Винител сироп 200 мг/5мл фл. 100 мл

По 100 мл или по 200 мл в стеклянном флаконе с крышкой с контролем первого вскрытия. Каждый флакон в картонной упаковке вместе со шприцем-дозатором объемом 5 мл и адаптером для шприца. По 100 мл или 200 мл в стеклянном флаконе с крышкой, недоступной для открытия детьми. Каждый флакон в картонной упаковке вместе со шприцем-дозатором объемом 5 мл и адаптером для шприца.

Сироп.

Вальпроат натрия является противоэпилептическим средством. Наиболее вероятным механизмом его действия является усиление тормозящего эффекта гамма-аминомасляной кислоты (ГАМК) из-за влияния на синтез или метаболизм ГАМК. В нескольких исследованиях in vitro сообщалось, что вальпроат может провоцировать репликацию вируса иммунодефицита человека (ВИЧ). Однако этот эффект умерен, изменчив, не связан с дозой вальпроата и не зафиксирован у человека.

Терапевтическая эффективность вальпроевой кислоты проявляется в широком диапазоне концентраций – от 40 до 100 мг/л (278 – 694 мкмоль/л). Этот диапазон может зависеть от времени отбора образцов крови и сопутствующего лечения. Распределение Процент свободной (несвязанной) фракции обычно составляет от 6 до 15% от общего содержания в плазме крови. Рост частоты побочных эффектов может наблюдаться при плазменном уровне вальпроевой кислоты, что превышает диапазон терапевтической эффективности. Фармакологические (или терапевтические) эффекты лекарственного средства Винител могут не иметь четкой связи с уровнем общей или свободной (несвязанной) фракции вальпроевой кислоты в плазме крови. Проникновение через плаценту (см. раздел «Применение в период беременности или кормления грудью»). Вальпроат проникает через плацентарный барьер у животных и людей: у животных вальпроат проникает через плаценту так же, как и у людей; у людей концентрация вальпроата в плазме пуповинной крови, репрезентативной относительно уровня у плода, была подобной или немного больше материнской. Метаболизм Основным путем биотрансформации вальпроата является глюкуронирование (~40%), которое преимущественно происходит при участии ферментов UGT1A6, UGT1A9 и UGT2B7. Вывод Период полувыведения вальпроата обычно находится в пределах от 8 до 20 часов. У детей обычно этот период более короткий. У пациентов с выраженной почечной недостаточностью может возникнуть необходимость коррекции дозы препарата в соответствии с плазменной концентрацией свободной фракции вальпроевой кислоты.

Противоэпилептические препараты. Код ATX N03A G01.

Воздействие вальпроата на другие лекарственные средства Антипсихотические препараты, ингибиторы МАО, антидепрессанты и бензодиазепины Вальпроат может усиливать действие других психотропных препаратов, таких как антипсихотические средства, ингибиторы МАО, антидепрессанты и бензодиазепины. Рекомендуется проводить клинический контроль состояния пациента и, в случае необходимости, корректировать дозировку других антипсихотропных препаратов. Предполагается, что включение оланзапина в терапию вальпроатом или препаратами лития может значительно повышать риск возникновения побочных реакций, связанных с оланзапином (например, нейтропении, тремора, сухости во рту, повышение аппетита, увеличение массы тела, нарушение речи и сонливости). Литий Вальпроат не влияет на уровень лития в плазме крови. Оланзапин Вальпроевая кислота может снижать концентрацию оланзапина в плазме крови. Фенобарбитал Вальпроат увеличивает концентрацию фенобарбитала в плазме крови (из-за угнетения печеночного катаболизма), что может вызвать седацию, особенно у детей. Поэтому в течение первых 15 дней комбинированного лечения рекомендуется проводить клинический мониторинг состояния пациента с немедленным снижением дозы фенобарбитала при возникновении седации и, при необходимости, определения уровня фенобарбитала в плазме крови. Примидон Вальпроат увеличивает концентрацию примидона в плазме крови, что может привести к усилению неблагоприятных эффектов (например, седации). При продолжительном лечении эти признаки исчезают. Рекомендуется проводить клинический контроль состояния пациента, особенно в начале терапии, с корректировкой дозы при необходимости. Фенитоин Вальпроат снижает общую концентрацию фенитоина в плазме крови. Кроме того, вальпроат увеличивает концентрацию свободной фракции фенитоина и, как следствие, возможность развития симптомов передозировки (вальпроевая кислота вытесняет фенитоин из мест связывания с белками плазмы и уменьшает его печеночный катаболизм). Рекомендуется проводить клинический контроль состояния пациента. При определении уровня фенитоина в плазме крови следует также оценивать концентрацию свободной фракции препарата. Карбамазепин При совместном применении вальпроат может усиливать токсическое действие карбамазепина. Рекомендуется проводить клинический контроль состояния пациента, особенно в начале комбинированной терапии с корректировкой дозы в случае необходимости. Ламотриджин Вальпроат снижает метаболизм и удлиняет почти вдвое период полувыведения ламотриджина. Это взаимодействие может привести к усилению токсичности ламотриджина, в частности, к серьезным кожным реакциям. Поэтому рекомендуется проводить клинический контроль состояния пациента и, в случае необходимости, корректировать дозы ламотриджина. Фелбомат Вальпроевая кислота может снижать средний клиренс фелбамата до 16%. Руфинамид Вальпроевая кислота может вызвать повышение концентрации руфинамида в плазме крови. Данный эффект зависит от концентрации вальпроевой кислоты. Следует соблюдать осторожность при такой терапии, особенно у детей, поскольку у них данный эффект более значителен. Пропофол Вальпроевая кислота может вызвать повышение концентрации пропофола в плазме крови. При одновременном применении с вальпроатом следует рассмотреть необходимость уменьшения дозы пропофола. Зидовудин Вальпроат может повышать плазменные концентрации зидовудина и, как следствие, приводить к росту токсичности зидовудина. Нимодипин У пациентов, одновременно получавших лечение вальпроатом и нимодипином, экспозиция нимодипина могла возрастать на 50%, поэтому в случае развития гипотензии доза нимодипина должна быть снижена. Темозоломид Одновременное применение темозоломида и вальпроата может приводить к снижению клиренса темозоломида, что не считается клинически значимым. Воздействие других лекарственных средств на вальпроат Противоэпилептические средства Противоэпилептические препараты, индуцирующие активность ферментов (включая фенитоин, фенобарбитал, карбамазепин), снижают плазменные концентрации вальпроевой кислоты. В случае комбинированной терапии дозировку лекарственных средств следует корректировать в соответствии с клиническим ответом и их уровнем в плазме крови. Уровень метаболитов вальпроевой кислоты может возрастать при одновременном применении лекарственного средства с фенитоином или фенобарбиталом. Поэтому следует тщательно следить за признаками и симптомами гипераммониемии у пациентов, получающих эти два препарата. Кроме того, комбинация фелбамата и вальпроата снижает клиренс вальпроевой кислоты на 22-50% и, следовательно, увеличивает ее плазменные концентрации. Следует контролировать дозировку вальпроата. Противомалярийные средства Мефлохин и хлорохин усиливают метаболизм вальпроевой кислоты и могут снижать судорожный порог. Поэтому в случае комбинированной терапии могут возникать приступы судорог. Соответственно, дозировка вальпроата может потребовать коррекции. Препараты, хорошо связывающиеся с белками При одновременном применении вальпроата и лекарственных средств, хорошо связывающихся с белками (например, ацетилсалициловой кислоты), может повышаться уровень плазмы свободной фракции вальпроевой кислоты. Витамин К-зависим

действующее вещество: вальпроат натрия (sodium valproate); 5 мл сиропа содержат вальпроат натрия 200 мг; другие составляющие: кислота хлористоводородная концентрированная или натрия гидроксид для корректировки рН, натрия метилпарагидроксибензоат (Е 219), натрия пропилпарагидроксибензоат (Е 217), сахарин натрия, сахароза, сорбита не кристаллизующийся раствор (Е 420) вкусовая добавка "Вишня", вода очищенная.

Здатність впливати на швидкість реакції при керуванні автотранспортом або іншими механізмами. Застосування вальпроату може забезпечити достатній контроль судомних нападів, щоб пацієнт міг отримати водійське посвідчення. Пацієнтів слід попередити про ризик виникнення транзиторної сонливості, особливо у випадках комбінованої протиепілептичної терапії або у разі сумісного застосування препарату з бензодіазепінами (див. розділ «Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші види взаємодій»).

Беременные женщины Применение вальпроата для лечения эпилепсии противопоказано во время беременности, за исключением случаев, когда не существует альтернативного лечения (см. разделы «Противопоказания» и «Особенности применения»). Если женщина, применяющая вальпроат, забеременела, ее следует немедленно направить к специалисту, чтобы рассмотреть альтернативные варианты лечения. Во время беременности тонико-клонические приступы и эпилептический статус гипоксии у женщины могут сопровождаться особым риском смерти матери и плода. Если в исключительных обстоятельствах, несмотря на известные риски применения вальпроата во время беременности и после тщательного рассмотрения возможности альтернативного лечения, беременная женщина должна получать вальпроат для лечения эпилепсии, рекомендовано: применять низкую эффективную дозу и разделить суточную дозу вальпроата на несколько доз для приема в течение дня; использовать лекарственную форму с пролонгированным действием, что может быть более приемлемым, по сравнению с другими лекарственными формами, во избежание высоких пиковых плазменных концентраций (см. «Способ применения и дозы»). Всех беременных пациенток, получавших вальпроат во время беременности, и их партнеров следует направить к специалисту, имеющему опыт пренатальной медицины, для оценки и консультирования по выявленной беременности. Необходимо провести специализированный пренатальный скрининг для выявления возможных дефектов развития нервной трубки плода или других пороков развития. Прием препаратов фолиевой кислоты до наступления беременности может снизить риск возникновения дефектов нервной трубки, частых при всех беременностях. Однако имеющиеся данные не позволяют утверждать, что это предотвращает врожденные дефекты или пороки развития вследствие экспозиции вальпроата. Риск у новорожденных Очень редко сообщалось о случаях геморрагического синдрома у новорожденных, чьи матери принимали вальпроат во время беременности. Данный геморрагический синдром связан с тромбоцитопенией, гипофибриногенемией и/или снижением уровня других факторов свертывания крови. Также сообщалось об афибриногенемии, что может привести к летальному исходу. Однако следует отличать этот синдром от снижения уровня витамина К, вызванного фенобарбиталом и индукторами ферментов. В этой связи у новорожденных сразу после родов нужно определить количество тромбоцитов, уровень фибриногена в плазме крови, провести коагуляционные пробы и определить факторы свертывания крови. Сообщалось о случаях гипогликемии у новорожденных, матери которых принимали вальпроат в ІІІ триместре беременности. Сообщалось о случаях гипотиреоза у новорожденных, матери которых во время беременности принимали вальпроат. У новорожденных, матери которых принимали вальпроат в ІІІ триместре беременности, может развиться синдром отмены (в частности в виде нервного возбуждения, раздражительности, повышенной возбудимости, нервозности, гиперкинезии, тонических расстройств, тремора, судорог и расстройств сосания). Период кормления грудью Вальпроат экскретируется в грудное молоко человека в концентрации от 1 до 10% его уровня в плазме крови матери. У новорожденных/младенцев, чьи матери получали лечение этим препаратом, наблюдались расстройства со стороны крови (см. раздел «Побочные реакции»). Необходимо принять решение о прекращении грудного вскармливания или о прекращении/воздержании от терапии вальпроатом с учетом пользы от грудного вскармливания для ребенка и пользы терапии для женщины.

Препарат разрешен для применения в педиатрической практике.

Лечение генерализованной, фокальной или иного вида эпилепсии.

Лекарственное средство Винител® противопоказано в следующих ситуациях: во время беременности, за исключением случаев отсутствия соответствующей альтернативной терапии (см. разделы «Особенности применения» и «Применение в период беременности или кормления грудью»); у женщин репродуктивного возраста, для которых не выполнены условия «Программы предотвращения беременности» (см. разделы «Особенности применения» и «Применение в период беременности или кормления грудью»); заболевание печени в стадии обострения; тяжелые нарушения функции печени, особенно вызванные лекарственными средствами, в личном или семейном анамнезе; нарушение ферментов обмена мочевины (см. раздел «Особенности применения»); повышенная чувствительность к вальпроату натрия или к любому компоненту препарата; порфирия; известны митохондриальные расстройства, вызванные мутациями в гене, который кодирует митохондриальный фермент γ-полимеразу, например у пациентов с синдромом Альперса-Гуттенлохера и у детей до 2 лет, у которых подозревается наличие расстройства, связанного с γ-полимеразой (см. "Особенности применения").

Сироп Винител предназначен для перорального приема. Суточная дозировка зависит от возраста и массы тела. Лекарственное средство можно давать 2 раза в день. Дозировка Взрослые Начальная доза составляет 600 мг/сут с постепенным увеличением на 200 мг с трехдневными интервалами до достижения контроля над судорогами. Обычно контроль достигается в пределах дозировки 1000–2000 мг/сут, то есть 20–30 мг/кг/сут. Если в этом диапазоне не удалось достичь должного контроля, доза может быть дополнительно увеличена до 2500 мг/сут. Дети с массой тела более 20 кг Начальная доза должна составлять 400 мг/сут (независимо от массы тела) с постепенным ее увеличением до достижения контроля над судорогами. Обычно контроль достигается в пределах дозировки 20-30 мг/кг/сут. Если в этом диапазоне не удалось достичь должного контроля, доза может быть дополнительно увеличена до 35 мг/кг/сут. При применении дозы выше 40 мг/кг/сут необходимо проводить контроль показателей общего и биохимического анализа крови. Дети с массой тела менее 20 кг Суточная дозировка составляет 20 мг/кг. В тяжелых случаях доза может быть увеличена, но только у пациентов, у которых можно контролировать уровень вальпроевой кислоты в плазме крови. При дозе выше 40 мг/кг/сут необходимо проводить контроль показателей общего и биохимического анализа крови. Пациенты пожилого возраста Хотя у пациентов пожилого возраста фармакокинетика вальпроата модифицирована, это имеет ограниченное клиническое значение и дозировка должна определяться степенью контроля судорог. Также у пациентов пожилого возраста увеличивается объем распределения и вследствие уменьшения связывания препарата с плазменным альбумином доля свободной фракции вальпроата увеличивается. Это может влиять на клиническую интерпретацию уровней вальпроевой кислоты в плазме крови. Пациенты с почечной недостаточностью Пациентам с почечной недостаточностью может потребоваться уменьшение или увеличение дозы пациентам, находящимся на гемодиализе. Вальпроат подлежит диализу (см. раздел "Передозировка"). Дозу следует изменять в соответствии с клиническим наблюдением за пациентом (см. раздел «Особенности применения»). Пациенты с печеночной недостаточностью Не рекомендуется совместное применение салицилатов и вальпроата, поскольку они имеют одинаковый метаболический путь (см. разделы «Особенности применения» и «Побочные реакции»). У пациентов, лечение которых включало в себя вальпроевую кислоту, наблюдались случаи нарушения функции печени, включая печеночную недостаточность, приводившую к летальным исходам (см. разделы «Противопоказания» и «Особенности применения»). Применение салицилатов не рекомендовано детям до 16 лет. В частности, совместное применение салицилатов с вальпроатом у детей до 3 лет повышает риск токсического поражения печени (см. раздел «Особенности применения»). Девочки, женщины репродуктивного возраста Лечение вальпроатом должно быть инициировано и контролироваться специалистом, имеющим опыт лечения эпилепсии. Вальпроат не следует применять девочкам и женщинам репродуктивного возраста, за исключением случаев, когда другие методы лечения являются неэффективными или непереносимыми (см. разделы «Противопоказания», «Особенности применения» и «Применение в период беременности или кормления грудью»). Вальпроат назначается и отпускается в соответствии с «Программой предотвращения беременности» (см. разделы «Противопоказания» и «Особенности применения»). При регулярных пересмотрах лечения необходимо тщательно взвешивать преимущества и риски лечения вальпроатом. Вальпроат желательно назначать в качестве монотерапии и применять минимальные эффективные дозы, по возможности – в виде препарата с пролонгированным высвобождением. Суточную дозу следует разделить по меньшей мере на два приема (см. Применение в период беременности или кормления грудью). Комбинированная терапия В случае начала терапии вальпроатом у пациентов, уже принимающих другие противоэпилептические препараты, дозу последних необходимо медленно уменьшать. Начать терапию вальпроатом следует постепенно, при этом целевой дозы необходимо достичь примерно через 2 недели. В некоторых случаях при применении вальпроата совместно с противоэпилептическими препаратами, являющимися индукторами печеночных ферментов (например, фенитоин, фенобарбитал и карбамазепин), может возникнуть необходимость в повышении дозы на 5–10 мг/кг/сут. После полной отмены индукторов печеночных ферментов необходимо поддерживать надлежащий контроль судорог с помощью более низкой дозы вальпроата. При одновременном применении с барбитуратами, в частности, если наблюдается седация (особенно у детей), дозировку барбитуратов следует снизить. Примечание: У детей, нуждающихся в дозе выше 40 мг/кг/сут, необходимо проводить контроль показателей общего и биохимического анализа крови. Оптимальная дозировка определяется в основном контролем судорог, а рутинное измерение уровня вальпроата в плазме крови не нужно. Однако метод измерения уровня вальпроата в плазме крови доступен и может быть полезен в случаях ненадлежащего контроля судорог или подозрения

Побочные реакции классифицируются в зависимости от частоты развития: очень часто (≥1/10); часто (≥1/100, <1/10); нечасто (≥1/1000, <1/100); редко (≥1/10000, <1/1000); очень редко (≥1/10000); частота неизвестна (нельзя оценить по доступным данным). Врожденные пороки и нарушения развития (см. разделы «Особенности применения» и «Применение в период беременности или кормления грудью»). Гепатобилиарные нарушения Часто поражение печени (см. раздел «Особенности применения»). Сообщалось о случаях тяжелого поражения печени, в том числе печеночной недостаточности, иногда приводящей к летальному исходу (см. разделы «Противопоказания», «Особенности применения» и «Способ применения и дозы»). Часто имеет место транзиторное повышение активности печеночных ферментов, особенно в начале лечения (см. раздел «Особенности применения»). Со стороны желудочно-кишечного тракта Очень часто: тошнота. Часто: рвота, заболевание десен (преимущественно гиперплазия десен), стоматит, боль в желудке, диарея. Побочные реакции часто наблюдаются в начале лечения и обычно проходят через несколько дней без необходимости отменять препарат. Обычно эти проблемы можно нивелировать, принимая лекарственное средство вместе с едой или после нее. Нечасто: панкреатит, иногда с летальным исходом (см. раздел «Особенности применения»). Со стороны нервной системы Очень часто: тремор. Часто: экстрапирамидные расстройства, ступор*, сонливость, судороги*, ухудшение памяти, головные боли, нистагм. Нечасто: кома*, энцефалопатия, летаргия* (см. ниже), обратимый синдром паркинсонизма, атаксия, парестезия, обострение судорог (см. раздел «Особенности применения»). Редко: обратимая деменция, связанная с обратимой церебральной атрофией, когнитивные расстройства. Сообщалось о случаях седации обычно при совместном применении вальпроата с другими противоэпилептическими препаратами. В случае монотерапии вальпроатом случаи седации регистрировались очень редко, на ранних стадиях лечения и носили временный характер. * Сообщалось о редких случаях летаргии, которая могла прогрессировать к ступору, иногда сопровождавшемуся галлюцинациями или судорогами. Очень редко наблюдались энцефалопатия и кома. Эти случаи часто были связаны с слишком высокой начальной дозой, слишком быстрым увеличением дозы или комбинированным лечением противоэпилептическими препаратами (особенно с применением фенобарбитала или топирамата). Обычно эти проявления исчезают после отмены вальпроата или уменьшения его дозы. Также возможно развитие повышенной настороженности. Обычно данное явление полезно, однако периодически сообщалось о случаях агрессии, гиперактивности и расстройствах поведения. Со стороны психики Часто: запутанность сознания, галлюцинации, агрессия, возбуждение, расстройства внимания. Редко: нарушения поведения, психомоторная гиперактивность, трудности с обучением. Метаболические и алиментарные нарушения Часто гипонатриемия, увеличение массы тела*. *Увеличение массы тела необходимо тщательно контролировать, поскольку это фактор риска развития поликистоза яичников (см. раздел «Особенности применения»). Редко: гипераммониемия* (см. раздел «Особенности применения»), ожирение. * Единичные случаи умеренной гипераммониемии без каких-либо существенных изменений в результатах стандартных тестов по оценке функции печени. Обычно эти изменения носят транзиторный характер и не требуют прекращения лечения. Однако они могут проявляться клинически в виде рвоты, атаксии и прогрессирования помутнения сознания. При возникновении вышеперечисленных симптомов необходимо прекратить прием вальпроата. Сообщалось также о случаях гипераммониемии, сопровождавшейся неврологическими симптомами (см. раздел «Особенности применения»). В этом случае следует рассмотреть необходимость проведения дополнительных обследований. Со стороны эндокринной системы Нечасто: синдром неподходящей секреции антидиуретического гормона (АДГ), гиперандрогения (гирсутизм, вириллизм, акне, андрогенная алопеция и/или повышение уровня андрогенных гормонов). Редко: гипотиреоз (см. раздел Применение в период беременности или кормления грудью). Со стороны крови и лимфатической системы Часто: анемия, тромбоцитопения (см. раздел «Особенности применения»). Нечасто: панцитопения, лейкопения. Редко аплазия костного мозга, включая чистую эритроцитарную аплазию, агранулоцитоз, макроцитарную анемию, макроцитоз. После отмены препарата картина крови нормализовалась. Сообщалось об отдельных случаях снижения уровня фибриногена в крови и/или увеличении протромбинового времени, обычно без сопутствующих клинических признаков, особенно при лечении высокими дозами вальпроата, который ингибирует вторую фазу агрегации тромбоцитов. Появление спонтанных кровоподтеков или синяков является показанием к отмене препарата и дополнительному обследованию (см. раздел «Применение в период беременности или кормления грудью»). Со стороны кожи и подкожной клетчатки Часто гиперчувствительность, транзиторная и/или дозозависимая алопеция (потеря волос), поражение ногтей и ногтевого ложа. Видростан

Симптомы При передозировке, при которой плазменные концентрации вальпроата выше максимального терапевтического уровня в 5-6 раз, маловероятно возникновение других симптомов, кроме тошноты, рвоты и головокружения. Клиническая картина острой массивной передозировки, при которой плазменные концентрации вальпроата в 10 - 20 раз превышают максимальный терапевтический уровень, обычно включает угнетение ЦНС или ком с мышечной гипотонией, гипорефлексией, миозом, нарушением функции дыхания, метаболическим ацидозом, гипотензом. . В общем, прогноз такой передозировки благоприятный. Однако известно несколько случаев с летальным исходом. Следует отметить, что симптомы передозировки могут быть разными. Сообщалось о возникновении судорог при очень высоком уровне вальпроата в плазме крови (см. также раздел «Фармакокинетика»). Описаны несколько случаев развития внутричерепной гипертензии, связанной с отеком мозга. Наличие натрия в составе препарата может вызвать гипернатриемию при передозировке. Лечение Симптоматическое лечение на фоне постоянного кардиореспираторного мониторинга состояния пациента. В период до 10 – 12 часов после передозировки вальпроата эффективно промывание желудка. Полезными могут быть процедуры гемодиализа и гемоперфузии. Имеются данные об успешном применении налоксона, иногда в сочетании с активированным углем перорально. В случаях массивной передозировки применяют процедуры гемодиализа и гемоперфузии.

Хранить при температуре не выше 25 ºС. Хранить в недоступном для детей месте.

Винител – противоэпилептический препарат для лечения генерализованной, фокальной или другого вида эпилепсии.