока грейпфрута при применении симвастатина.

Колхицын

При сопутствующем приеме колхицина и симвастатина у больных почечной недостаточностью наблюдались случаи возникновения миопатии и рабдомиолиза. За пациентами, принимающими такую ​​комбинацию лекарства, рекомендуется тщательно наблюдать.

Рифампицин

Поскольку рифампицин является мощным индуктором CYP3A4, у пациентов, долгое время принимающих его (например, терапия туберкулеза) может возникнуть потеря эффективности симвастатина. В фармакокинетическом исследовании у здоровых добровольцев AUC симвастатиновой кислоты уменьшилась на 93% при сопутствующем приеме рифампицина.

Воздействие симвастатина на фармакокинетику других лекарственных средств

Симвастатин не оказывает угнетающего действия на цитохром P450 3A4. Таким образом, ожидается, что симвастатин не будет влиять на плазменные концентрации веществ, метаболизирующихся с помощью цитохрома P450 3A4.

Оральные антикоагулянты

В двух клинических исследованиях, в одном из которых участвовали здоровые добровольцы, в другом – больные гиперхолестеринемией, было установлено, что симвастатин в дозе 20-40 мг/сут умеренно усиливает действие кумариновых антикоагулянтов: протромбиновое время, выраженное в соответствии с международным нормализованным отношением ( МНВ), увеличился с базового значения 1,7 до 1,8 у здоровых добровольцев и с 2,6 до 3,4 у пациентов. Очень редко сообщалось о случаях повышения МНВ. У пациентов, принимающих кумариновые антикоагулянты, до начала лечения симвастатином необходимо определить протромбиновое время и исследовать его в течение начального периода лечения с целью выявления возможных существенных изменений. После подтверждения стабильности протромбинового времени исследования проводят через интервалы, рекомендованные пациентам, принимающим кумариновые антикоагулянты. Если дозу симвастатина изменено или его прием прекращен, необходимо снова подтвердить стабильность протромбинового времени. Лечение симвастатином не связывалось с возникновением кровотечений или с изменениями протромбинового времени у пациентов, не принимающих антикоагулянтов.

действующее вещество: симвастатин; 1 таблетка, покрытая плёночной оболочкой, содержит: 40 мг симвастатина; другие составляющие: лактозы моногидрат, крахмал прежелатинизированный, бутилгидроксианизол (Е 320), кислота лимонная безводная, кислота аскорбиновая, крахмал кукурузный, целлюлоза микрокристаллическая, стеарат магния; пленочная оболочка: гипромелоза, тальк, пропиленгликоль, титана диоксид (Е 171).

действующее вещество: симвастатин;

1 таблетка, покрытая плёночной оболочкой, содержит 40 мг симвастатина;

другие составляющие: лактозы моногидрат, крахмал прежелатинизированный, бутилгидроксианизол (Е 320), кислота лимонная безводная, кислота аскорбиновая, крахмал кукурузный, целлюлоза микрокристаллическая, стеарат магния;

пленочная оболочка : гипромелоза, тальк, пропиленгликоль, титана диоксид (Е 171).

Применение препарата в период беременности и лактации не рекомендуется.

Безопасность и эффективность симвастатина для пациентов в возрасте 10-17 лет с гетерозиготной семейной гиперлипидемией оценивали в контролируемом клиническом исследовании с участием мальчиков возрастной стадии Таннера II и подростков-девушек, у которых не менее 1 года назад начались менструации. Профиль побочных эффектов у пациентов, принимавших симвастатин, был похож на пациентов, принимавших плацебо. Дозы более 40 мг не были исследованы в этой группе пациентов. В исследовании не было зафиксировано влияние симвастатина на рост и половое развитие подростков, а также на длительность менструального цикла у девочек.

Девушки должны быть проинформированы о необходимости контрацепции при применении симвастатина.

Применение симвастатина не исследовали у пациентов до 10 лет, а также у девочек, у которых еще не начались менструации.

Влияние длительного применения на физическое, интеллектуальное и половое развитие неизвестно.

Гиперхолестеринемия

Лечение первичной гиперхолестеринемии или смешанной дислипидемии как дополнение к диете, когда ответ на диету и другие немедикаментозные средства лечения (например, физические упражнения, снижение массы тела) недостаточен.

Лечение гомозиготной семейной гиперхолестеринемии как дополнение к диете и другому липидоснижающему лечению (например афереза ​​липидов низкой плотности).

Сердечно-сосудистая профилактика

Снижение сердечно-сосудистой смертности и заболеваемости у пациентов с явной атеросклеротической сердечно-сосудистой болезнью или сахарным диабетом, с нормальными или повышенными уровнями холестерина, как дополнительная терапия для коррекции других факторов риска и другой кардиопротективной терапии.

• Гиперчувствительность к симвастатину или любому другому компоненту препарата.
• Заболевание печени в острой стадии или стойкое повышение уровня трансаминаз в сыворотке крови неизвестного генеза.
• Сопутствующий прием мощных ингибиторов CYP3A4 (препаратов, увеличивающих AUC примерно в 5 раз или более), таких как итраконазол, кетоконазол, посаконазол, вориконазол, ингибиторы ВИЧ-протеазы (например нелфинавир), боцепревир, телапревир, эритромицин.
• Сопутствующий прием гемфиброзила, циклоспорина или даназола.
• Пациентам с гомозиготной семейной гиперхолестеринемией, одновременно получающим ломитапид и симвастатин в дозах более 40 мг.

Суточные дозы Вазилип ^– от 10 мг до 80 мг (применять лекарственную форму с соответствующей дозировкой) перорально 1 раз в сутки вечером. Подбор дозы препарата Вазилип ^{следует} проводить с интервалами не менее 4 недель до максимальной суточной дозы 80 мг, принимаемой 1 раз в сутки вечером. Доза 80 мг рекомендуется только для пациентов с тяжелой гиперхолестеринемией и высоким риском сердечно-сосудистых осложнений, которые не достигли целей лечения с помощью низших доз, и когда ожидается, что польза будет превалировать потенциальные риски (см. разделы «Особенности применения», «Фармакодинамика») .

Гиперхолестеринемия

Пациенту следует назначить стандартную холестериноснижающую диету, которую он должен соблюдать в течение всего курса лечения препаратом.

Обычно начальная доза составляет 10-20 мг/сут, которая принимается однократно, вечером. Для пациентов, которым необходимо значительное (≥45%) снижение уровня Х-ЛПНП, начальная доза может составлять 20-40 мг 1 раз в сутки вечером. Подбор доз, в случае необходимости, следует производить, как изложено выше.

Гомозиготная семейная гиперхолестеринемия

Рекомендуемая начальная доза Вазилип ^– 40 мг/сут однократно вечером. Препарат следует применять как дополнение к другому липидоснижающему лечению (например, аферезу ЛПНП) или если такое лечение недоступно.

Для пациентов, которые одновременно с препаратом Вазилип принимают ^{ломитапид} , доза препарата не должна превышать 40 мг/сут (см. разделы «Противопоказания», «Особенности применения» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Сердечно-сосудистая профилактика

Обычная доза Вазилип ^для пациентов с высоким риском развития ИБС (в сочетании с гиперлипидемией или без нее) составляет 20-40 мг в сутки однократно вечером. Медикаментозную терапию можно начать одновременно с диетой и физическими упражнениями. Подбор доз, в случае необходимости, следует производить, как изложено выше.

Сопутствующая терапия

Вазилип ^{эффективный} в виде монотерапии, а также в сочетании с секвестрантами желчных кислот. Дозу следует принимать или не менее чем за 2 ч до или не менее чем через 4 ч после приема секвестранта желчных кислот.

Для пациентов, принимающих Вазилип ^{одновременно} с фибратами, кроме гемфиброзила (см. раздел «Противопоказания») или с фенофибратом, доза препарата не должна превышать 10 мг/сут. Для пациентов, одновременно с препаратом принимающих амиодарон, амлодипин, верапамил, дилтиазем или лекарственные средства, содержащие элбасвир или гразопревир, суточная доза Вазилип ^не должна превышать 20 мг (см. разделы «Особенности применения», «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»). и другие виды взаимодействий»).

Дозировка при почечной недостаточности

Для пациентов с умеренной почечной недостаточностью нет необходимости в дозировке.

Для пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина < 30 мл/мин) следует тщательно взвесить целесообразность назначения препарата в дозе 10 мг/сут и, если такая дозировка считается необходимой, препарат следует назначать с осторожностью.

Применение пациентам пожилого возраста

Нет необходимости в корректировке дозы.

Применение детям и подросткам (10-17 лет)

Для детей и подростков (ребята возрастной стадии Таннера II и старшие и девушки, у которых по крайней мере 1 год присутствует менструальный цикл) в возрасте 10-17 лет с гетерозиготной семейной гиперхолестеринемией рекомендуемая обычная начальная доза составляет 10 мг 1 раз в сутки вечером. До начала лечения симвастатином детям и подросткам следует назначить стандартную холестериноснижающую диету, которую следует соблюдать при лечении симвастатином.

Рекомендуемые дозы – 10-40 мг/сут; максимальная рекомендуемая доза составляет 40 мг/сут. Дозу следует подбирать индивидуально, согласно целям лечения, по рекомендациям лечения в педиатрии. Подбор дозы следует проводить с интервалами в 4 нед или более.

Частота нижеследующих побочных явлений, о которых сообщили во время клинических исследований и/или в период постмаркетингового применения, классифицирована по оценке их уровней в ходе больших длительно плацебо-контролируемых клинических исследований, включая HPS и 4S с участием соответственно 20536 и 4444 пациентов (см. раздел "Фармакодинамика"). В HPS отмечались только серьезные побочные явления, а также миалгии, повышение трансаминаз сыворотки и креатинкиназы. В 4S записывались все указанные ниже побочные явления. Если в ходе этих исследований уровни при приеме симвастатина были ниже или подобны тем, что и при приеме плацебо, и подобные спонтанные сообщения о явлениях, которые имели обоснованную причинную связь, эти побочные явления классифицировались как редкие.

В ходе исследования HPS (см. раздел «Фармакодинамика») с участием 20536 пациентов, принимавших 40 мг/сут симвастатина (n = 10269) или плацебо (n = 10267), профили безопасности сравнимы у пациентов, принимавших симвастатин, и пациент , принимавших плацебо в среднем в течение 5 лет исследования. Уровни прекращения участия из-за побочных эффектов сравнимы (4,8% у пациентов, принимавших симвастатин 40 мг, и 5,1% у пациентов, принимавших плацебо). Частота миопатии составляла <0,1% у пациентов, принимавших симвастатин. Повышение трансаминаз (>3 раза выше верхнего предела нормы, подтвержденное повторным анализом) произошло у 0,21% (n=21) пациентов, принимавших симвастатин, по сравнению с 0,09% (n=9) пациентов, принимавших плацебо.

Категории частоты побочных явлений: очень часто (> 1/10), часто (≥ 1/100, < 1/10), редко (≥ 1/1000, < 1/100), редко (≥ 1/10000, < 1/ 1000), очень редко (< 1/10000), неизвестно (нельзя подсчитать по имеющимся данным).

Со стороны крови и лимфатической системы: анемия.

Со стороны психики : бессонница, депрессия.

Со стороны нервной системы: головные боли, парестезия, головокружение, периферическая нейропатия; ухудшение памяти.

Респираторные, торакальные и медиастинальные нарушения: интерстициальная болезнь легких.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: запор, абдоминальная боль, метеоризм, диспепсия, диарея, тошнота, рвота; панкреатит.

Со стороны печени и желчевыводящих путей:

• гепатит/желтуха;
• летальная и нелетальная печеночная недостаточность.

Со стороны кожи и подкожных тканей: сыпь, зуд, алопеция.

Со стороны костно-мышечной системы:

• миопатия (включая миозиты), рабдомиолиз с почечной недостаточностью или без нее, миалгия, спазмы мышц, судороги, миозиты, полимиозиты;
• тендиопатия, иногда осложненная разрывами, иммунопосредованная некротическая миопатия (ИОНМ)**.

** Очень редко наблюдались случаи иммунопосредованной некротической миопатии (ИОНМ), аутоиммунной миопатии во время или после лечения статинами. ИОНМ клинически характеризуется стойкой слабостью проксимальных мышц и повышением уровня креатинкиназы в сыворотке крови, которые не исчезают несмотря на прекращение приема статинов, признаками некротической миопатии на биопсии мышц без значительного воспаления, улучшением при применении иммунодепрессивных средств.

Со стороны половых органов и молочной железы: эректильная дисфункция.

Общие нарушения и нарушения в месте введения: астения.

Изредка сообщали о случаях выраженного синдрома гиперчувствительности, включавшего некоторые из таких проявлений: ангионевротический отек, волчанкоподобный синдром, ревматическая полимиалгия, дерматомиозит, васкулит, тромбоцитопения, эозинофилия, увеличение скорости оседания эритроцитов (ШОЭ, лихорадка, приливы, одышка и недомогание.

Воздействие на результаты лабораторных и инструментальных исследований

Увеличение уровня трансаминаз в сыворотке крови (аланинаминотрансферазы, аспартатаминотрансферазы, γ‑глутамилтранспептидазы), повышение уровня щелочной фосфатазы, повышение уровня сывороточной креатинкиназы.

При приеме статинов, включая Вазилип, сообщали о повышении HbA1c и уровней глюкозы сыворотки в состоянии натощак.

Были сообщения о нарушении когнитивной функции (например, потеря памяти, забывчивость, нарушение памяти, спутанность сознания), связанные с применением статинов, включая симвастатин. В целом случаи были несерьезными и обратимыми после прекращения приема статина; время до начала появления симптомов (от 1 дня до нескольких лет) и исчезновения симптомов (в среднем 3 недели) было разным.

Очень редко наблюдались случаи иммунопосредованной некротической миопатии (ИОНМ), аутоиммунной миопатии, связанной с применением статинов. ИОНМ характеризуется слабостью проксимальных мышц и повышением уровня креатинкиназы в сыворотке крови, которые не исчезают, несмотря на прекращение приема статинов.

Дополнительные побочные эффекты, которые наблюдались после приема некоторых статинов

• нарушение сна, в том числе бессонница и ночные ужасы;
• половая дисфункция;
• сахарный диабет: частота зависит от наличия/отсутствия факторов риска (уровень глюкозы натощак ≥ 5,6 ммоль/л, ИМТ > 30 кг/м ² , повышенный уровень триглицеридов, гипертензия в истории болезни).

К настоящему времени известно о нескольких случаях передозировки, максимальная принятая доза составляла 3,6 г; при этом ни у одного из пациентов не выявлено специфических симптомов. Все пациенты выздоровели без осложнений. При передозировке необходимо проводить симптоматические и поддерживающие мероприятия, поскольку специфического лечения нет.

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 30 °С.

Хранить в недоступном для детей месте.

Вазилип это лекарственное средство, которое используется для снижения уровня общего «плохого» холестерина (ХС ЛПНП) нейтральных жиров, которые называют триглицериды. Кроме того, Вазилип повышает уровень «полезного» холестерина (холестерина ЛПНП).