Ярина Плюс таблетки противозачаточные, 28 шт.

Блистер с 28 таблетками, покрытыми оболочкой, и календарной шкалой в картонной пачке.

Таблетки, покрытые оболочкой.
Основные физико-химические свойства: таблетки, покрытые оболочкой, содержащие гормоны, круглые, двояковыпуклые, оранжевого цвета, с одной стороны которых вытеснено «Y +» в правильном шестиугольнике; таблетки, содержащие только левомефолат кальция, покрытые оболочкой, круглые, двояковыпуклые, светло-оранжевого цвета, с одной стороны которых вытеснено «М +» в правильном шестиугольнике.

Механизм действия

Комбинированные оральные контрацептивы (КОК) снижают риск беременности, главным образом, путем угнетения овуляции. Другие возможные механизмы включают в себя изменения характера цервикальной слизи, благодаря которым затрудняется проникновение спермы, и изменения эдометрия, снижающие вероятность имплантации.

Фармакодинамические свойства

Дроспиренон – аналог спиронолактона, обладающий антиминералокортикоидными и антиандрогенными свойствами. Эстрогенный компонент препарата Ярина Плюс – это этинилэстрадиол.

Контрацептивное действие

Специальных исследований фармакодинамических свойств препарата Ярина Плюс не проводили.

Фолатная добавка

В ходе двух исследований изучали влияние препарата Ярина Плюс на уровень фолатов в плазме и эритроцитах. В рандомизированном двойном слепом исследовании с активным контролем в параллельных группах сравнивались уровни фолатов в плазме и эритроцитах у женщин (пациенток) из США во время 24-недельного лечения 3 мг дроспиренона/0,02 мг этинилэстрадиола (препарат «Д0 левомефолата и во время лечения препаратом «Джаз». Фармакодинамическое влияние на уровень фолатов в плазме крови, в эритроцитах и ​​на профиль циркулирующих метаболитов фолатов оценивалось в течение 24 недель лечения с помощью 0,451 мг кальция левомефолата или 0,4 мг фолиевой кислоты (эквимолярная доза 0,451 мг).

Препараты Ярина® Плюс и Ярина являются биоэквивалентными с учетом дроспиренона и этинилэстрадиола.

Абсолютная биодоступность дроспиренона при приеме таблетки с содержанием только дроспиренона составляет около 76%. Абсолютная биодоступность этинилэстрадиола – примерно 40%, что является результатом пресистемной конъюгации и эффекта первого прохождения. Абсолютная биодоступность препарата Ярина Плюс, содержащая комбинацию дроспиренона и этинилэстрадиола, стабилизированную бетадексом клатратом (молекулярный комплекс), не исследовалась. Этинилэстрадиол имеет одинаковую биодоступность при применении в виде комплекса с бетадексом клатратом и при приеме в качестве свободного стероида. Сывороточные концентрации дроспиренона и этинилэстрадиола достигают максимального уровня через 1-2 часа после приема Ярина Плюс.

Фармакокинетика дроспиренона после приема однократных доз от 1 до 10 мг носит дозозависимый характер. При ежедневном применении препарата «Ярина» равновесная концентрация дроспиренона достигалась через 8 дней. Наблюдалось почти 2-3-кратное повышение показателей _Сmax и AUC (0-24 часа) в сыворотке крови дроспиренона после многократного применения препарата «Ярина» (см. таблицу 1).

Для этинилэстрадиола равновесные условия наблюдались в течение второй половины курса лечения. При ежедневном применении Ярина, показатели сывороточного уровня С _max и AUC (0-24 часа) этинилэстрадиола повысились почти в 1,5-2 раза (см. таблицу 1).

Кальция левомефолат по своей структуре идентична L-5-метилтетрагидрофолату (L-5-метил-ТГФ), метаболиту витамина В ₉ . Средняя начальная концентрация у лиц, не употребляющих продукты, обогащенные фолиевой кислотой, но имеющих нормальный питательный рацион, составляет 15 нмоль/л. При пероральном приеме кальция левомефолат абсорбируется и скапливается в организме. Максимальная концентрация в плазме крови на 50 нмоль/л выше начального уровня достигается через 0,5-1,5 ч после однократного перорального приема кальция левомефолата в дозе 0,451 мг.

Равновесные условия для общего уровня фолата в плазме крови после приема 0,451 мг левомефолата кальция достигаются примерно через 8-16 недель, в зависимости от показателей начального уровня. Равновесная концентрация кальция левомефолата в эритроцитах достигается несколько позже, что обусловлено более длительным жизненным циклом эритроцитов – 120 дней.

Таблица 1

Фармакокинетические параметры препарата «Ярина®» (3 мг дроспиренона и 0,03 мг этинилэстрадиола)

Воздействие пищи

Скорость абсорбции дроспиренона и этинилэстрадиола после однократного применения препаратов, подобных Ярина Плюс, была ниже при приеме после еды (богатой на содержание жиров), при этом средняя сывороточная концентрация (С _max ) обоих веществ снизилась почти на 40%. Однако степень абсорбции дроспиренона осталась неизменной. В свою очередь, степень абсорбции этинилэстрадиола уменьшилась почти на 20% при применении после еды.

Влияние пищи на абсорбцию кальция левомефолата при применении препарата Ярина Плюс не изучалось.

Распределение

Спад сывороточных концентраций дроспиренона и этинилэстрадиола происходит в два этапа. Кажущийся объем распределения дроспиренона составляет около 4 л/кг, а этинилэстрадиола - около 4-5 л/кг.

Дроспиренон не связывается с глобулином, связывающим половые гормоны (ГОСГ), или глобулином, связывающим кортизол (ГОК), однако связывание с другими белками сыворотки крови составляет около 97%. После многократного применения более 3 курсов не отмечено никаких изменений свободной фракции (по показателям минимальной концентрации). Сообщается, что этинилэстрадиол активно, однако неспецифически связывается с сывороточным альбумином (около 98,5%) и стимулирует повышение сывороточных концентраций как ГСХ, так и ГОКов. Такое влияние на ГСО и ГОК, обусловленное действием этинилэстрадиола, не изменялось при изменении доз дроспиренона в диапазоне 2-3 мг.

Сообщалось о двухфазной кинетике фолатов с быстрым и медленным обновлением запасов. Быстрое обновление запасов, возможно, отражающее недавно абсорбированные фолаты, соответствует показателю конечного периода полувыведения, составляющего примерно 4-5 часов после однократного перорального приема кальция левомефолата в дозе 0,451 мг. Для медленного обновления запасов, отражающих метаболизм полиглютамата фолата, среднее время содержания составляет 100 дней или больше.

Метаболизм

Два основных метаболита дроспиренона, обнаруженные в плазме человека – это кислотная форма дроспиренона, образующаяся вследствие раскрытия лактонового кольца, и 4,5-дигидро-дроспиренон-3-сульфат, что является результатом редукции и последующего сульфирования. Установлено, что эти метаболиты фармакологически неактивны. Дроспиренон также подвергается окислительному метаболизму под действием CYP3A4.

Сообщалось, что этинилэстрадиол проходит значительный пресистемный метаболизм в кишечнике и печени. Метаболизм этинилэстрадиола и его окислительных метаболитов происходит преимущественно путем конъюгации с глюкуронидом или сульфатом. CYP3A4 в печени отвечает за 2-гидроксилирование, являющееся основной реакцией окисления. 2-гидрокси метаболит проходит последующую трансформацию во время метилирования и глюкуронидации перед тем, как быть выведенным с мочой и калом.

L-5-метил-ТГФ – преобладающее соединение фолиевой кислоты в системе кровообращения, транспортируемое при физиологических условиях и при применении фолиевой кислоты и кальция левомефолата.

Вывод

Сывороточная концентрация дроспиренона характеризуется конечным периодом полувыведения в фазе распределения около 30 часов после однократного, так и многократного применения. Выведение из организма дроспиренона было почти полное через 10 дней, а выведенные количества оказались несколько выше в кале, чем в моче. Дроспиренон проходит активный метаболизм, и с мочой и калом выделяются только незначительные количества неизмененного дроспиренона. В моче и кале обнаружено не менее 20 различных метаболитов. Около 38-47% метаболитов в моче – конъюгаты с глюкуронидами и сульфатами. Почти 17-20% метаболитов, обнаруженных в кале, выводились в форме глюкуронидов и сульфатов.

Конечный период полувыведения в фазе распределения этинилэстрадиола составлял, по сообщениям, около 24 часов. Этинилэстрадиол не выводится в неизмененном виде. Этинилэстрадиол выводится с мочой и калом в форме конъюгатов с глюкуронидами и сульфатами и проходит энтерогепатическую циркуляцию.

L-5-метил-ТГФ выводится из организма с мочой в форме неизмененных фолатов и продуктов катаболизма и калом в процессе двухфазной кинетики.

Применение в особых группах пациенток

Применение детей. Безопасность и эффективность применения Ярина Плюс установлена ​​для женщин репродуктивного возраста. Ожидается, что препарат будет проявлять аналогичную эффективность у подростков постпубертатного возраста до 18 лет и пациенток от 18 лет. Это лекарственное средство не назначать до начала менструаций.

Применение для лиц пожилого возраста. Применение препарата Ярина Плюс у женщин постклимактерического возраста не исследовали; препарат не назначают пациенткам этой группы.

Расовые отличия. Не отмечено клинически значимых отличий фармакокинетических свойств дроспиренона или этинилэстрадиола у японок и представительниц европеоидной расы (возрастом 25-35 лет) при ежедневном применении препарата с содержанием 3 мг дроспиренона/0,02 мг этинилэстрадиола в течение. Специальные исследования по особенностям других этнических группах не проводились.

Нарушение функции почек. Препарат Ярина Плюс противопоказан для применения пациенткам с нарушением функции почек.

Влияние нарушения функции почек на фармакокинетические свойства дроспиренона (в дозе 3 мг/сут в течение 14 дней) и влияние дроспиренона на концентрацию калия в сыворотке крови изучали в трех отдельных группах женщин (n = 28, возраст 30-65). Все лица находились на диете с низким потреблением калия. В течение исследования 7 человек продолжали принимать калийсберегающие препараты для лечения их основного заболевания. На 14 день терапии дроспиреноном (равновесное состояние) сывороточные концентрации дроспиренона в группе с клиренсом креатинина 50-79 мл/мин были аналогичными концентрациям в группе с клиренсом креатинина ≥ 80 мл/мин. У лиц с клиренсом креатинина 30-49 мл/мин сывороточные концентрации дроспиренона были в среднем на 37% выше, чем у пациенток из контрольной группы. При лечении дроспиреноном не отмечено никакого клинически значимого влияния на уровень калия в сыворотке крови. Несмотря на то, что в исследовании не наблюдалась гиперкалиемия, у 5 из 7 человек, продолжавших применение калийсберегающих препаратов во время исследования, средняя сывороточная концентрация калия повысилась до 0,33 мэкв/л (см. разделы «Противопоказания» и «Особенности применения»). ).

Нарушение функции печени. Препарат Ярина Плюс противопоказан для применения пациенткам с болезнями печени.

Средняя экспозиция дроспиренона у женщин с нарушением функции печени умеренной степени почти в три раза выше экспозиции у женщин с нормальной функцией печени. Препарат Ярина Плюс не исследовался у женщин с тяжелыми нарушениями функции печени (см. разделы «Противопоказания» и «Особенности применения»).

Медикаментозное взаимодействие

Для получения более подробной информации о взаимодействии с гормональными контрацептивами или возможных ферментных изменениях следует просмотреть инструкции для медицинского применения всех препаратов, которые назначают одновременно с этим лекарственным средством.

Воздействие других лекарственных средств на КОК.

Вещества, снижающие эффективность КОК. Лекарственные средства или фитопрепараты, индуцирующие определенные ферменты, в том числе CYP3A4, могут снижать эффективность КОК или усугублять прорывные кровотечения.

Вещества, повышающие концентрацию КОК в плазме крови.При сопутствующем применении аторвастатина и определенных КОК, содержащих этинилэстрадиол, отмечается повышение показателей AUC этинилэстрадиола почти на 20%. Аскорбиновая кислота и ацетаминофен могут приводить к увеличению концентрации этинилэстрадиола в плазме крови, вероятно, из-за угнетения конъюгации. В ходе клинического исследования по изучению взаимодействия препаратов, проводивших с участием 20 женщин предклимактерического возраста, при применении 1 раз в сутки таблеток с содержанием 3 мг дроспиренона и 0,02 мг этинилэстрадиола одновременно с мощным ингибитором CYP3A4 кетоконазолом в дозе 20 10 дней отмечалось повышение AUC (0-24) дроспиренона и этинилэстрадиола соответственно в 2,68 раза (90 % ДИ: 2,44, 2,95) и 1,4 раза (90 % ДИ: 1,31, 1,49) . Показатель _Cmaxиспытал 1,97-кратное повышение (90 % ДИ: 1,79, 2,17) и 1,39-кратное повышение (90 % ДИ: 1,28, 1,52) дроспиренона и этинилэстрадиола соответственно. Несмотря на то, что не было отмечено никакого клинически значимого влияния на безопасность или лабораторные показатели, в том числе уровень калия в сыворотке крови, следует учитывать, что в данном исследовании субъекты изучались только в течение 10 дней. Клинические последствия приема КОК с содержанием дроспиренона одновременно с непрерывным применением ингибитора CYP3A4/5 неизвестны (см. «Особенности применения»).

Ингибиторы протеазы вируса иммунодефицита человека (ВИЧ)/вируса гепатита С (ВГС) и ненуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы. В некоторых случаях при одновременном применении КОК с ингибиторами ВИЧ/ВГС протеазы или ненуклеозидными ингибиторами обратной транскриптазы наблюдались значительные изменения (увеличение или уменьшение) плазменной концентрации эстрогена и прогестина.

Антибиотики. Есть сообщения о случаях наступления беременности при применении гормональных контрацептивов и антибиотиков, однако клинические исследования по изучению фармакокинетических свойств не выявили устойчивого влияния антибиотиков на концентрацию синтетических стероидов в плазме крови.

Воздействие КОК на другие препараты

КОК с содержанием этинилэстрадиола могут подавлять метаболизм других препаратов. Установлено, что КОК значительно снижают концентрацию ламотриджина в плазме крови, вероятно из-за индуцирования глюкуронирования ламотриджина. В результате возможно снижение контроля над судорогами, поэтому может потребоваться корректировка дозы ламотриджина. Для получения более подробной информации о взаимодействии с КОК или возможных ферментных изменениях просмотрите инструкции для медицинского применения всех препаратов, которые назначают одновременно с этим лекарственным средством.

В условиях in vitro этинилэстрадиол является ингибитором обратного действия в отношении изоферментов CYP2C19, CYP1A1 и CYP1A2 и необратимым ингибитором изоферментов CYP3A4/5, CYP2C8 и CYP2J2. Метаболизм дроспиренона и потенциальное влияние дроспиренона на печеночные CYP-ферменты изучались в исследованиях in vitro и in vivo . В ходе двух исследований in vitroдроспиренон не оказывал влияния на метаболизм модельных субстратов CYP1A2 и CYP2D6, однако ингибировал метаболизм модельных субстратов CYP1A1, CYP2C9, CYP2C19 и CYP2A4, при этом наиболее чувствительным ферментом был CYP2C19. Потенциальное влияние дроспиренона на активность изофермента CYP2C19 изучалось в ходе исследования клинической фармакокинетики с применением омепразола в качестве маркерного субстрата. В ходе исследования с участием 24 женщин постклимактерического возраста (12 женщин с гомозиготным (дикого типа) генотипом CYP2C19 и 12 женщин с гетерозотным генотипом CYP2C19) при ежедневном пероральном применении дроспиренона в дозе 3 мг в течение 10 дней. однократная пероральная доза) и 5-гидроксиомепразола, образованного под действием CYP2C19. Кроме того, не было обнаружено никакого значительного влияния дроспиренона на системный клиренс омепразола сульфона, метаболита, образованного с помощью CYP3A4. Эти результаты свидетельствуют, что дроспиренон не ингибирует CYP2C19 и CYP3A4 в условияхin vivo .

Были проведены два дополнительных клинических исследования по изучению медикаментозного взаимодействия с использованием симвастатина и мидазолама в качестве маркерных субстратов для CYP3A4, в каждом из которых участвовали 24 здоровых женщин постклимактерического возраста. Результаты этих исследований показали, что дроспиренон в равновесной концентрации, достигнутой после его применения в дозе 3 мг/сут, не оказывает влияния на фармакокинетические свойства субстратов CYP3A4.

Женщины, получающие заместительную терапию гормонами щитовидной железы, могут нуждаться в более высоких дозах тиреоидного гормона, поскольку на фоне применения КОК сывороточная концентрация глобулина, связывающая тиреоидные гормоны, растет.

Взаимодействие с препаратами, которые могут повышать сывороточный уровень калия. У женщин, принимающих препарат Ярина Плюс одновременно с другими препаратами, которые могут повышать уровень калия в сыворотке крови, существует вероятность роста сывороточной концентрации калия (см. Особенности применения).

Было проведено исследование по изучению медикаментозного взаимодействия, в котором сравнивали применение дроспиренона 3 мг/эстрадиола 1 мг и плацебо у 24 постклимактерических женщин с артериальной гипертензией умеренной степени, принимавших эналаприла малеат в дозе 10 мг дважды в сутки. Уровень калия проверяли у всех участниц исследования через день в течение 2 недель. Средняя сывороточная концентрация калия в группе, получавшей дроспиренон/эстрадиол, была на 0,22 мэкв/л выше, чем в исходном уровне в плацебо-группе. Кроме этого, уровень калия в сыворотке крови измерялся в отдельных временных точках в течение 24 часов на исходном уровне и на 14-й день. По состоянию на 14-й день соотношение между _Cmaxи AUC сывороточного уровня калия в группе, получавшей дроспиренон/эстрадиол, и плацебо-группе было соответственно 0,955 (90% ДИ: 0,914, 0,999) и 1,010 (90% ДИ: 0,944, 1,08). Ни у одной из обеих групп лечения не отмечено развитие гиперкалиемии (уровень калия в сыворотке крови ˃ 5,5 мекв/л).

Воздействие фолатов на другие препараты. Фолаты, такие как фолиевая кислота и левомефолат кальция, могут изменять фармакокинетические или фармакодинамические свойства определенных антифолатов (например, противоэпилептические средства, метотрексат).

Воздействие других препаратов на фолаты. Сообщалось, что отдельные препараты (метотрексат, сульфасалазин, холестирамин, противоэпилептические препараты) вызывают снижение уровня фолатов.

Доклинические данные по безопасности

В ходе исследования канцерогенности у животных, продолжавшегося 24 месяца, при пероральном применении 10 мг/кг/день дроспиренона или 1+0,01, 3+0,03 и 10+0,1 мг/кг/день дроспиренона и этинилэстрадиола составляло 0,1-2-кратную экспозицию (AUC дроспиренона) у женщин, получающих контрацептивы, определили увеличение случаев развития карциномы гардеровой железы в группе, получавшей монотерапию высокими дозами дроспиренона. В подобном исследовании у другого вида животных при пероральном применении 10 мг/кг/день дроспиренона или 0,3+0,003, 3+0,03 и 10+0,1 мг/кг/день дроспиренона и этинилэстрадиола, что составляло 0,8- 10-кратную экспозицию у женщин, получающих контрацептивы, определяли увеличение случаев развития доброкачественных и общего количества (доброкачественных и злокачественных) феохромацитом надпочечников в группе, получавшая монотерапию высокими дозами дроспиренона. Исследования мутагенных дроспиренона, проведенныхin vivo и in vitro не выявили показаний мутагенной активности.

Долговременных исследований на животных для определения канцерогенного потенциала левомефолата не проводили. Исследования мутагенного левомефолата, проведенных in vivo и in vitro , не выявили показаний мутагенной активности.

Гормоны половых желез и препараты, применяемые при патологии половой сферы. Гормональные контрацептивы для системного применения.
Код АТХ G03А A12.

Для получения более подробной информации о взаимодействии с гормональными контрацептивами или о возможных ферментативных изменениях следует пересмотреть инструкции по применению всех препаратов, которые назначаются одновременно с этим лекарственным средством.

Влияние других препаратов на КОК

Вещества, вызывающие снижение эффективности КОК

Лекарственные средства и растительные препараты, которые индуцируют определенные ферменты, в том числе цитохром Р450 ЗА4 (CYP3A4), могут снижать эффективность КОК или усиливать прорывные кровотечения. Препараты, которые могут снижать эффективность гормональных контрацептивов, включают: фенитоин, барбитураты, карбамазепин, бозентан, фелбамат, гризеофульвин, окскарбазепин, рифампицин, топирамат и лекарственные средства, содержащие зверобой. Взаимодействие оральных контрацептивов и других лекарственных средств может приводить к возникновению прорывного кровотечения и/или снижению эффективности контрацептива. При терапии препаратами, которые индуцируют ферменты, одновременно с применением КОК альтернативный или дополнительный методы контрацепции следует применять в течение всего срока лечения соответствующим препаратом и еще в течение 28 дней после прекращения его применения для обеспечения полноценной контрацепции.

Вещества, вызывающие увеличение концентрации КОК в плазме крови

При одновременном применении аторвастатина и определенных КОК, содержащих этинилэстрадиол, отмечается повышение показателей AUC этинилэстрадиола почти на 20 %. Аскорбиновая кислота и ацетаминофен могут приводить к увеличению концентрации этинилэстрадиола в плазме крови, вероятно, из-за подавления конъюгации.

Одновременное применение умеренных или сильных ингибиторов CYP3A4, к которым относятся азольные противогрибковые (кетоконазол, итраконазол, вориконазол, флуконазол), верапамил, макролиды (например, кларитромицин, эритромицин), дилтиазем и грейпфрутовый сок может вызывать повышение концентрации в плазме крови эстрогена или прогестина или их обоих веществ. В ходе клинического исследования по изучению взаимодействия препаратов, проводили с участием женщин предклимактерического возраста, при применении 1 раз в сутки препарата, содержащего 3 мг дроспиренона/0,02 мг этинилэстрадиола, одновременно с мощным ингибитором CYP3A4 кетоконазолом в дозе 200 мг 2 раза в в течение 10 дней отмечалось умеренное повышение системной экспозиции дроспиренона. Экспозиция этинилэстрадиола увеличилась незначительно (см. раздел «Особенности применения» и «Фармакологические свойства»).

Ингибиторы протеазы вируса иммунодефицита человека (ВИЧ)/вируса гепатита С (ВГС) и ненуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы

В некоторых случаях при одновременном применении КОК с ингибиторами протеазы ВИЧ/ВГС или ненуклеозидными ингибиторами обратной транскриптазы наблюдались значительные изменения (увеличение или уменьшение) плазменной концентрации эстрогена и прогестина.

Антибактериальные средства

Есть сообщения о случаях наступления беременности при применении гормональных контрацептивов и антибиотиков, однако клинические исследования по изучению фармакокинетических свойств не выявили устойчивого влияния антибиотиков на концентрацию синтетических стероидов в плазме крови.

Влияние КОК на другие препараты

КОК с содержанием этинилэстрадиола могут подавлять метаболизм других препаратов. Установлено, что КОК значительно снижают концентрацию ламотриджина в плазме крови, вероятно, из-за индукции глюкуронирования ламотриджина. Вследствие этого возможно уменьшение контроля над судорожной активностью, поэтому может потребоваться коррекция дозы ламотриджина. Для получения более подробной информации о взаимодействии с КОК или о возможных ферментативные изменения следует пересмотреть инструкции по применению всех препаратов, которые назначаются одновременно с этим лекарственным средством.

КОК, повышают концентрацию ферментов цитохрома CYP450 в плазме крови

В ходе клинических исследований на фоне применения гормональных контрацептивов с содержанием этинилэстрадиола повышение концентрации субстратов CYРЗА4 (например, мидазолам) в плазме крови отсутствовало или имело незначительную степень, тогда как плазменные концентрации субстратов CYP2C19 (например, омепразол и вориконазол) и субстратов CYP1A2 (например, теофиллин и тизанидин) могли повышаться в диапазоне от незначительного до умеренного степени.

Клинические исследования не указывают на наличие ингибиторного потенциала в дроспиренона относительно CYP-ферментов человека при применении в клинически значимых концентрациях (см. раздел «Фармакологические свойства»).

Женщины, которые получают заместительную терапию гормонами щитовидной железы, могут потребовать более высоких доз тиреоидного гормона, поскольку на фоне применения КОК концентрация в сыворотке крови глобулина, связывающего тиреоидные гормоны, растет.

Взаимодействие с препаратами, которые могут повышать сывороточный уровень калия

У женщин, принимающих препарат Джаз Плюс одновременно с другими препаратами, которые могут повышать уровень калия в сыворотке крови, существует вероятность роста сывороточной концентрации калия (см. разделы «Особенности применения», «Фармакологические свойства»).

Влияние фолатов на другие лекарственные средства

Фолаты могут изменять фармакокинетические или фармакодинамические свойства некоторых препаратов-антифолатов, в частности противоэпилептических средств (например, фенитоин), метотрексата или пириметамина, что может привести к снижению фармакологического эффекта препаратов-антифолатов.

Влияние других лекарственных средств на фолаты

Сообщалось, что отдельные препараты вызывают снижение уровня фолатов путем ингибирования фермента дегидрофолатредуктазы (например, метотрексат и сульфасалазин), путем уменьшения абсорбции фолатов (например, холестирамин) или с помощью неизвестных механизмов (например, противоэпилептические препараты, такие как карбамазепин, фенитоин, фенобарбитал, примидон и вальпроевая кислота).

Влияние на результаты лабораторных исследований

Применение контрацептивных стероидов может влиять на результаты определенных лабораторных анализов, в частности это касается факторов коагуляции, уровня липидов, толерантности к глюкозе и связывающих белков. Дроспиренон увеличивает активность ренина и альдостерона в плазме крови, индуцированной его умеренной антиминералокортикоидной активностью. Фолаты могут скрывать дефицит витамина В₁₂ (см. раздел «Особенности применения» и подразделение «Влияние КОК на другие препараты» раздела «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

действующие вещества: этинилэстрадиол, дроспиренон, левомефолат кальция;
1 упаковка содержит 28 таблеток, покрытых оболочкой (21 таблетка оранжевого цвета и 7 таблеток светло-оранжевого цвета);
1 таблетка оранжевого цвета содержит этинилэстрадиола 0,03 мг, дроспиренона 3 мг и левомефолату кальция 0,451 мг;
вспомогательные вещества: лактоза, целлюлоза микрокристаллическая, натрия карбокси-метилцеллюлоза, гидроксипропилметилцеллюлоза, магния стеарат, гипромеллоза, макрогол 6000, тальк, титана диоксид (Е 171), железа оксид желтый (Е172), железа оксид красный (Е172);
1 таблетка светло-оранжевого цвета содержит левомефолату кальция 0,451 мг;
вспомогательные вещества: лактоза, целлюлоза микрокристаллическая, натрия карбокси-метилцеллюлоза, гидроксипропилметилцеллюлоза, магния стеарат, гипромеллоза, макрогол 6000, тальк, титана диоксид (Е 171), железа оксид желтый (Е172), железа оксид красный (Е 172).

Не проводили исследований влияния на способность управлять автотранспортом или механизмами. Не сообщалось о влиянии на способность управлять автотранспортом или работать с механизмами у женщин, принимающих комбинированные оральные контрацептивы.

Беременность. У женщин, ненамеренно принимавших КОК на ранних сроках беременности, риск возникновения дефектов развития у младенцев повышается незначительно или вообще не повышается. Эпидемиологические исследования и результаты мета-анализов не выявили роста риска возникновения врожденных пороков развития половых и других органов (в том числе пороков сердца и дефектов уменьшения конечностей) после приема низкодозовых КОК перед зачатием или на ранних сроках беременности.

Применение КОК в целях стимулирования кровотечения отмены не следует использовать в качестве теста на беременность. Не следует принимать КОК во время беременности для лечения угрозы выкидыша или повторных выкидышей.

Женщины, не кормящие грудью, могут начинать применение КОК не ранее чем через 4 недели после родов.

Женщины, кормящие грудью. Женщинам, которые кормят грудью, следует порекомендовать при возможности применять другие средства контрацепции до прекращения грудного кормления. КОК с содержанием эстрогенов могут снижать продуцирование молока у кормящих грудью. После налаживания грудного вскармливания такое угнетение продуцирования маловероятно, однако у отдельных женщин оно может возникать в любое время. Стероидные гормоны, входящие в состав оральных контрацептивов или их метаболиты в незначительных количествах проникают в грудное молоко.

После перорального применения таблеток с содержанием 3 мг дроспиренона и 0,03 мг этинилэстрадиола (препарат Ярина®), около 0,02% дозы дроспиренона было выявлено в течение 24 часов в грудном молоке женщин после родов. Таким образом, максимальная суточная доза, получаемая младенцем, составляет около 0,003 мг дроспиренона.

Имеющиеся результаты исследований указывают на отсутствие неблагоприятного воздействия фолатов на грудных детей, которые находятся на грудном кормлении.

Безопасность и эффективность применения препарата Ярина® Плюс установленные для женщин репродуктивного возраста. Ожидается, что препарат оказывает аналогичную эффективность у подростков постпубертатный возраста, до 18 лет и у пациенток в возрасте от 18 лет. Это лекарственное средство не назначать до начала менструаций.

Пероральная контрацепция.
Препарат Ярина Плюс предназначен для применения женщинам с целью предотвращения беременности.
Обеспечение фолатного статуса.
Препарат Ярина Плюс назначать женщинам, которые выбрали пероральную контрацепцию как метод предохранения от беременности, для повышения уровня фолатов с целью уменьшения риска возникновения дефекта нервной трубки.

Препарат Ярина® Плюс не назначать женщинам при наличии хотя бы одного из нижеперечисленных состояний или заболеваний.

• Нарушение функции почек.
• Недостаточность коры надпочечников.
• Высокий риск развития артериального или венозного тромбоза. К этой категории относятся, например, женщины, которые:
• курят и имеют возраст более 35 лет (см. раздел «Особенности применения»);
• имеют тромбоз глубоких вен или тромбоэмболии легочной артерии (ТЭЛА), в том числе в анамнезе (см. раздел «Особенности применения»);
• имеют цереброваскулярные заболевания (см. раздел «Особенности применения»);
• больные ишемической болезнью сердца (см. раздел «Особенности применения»);
• имеют тромбогенные недостатки клапана сердца или тромбогенные нарушения сердечного ритма (например подострый бактериальный эндокардит с поражением клапана или фибрилляция предсердий (см. раздел «Особенности применения»));
• больные наследственной или приобретенной гиперкоагулопатией (см. раздел «Особенности применения»);
• больные неконтролируемой артериальной гипертензией (см. раздел «Особенности применения»);
• больные сахарным диабетом с сосудистыми осложнениями (см. раздел «Особенности применения»);
• страдают головными болями с очаговыми неврологическими симптомами или мигренями с аурой или без и имеют возраст более 35 лет (см. раздел «Особенности применения»).
• Аномальное маточное кровотечение неясной этиологии (см. раздел «Особенности применения».
• Рак молочной железы или другие виды рака, чувствительные к эстрогенам или прогестиноам, в том числе в анамнезе (см. раздел «Особенности применения»).
• Опухоли печени, доброкачественные или злокачественные или заболевания печени (см. раздел «Особенности применения», «Способ применения и дозы»).
• Беременность (из-за отсутствия необходимости в применении КОК в течение беременности) (см. раздел «Особенности применения», «Применение в период беременности или кормления грудью»).
• Применение комбинации лекарственных средств для лечения гепатита С, содержащих омбитасвир/ паритапревир/ритонавир с или без добавления дасабувира, в связи с потенциальным повышением уровня АЛТ (см. разделы «Особенности применения» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий »).

Как принимать препарат Ярина Плюс

Принимают по 1 таблетке перорально в одно и то же время каждый день. При пропускании приема таблеток или неправильном применении препарата эффективность может снижаться.

Для достижения максимального контрацептивного эффекта препарат Ярина Плюс следует применять в соответствии с назначением и соблюдением указаний, указанных на блистерной упаковке. При пропуске приема 1 таблетки ее следует принять как можно скорее.

Как начать применение препарата Ярина® Плюс

Начинать прием препарата Ярина Плюс необходимо в первый день менструального цикла (начало в 1-й день цикла) или в первое воскресенье после начала менструального цикла (начало в воскресенье).

• Начало в 1-й день цикла

В течение первого цикла применения препарата Ярина Плюс женщина должна принимать по 1 оранжевой таблетке ежедневно, начиная с 1-го дня менструального цикла (первый день менструации – это 1-й день цикла). Пациентка должна принимать по 1 оранжевой таблетке Ярина Плюс в день в течение 21 дня подряд, после чего в течение 22-28 дней цикла принимать по 1 светло-оранжевой таблетке в сутки. Препарат Ярина® Плюс следует принимать согласно указаниям, содержащимся на упаковке, в одно и то же время каждый день, желательно после ужина или перед сном, запивая небольшим количеством жидкости, в случае необходимости. Прием препарата Ярина Плюс не зависит от еды. В случае первого приема таблеток Ярина Плюс не в 1-й день менструального цикла, а позже, Контрацептивная эффективность препарата наступает только после первых 7 дней его непрерывного применения. В таком случае необходимо дополнительное использование негормональных средств контрацепции в течение первых 7 дней приема Ярина Плюс. Следует учитывать возможность наступления овуляции и оплодотворения в начале применения препарата.

• Начало в воскресенье

В течение первого цикла применения препарата Ярина Плюс женщина должна принимать по 1 оранжевой таблетке Ярина Плюс ежедневно в течение 21 дня подряд, после чего в течение 22-28 дней цикла принимать по 1 светло-оранжевой таблетке в сутки. Препарат Ярина® Плюс следует принимать согласно указаниям на упаковке в одно и то же время каждый день, желательно после ужина или перед сном, запивая небольшим количеством жидкости, в случае необходимости. Прием препарата Ярина Плюс не зависит от еды. Контрацептивная эффективность препарата Ярина Плюс наступает не ранее чем через 7 дней его непрерывного применения. Необходимо дополнительное применение негормональных средств контрацепции в течение первых 7 дней приема Ярина Плюс. Следует учитывать возможность наступления овуляции и оплодотворения в начале применения препарата.

Пациентка должна начинать второй и все последующие 28-дневные курсы приема препарата Ярина Плюс в тот же день недели, что и первый курс и соблюдать одинаковую схему применения. Прием оранжевых таблеток начинать на следующий день после приема последней светло-оранжевой таблетки, содержащей фолат, независимо от того, наступила менструация или ожидается. Каждый раз, когда следующий курс препарата Ярина Плюс начинается не на следующий день после приема последней светло-оранжевой таблетки, а позже, пациентка должна пользоваться другим методом контрацепции, пока период приема оранжевых таблеток Ярина Плюс не составит 7 дней подряд.

Переход из других противозачаточных таблеток

При переходе с других противозачаточных таблеток применение препарата Ярина Плюс начинать в день, когда необходимо было начать прием таблеток из новой упаковки предварительного орального контрацептива.

Переход с другого метода контрацепции, кроме противозачаточных таблеток

При переходе из трансдермального пластыря или вагинального кольца препарат Ярина Плюс начинать принимать в день наступления срока последующего применения указанных средств контрацепции. При переходе с инъекционных контрацептивов препарат Ярина Плюс начинают применять в день, когда должна быть проведена следующая инъекция. При переходе из внутриматочного средства или имплантата препарат Ярина Плюс начинать принимать в день их удаления.

Кровотечение отмены обычно наступает в течение 3 дней после приема последней оранжевой таблетки. В случае появления кровомазания или прорывного кровотечения во время приема препарата Ярина Плюс необходимо продолжение его применения согласно режиму, приведенному выше. Такие кровотечения обычно временные и не имеют клинического значения, однако в случае устойчивого или длительного кровотечения женщину должен осмотреть врач.

Несмотря на то, что частота беременности при применении препарата Ярина Плюс согласно инструкции является низкой, в случае отсутствия кровотечения отмены следует учитывать возможность беременности. В случае несоблюдения пациенткой назначенного режима применения (пропуск приема 1 или более активных таблеток или начало их применения не в нужный день, а позже) при первом отсутствии кровотечения отмены необходимо учитывать возможность беременности и принять соответствующие диагностические меры. Если пациентка соблюдала назначенный режим и у нее отсутствуют два кровотечения подряд, следует исключить наличие беременности. При подтверждении беременности применение препарата Ярина Плюс нужно прекратить.

Риск наступления беременности растет с каждой пропущенной активной таблеткой оранжевого цвета.

Что делать в случае пропуска приема таблетки

Пропущен прием 1 оранжевой таблетки в упаковке.

Принять таблетку, как только пациентка упомянет о пропуске. Принимать следующую таблетку в обычное время. Это означает, что в этом случае возможен прием 2 таблеток в один день.

В случае полового акта нет необходимости в дополнительных методах контрацепции.

Пропущен прием 2 оранжевых таблеток в ряду «Неделя 1» или «Неделя 2» блистерной упаковки.

Принять 2 таблетки в день, в который упоминается пропуск, и 2 таблетки на следующий день.

Далее принимать по 1 таблетке в день до окончания упаковки.

Если в последующие 7 дней после возобновления приема таблеток состоится половой акт, следует учитывать возможность наступления беременности. В течение этих 7 дней следует использовать дополнительный метод контрацепции (например, презерватив и спермициды).

Пропущен прием 2 оранжевых таблеток в ряду «Неделя 3» блистерной упаковки.

Если применение препарата Ярина Плюс было начато в 1-й день цикла, прекратить прием препарата из данной упаковки и начать прием таблеток из новой упаковки в тот же день.

Если применение препарата Ярина Плюс было начато в воскресенье, продолжать прием по 1 таблетке в день до воскресенья. В воскресенье прекратить прием препарата из данной упаковки и начать прием таблеток из новой упаковки в тот же день.

Если в последующие 7 дней после возобновления приема таблеток состоится половой акт, следует учитывать возможность наступления беременности. В течение этих 7 дней следует использовать дополнительный метод контрацепции (например, презерватив и спермициды).

Ожидается, что в данном цикле будет отсутствовать кровотечение отмены. Однако при отсутствии двух кровотечений отмены подряд в двух циклах необходимо исключить наличие беременности.

Пропущен прием 3 или более оранжевых таблеток в ряду в течение любой недели

Если применение Ярина Плюс было начато в 1-й день цикла, следует прекратить прием препарата из данной упаковки и начать прием таблеток из новой упаковки в тот же день.

Если применение препарата Ярина Плюс было начато в воскресенье, продолжать прием по 1 таблетке в день до воскресенья. В воскресенье прекратить прием препарата из данной упаковки и начать прием таблеток из новой упаковки в тот же день.

Если в последующие 7 дней после возобновления приема таблеток состоится половой акт, следует учитывать возможность наступления беременности. В течение этих 7 дней следует использовать дополнительный метод контрацепции (например, презерватив и спермициды).

Ожидается, что в данном цикле будет отсутствовать кровотечение отмены. Однако при отсутствии двух кровотечений отмены подряд в двух циклах необходимо исключить наличие беременности.

Пропущен прием любой из 7 светло-оранжевых таблеток в ряду «Неделя 4»

Удалите пропущенную таблетку из блистерной упаковки.

Продолжать прием по 1 таблетке в день до окончания таблеток в блистерной упаковке.

Потребности в дополнительных способах контрацепции нет.

Если, несмотря на вышеприведенные рекомендации, пациентка не уверена в том, каким образом действовать в случае пропуска приема таблеток

Использовать дополнительный метод контрацепции (например презерватив и спермициды) во время полового акта.

Обратиться за консультацией к врачу и продолжать прием препарата по 1 активной оранжевой таблетке 1 раз в день, если не получены другие рекомендации.

Если прорывное кровотечение появляется после пропуска приема таблеток, обычно это временное явление и не имеет последствий. При пропуске пациенткой приема одной или более светло-оранжевых таблеток контрацептивная защита сохраняется при условии, что в нужный день она начнет новый курс приема таблеток оранжевого цвета.

Из-за повышенного риска развития тромбоэмболии женщинам в послеродовой период, которые не кормят грудью, и женщинам после аборта во втором триместре беременности необходимо начинать прием препарата Ярина Плюс не ранее чем через 4 недели после родов. Если женщина начинает применение препарата Ярина Плюс после родов и еще не имела менструального кровотечения, следует проверить ее на наличие беременности и проинформировать о необходимости использования дополнительного метода контрацепции, пока период непрерывного приема таблеток Ярина Плюс не составит 7 дней.

Рекомендации при расстройствах со стороны желудочно-кишечного тракта.

В случае тяжелой рвоты или диареи возможно неполное всасывание препарата. В этом случае следует применять дополнительные средства контрацепции.

Если рвота началась в течение 3-4 часов после приема таблетки Ярина Плюс, эта ситуация похожа на пропуск приема препарата, поэтому следует соблюдать рекомендации на случай пропуска приема таблеток.

Фолаты.

Рабочая группа США по профилактическим мерам рекомендует женщинам репродуктивного возраста ежедневно дополнять свой рацион по крайней мере 0,4 мг (400 мкг) фолиевой кислоты. Перед назначением препарата Ярина Плюс необходимо узнать, принимает ли женщина фолаты, и учитывать это. Если применение препарата Ярина Плюс прекращается из-за наступления беременности, следует обеспечить продолжение получения фолатов женщиной.

Применение для лиц пожилого возраста.

Применение препарата Ярина Плюс у женщин постклимактерического возраста не исследовалось; препарат не назначать пациенткам этой возрастной группы.

Пациентки с нарушением функции почек.

Препарат Ярина Плюс противопоказан для применения пациенткам с нарушением функции почек.

Влияние нарушения функции почек на фармакокинетические свойства дроспиренона (в дозе 3 мг/сут в течение 14 дней) и влияние дроспиренона на концентрацию калия в сыворотке крови изучалось на трех отдельных группах женщин (n = 28, возраст 30-65). Все лица находились на диете с низким потреблением калия. В течение исследования 7 человек продолжали принимать калийсберегающие препараты для лечения их основного заболевания. На 14 день терапии дроспиреноном (равновесное состояние) сывороточные концентрации дроспиренона в группе с клиренсом креатинина 50-79 мл/мин были аналогичными концентрациям в группе с клиренсом креатинина ≥ 80 мл/мин. У лиц с клиренсом креатинина 30-49 мл/мин сывороточные концентрации дроспиренона были в среднем на 37% выше, чем у пациенток из контрольной группы. При лечении дроспиреноном не отмечено никакого клинически значимого влияния на уровень калия в сыворотке крови. Несмотря на то, что в исследовании не наблюдалась гиперкалиемия, у 5 из 7 человек, продолжавших применение калийсберегающих препаратов во время исследования, средняя сывороточная концентрация калия повысилась до 0,33 мэкв/л (см. разделы «Противопоказания» и «Особенности применения»). ).

Пациентки с нарушением функции печени.

Препарат Ярина Плюс противопоказан для применения пациенткам с болезнями печени.

Средняя экспозиция дроспиренона у женщин с нарушением функции печени умеренной степени почти в три раза выше экспозиции у женщин с нормальной функцией печени. Препарат Ярина Плюс не исследовался у женщин с тяжелыми нарушениями функции печени (см. разделы «Противопоказания» и «Особенности применения»).

Расовые отличия.

Не отмечено клинически значимых отличий фармакокинетических свойств дроспиренона или этинилэстрадиола у японок и представительниц европеоидной расы (возрастом 25-35 лет) при ежедневном применении препарата с содержанием 3 мг дроспиренона/0,02 мг этинилэстрадиола в течение. Специальных исследований по особенностям других этнических группах не проводили.

Серьезные побочные реакции, отмеченные при применении КОК, описаны в других разделах инструкции для медицинского применения:

• серьезные сердечно-сосудистые расстройства и инсульт (см. раздел «Особенности применения»);
• сосудистые события (см. раздел «Особенности применения»);
• заболевания печени (см. раздел «Особенности применения»).

Побочные реакции, которые часто наблюдаются у женщин, применяющих КОК:

• нерегулярные маточные кровотечения;
• тошнота;
• болезненность молочных желез;
• головная боль.

Данные, полученные в ходе клинических исследований

Поскольку условия проведения клинических исследований существенно различаются, частота побочных реакций, отмечена в одних исследованиях, не может непосредственно сравниваться с частотой, зарегистрированной в других клинических исследованиях, и может не отражать реальную частоту, возникает в клинической практике.

Клинические исследования по изучению контрацепции, лечение акне и обеспечения фолатного статуса

Приведенные данные отражают результаты применения препарата «Джаз» (3 мг дроспиренона/0,02 мг этинилэстрадиола) в ходе исследований надлежащего качества с соответствующим контролем, в которых изучалась контрацептивное действие (N = 1056), лечение умеренной формы угревой болезни (N = 536 ) и обеспечения фолатного статуса (N = 379).

Контрацептивное действие изучалась в многоцентровом международном открытом исследовании фазы ΙΙΙ по оценке безопасности и эффективности применения препарата в период до одного года в 1027 женщин в возрасте 17-36 лет, которые приняли хотя бы одну дозу препарата «Джаз». Второе исследование фазы ΙΙΙ - одноцентровое открытое клиническое исследование с активным контролем, в котором оценивалось влияние применения препарата «Джаз» в течение семи 28-дневных курсов на обмен углеводов, липидов и гемостаз в 29 женщин в возрасте 18-35 лет. Эффективность при лечении акне изучали в двух многоцентровых двойных слепых рандомизированных плацебо-контролируемых исследованиях с участием 536 женщин в возрасте 14-45 лет с умеренной формой угревой болезни, которые приняли хотя бы одну дозу препарата Джаз. В указанных исследованиях оценивали безопасность и эффективность применения препарата в период до 6 курсов. По обеспечению фолатного статуса основным исследованием по изучению эффективности применения препарата Джаз Плюс было многоцентровое двойное слепое рандомизированное исследование с активным контролем, проводившие в США с участием 379 здоровых женщин в возрасте 18-40 лет, которые получали Джаз Плюс или «Джаз» в течение периода до 24 недель.

Побочные реакции, отмеченные при применении по всем трем показаниям, совпадают и приводятся с указанием частоты в соответствии с объединенных массивов данных. Наиболее частыми побочными реакциями (≥ 2 % пользователей) были: головная боль/мигрень (5,9 %), расстройства менструального цикла (в том числе вагинальные кровотечения (преимущественно кровянистые выделения), метроррагии и меноррагии) (4,1 %), тошнота/рвота (3,5 %) и болезненность/чувствительность молочных желез (3,2 %).

Клинические исследования по применению при ПМДР

Данные по безопасности, собранные в ходе исследований применения препарата ПМДР, сообщаются отдельно из-за различий в проектах и ​​условиях проведения исследований по изучению контрацепции, влияния на акне и обеспечения фолатного статуса, при сравнимой клинической программе по изучению ПМДР.

Было проведено два (одно в параллельных группах и одно - перекрестное) многоцентровых двойных слепых рандомизированных плацебо-контролируемых исследования по изучению применения препарата по второму показателю - лечение симптомов ПМДР, в котором оценивалась безопасность и эффективность препарата «Джаз» в течение периода до 3 курсов в 285 женщин в возрасте 18-42 года с диагностированным ПМДР, которые приняли хотя бы одну дозу препарата «Джаз».

Частыми побочными реакциями (≥ 2 % пользователей) были: нарушения менструального цикла (в том числе вагинальные кровотечения (преимущественно кровянистые выделения) и метроррагии) (24,9 %), тошнота (15,8 %), головная боль (13,0 %) , болезненность молочных желез (10,5 %), повышенная утомляемость (4,2 %), раздражительность (2,8 %), снижение либидо (2,8 %), увеличение массы тела (2,5 %) и аффективная лабильность ( 2,1 %).

Побочные реакции (≥ 1%), которые требуют прекращения участия в исследованиях

Клинические исследования по изучению контрацептивного действия

С 1056 женщин 6,6 % прекратили участие в исследованиях через побочные реакции, самыми распространенными из которых были головные боли/мигрень (1,6 %) и тошнота/рвота (1,0 %).

Клинические исследования по лечению акне

С 536 женщин 5,4 % прекратили участие в исследованиях из-за побочных реакций, самыми распространенными из которых были нарушения менструального цикла (в том числе менометроррагия, меноррагия и вагинальные кровотечения) (2,2 %).

Клиническое исследование по изучению обеспечения фолатного статуса

С 285 женщин 4,6 % лиц, принимавших препарат Джаз Плюс или «Джаз», вышли из участия в клинических исследованиях из-за побочных реакций. В ≥ 1 % женщин не наблюдалось реакции, требовали прекращения участия в исследованиях.

Клинические исследования по изучению применения при ПМДР

С 285 женщин 11,6 % прекратили участие в исследованиях из-за побочных реакций, самыми распространенными из которых были тошнота/рвота (4,6 %), расстройства менструального цикла (в том числе вагинальные кровотечения, меноррагии, менструальные расстройства, нерегулярные менструации и метроррагии) (4,2 %), повышенная утомляемость (1,8 %), болезненность молочных желез (1,4 %), депрессия (1,4 %), головная боль (1,1 %) и раздражительность (1,1 %).

Серьезные побочные реакции

Клинические исследования по изучению контрацепции: мигрень и дисплазия шейки матки.

Клинические исследования по лечению акне: не отмечено серьезных побочных реакций.

Клиническое исследование по изучению обеспечения фолатного статуса: карцинома шейки матки 0-й стадии.

Клинические исследования по изучению применения при ПМДР: дисплазия шейки матки.

Данные, полученные в постмаркетинговый период

Приведенные ниже побочные реакции были обнаружены во время послерегистрационного применения препарата «Джаз». Поскольку сообщения об этих реакции поступали в добровольном порядке и касались популяции неопределенного размера, не всегда возможно достоверно оценить их частоту или установить причинную связь с применением препарата.

Сосудистые расстройства: венозные и артериальные тромбоэмболические события (в том числе ТЭЛА, тромбоз глубоких вен, тромбоз сосудов головного мозга, тромбоз вен сетчатки, инфаркт миокарда и инсульт), артериальная гипертензия (в том числе гипертонический криз).

Со стороны пищеварительной системы: заболевания желчного пузыря, нарушения функции печени, опухоли печени.

Со стороны иммунной системы: повышенная чувствительность (в том числе анафилактические реакции).

Расстройства питания и нарушения обмена веществ: гиперкалиемия, гипертриглицеридемия, изменения толерантности к глюкозе или влияние на периферическую инсулинорезистентность (в том числе сахарный диабет).

Со стороны кожи и подкожной клетчатки: хлоазма, ангионевротический отек, узловатая эритема, полиморфная эритема.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: воспалительные заболевания кишечника.

Со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани: системная красная волчанка.

Сообщение о серьезных неблагоприятных последствиях передозировки, в том числе при приеме препарата детьми, отсутствуют. Передозировка может привести к появлению у женщин кровотечения отмены и тошноты.

Дроспиренон - это аналог спиронолактона, который имеет антиминералокортикоидные свойства. При передозировке следует проводить мониторинг концентрации калия и натрия в сыворотке крови и отслеживать признаки метаболического ацидоза.
Левомефолат кальция в дозе 17 мг в сутки (что в 37 раз выше, чем доза левомефолата кальция в препарате Ярина Плюс) хорошо переносился при длительном лечении до 12 недель.

Хранить в недоступном для детей месте при температуре не выше 25° С.

Ярина Плюс - низкодозированный монофазный пероральный комбинированный препарат, включающий активные таблетки и вспомогательные витаминные таблетки, содержащие кальция левомефолат. Контрацептивный эффект препарата Ярина Плюс в основном осуществляется за счет подавления овуляции и повышения вязкости цервикальной слизи.