Зафирон порошок для ингаляций в капсулах по 12 мкг с ингалятором, 60 шт.

Капсулы, содержащие порошок для ингаляций.

Основные физико-химические свойства: твердые прозрачные капсулы с 2 цилиндрических секций размера «3», которые содержат белый порошок.

Формотерола фумарат - селективный агонист бета2-адренорецепторов. Оказывает бронхорасширяющеt действие у пациентов с обратимой обструкцией дыхательных путей. Препарат действует быстро (начало действия в пределах 1- 3 минут), его эффект сохраняется в течение 12 часов после ингаляции. При применении препарата в терапевтических дозах влияние на сердечно-сосудистую систему минимально и наблюдается лишь в отдельных случаях.

Формотерол тормозит высвобождение гистамина и лейкотриенов из пассивно сенсибилизированных легких человека. Формотерол эффективно предупреждает бронхоспазм, вызванный аллергенами, физической нагрузкой, холодным воздухом, гистамином или метахолина. Поскольку бронхорасширяющего эффект препарата выражен на протяжении 12 часов после ингаляции, поддерживающая терапия, при которой формотерол назначают 2 раза в сутки, позволяет в большинстве случаев обеспечить необходимый контроль бронхоспазма при хронических заболеваниях легких как в течение дня, так и ночью.

Терапевтическая доза Зафирона составляет от 12 до 24 мкг 2 раза в сутки. Данные, касающиеся фармакокинетических свойств формотерола, получены из исследований с участием здоровых волонтеров после ингаляции доз больше терапевтических и у больных ХОБЛ после ингаляции терапевтических доз. Количество формотерола, которое выводилось с мочой в неизмененном виде, используется в качестве опосредованного показателя общего влияния препарата на организм и коррелируется с данными об удалении препарата из плазмы крови. Периоды полувыведения в фазе элиминации, рассчитанные для мочи и плазмы, схожи.

Всасывание.

При применении формотерола в дозе, превышающей терапевтическую (разовую дозу 120 мкг), максимальная концентрация (C _max ) в плазме крови (266 пмоль/л) наблюдалась через 5 минут после ингаляции. У больных ХОБЛ, получавших формотерол в дозах 12 или 24 мкг 2 раза в сутки в течение 12 недель, концентрации формотерола в плазме, которые измерялись через 10 минут, 2 часа и 6 часов после ингаляции, находились в диапазонах 11,5 - 25, 7 пмоль/л и 23,3 – 50,3 пмоль/л соответственно.

Определение суммарной экскреции формотерола и (или) его (R,R)-i(S,S)-энантиомеров показало, что количество формотерола в кровотоке увеличивается пропорционально объему применяемой дозы (12-96 мкг).

После ингаляции 12 или 24 мкг формотерола фумарата 2 раза в сутки в течение 12 нед удаления формотерола в неизменной форме с мочой увеличивалось от 63% до 73% (последняя доза по сравнению с первой дозой) у больных с астмой и от 19% до 38% на ХОБЛ. Эти данные указывают на ограниченную кумуляцию формотерола в плазме крови после многократного приема. многократного приема не наблюдалась относительно большая кумуляция одного из энантиомеров по сравнению с другим.

Как и в случае с другими препаратами, применяемыми с помощью ингалятора, следует ожидать, что большую часть дозы формотерола из ингалятора пациент проглотит и она будет затем адсорбироваться из желудочно-кишечного тракта. После приема 80 микрограммов формотерола фумарата с отметкой ³ Н двум здоровым волонтерам, всасывалось по меньшей мере 65% принятой дозы.

Распространение.

Связывание формотерола с белками плазмы крови составляет 61-64% (в первую очередь связывание происходит с альбумином - 34%). Относительно концентрации, которая достигается после приема терапевтических доз, сатурация мест связывания не происходит.

Метаболизм .

Основным путем метаболизма формотерола есть прямая глюкуронизация. Другой путь метаболизма – О-деметилирование с последующей глюкуронизацией. Другие метаболические процессы: конъюгация формотерола с сульфатом и деформирование, после которого происходит конъюгация формотерола с сульфатом. О-деметилирование и глюкуронизация катализируются многими изоферментами (соответственно UGT1A1, 1A3, 1A6, 1A7, 1A8, 1A9, 1A10, 2B7, 2B15 и CYP2D6, 2C19, 2A6). , участвующих в метаболизме формотерола Формотерол в терапевтических концентрациях не тормозит изофермент цитохрома Р450.

Вывод.

У больных астмой или ХОБЛ, которые лечились в течение 12 недель дозами по 12 или 24 мкг формотерола фумарата дважды в сутки, соответственно около 10% и 7% дозы удалялось в неизмененной форме с мочой. Энантиомеры (R, R) i (S, S) составляли соответственно 40% и 60% количества формотерола в неизмененной форме в моче после приема одной дозы (от 12 до 120 мкг) здоровыми волонтерами и после однократного и многократного приема больными астмой.

Активное вещество и его метаболиты полностью элиминируются из организма; около 2/3 дозы, примененной внутрь, выводится с мочой, а 1/3 с калом. Почечный клиренс формотерола составляет 150 мл/мин.

У здоровых волонтеров период полувыведения формотерола из плазмы крови после ингаляции однократной дозы 120 мкг формотерола фумарата составляет 10 часов, в то время как периоды полувыведения энантиомеров (R,R) и (S,S), рассчитанные на основании показателей удаления с мочой, составляют соответственно и 12,3 часов.

Фармакокинетические свойства формотерола у пациентов пожилого возраста и больных с нарушениями функции печени или почек не исследовались.

Адренергические препараты для ингаляционного применения. Селективные агонисты бета2-адренорецепторов. Код АТХ R03A C13.

Одновременное применение Зафирона и таких лекарственных средств как хинидин, дизопирамид, прокаинамид, фенотиазины, антигистаминные препараты и трициклические антидепрессанты, ингибиторы МАО, макролиды или препаратов, удлиняющих интервал QT, требует осторожности, так как их действие на сердечно-сосудистый. , препараты, увеличивающие интервал QT, увеличивают риск возникновения желудочковых аритмий).

Одновременное применение других симпатомиметических средств может усиливать побочное действие Зафирона.

Одновременное применение производных ксантина, стероидов или диуретиков может усиливать потенциальное гипокалиемическое действие бета2 _- адреностимуляторов.

Гипокалиемия может увеличивать склонность к нарушению сердечного ритма у пациентов, лечащихся гликозидами дигиталиса.

У пациентов, одновременно принимающих обезболивающие препараты в форме галогенированных углеводородов, есть риск появления нарушений ритма сердца.

Бета-адреноблокаторы могут ослаблять или блокировать действие Зафирона. В этой связи не следует применять Зафирон совместно с бета-адреноблокаторами (включая глазные капли), если нет другой альтернативы.

действующее вещество: formoterole;

1 капсула содержит формотерола фумарата дигидрата 12,5 мкг эквивалентно формотерола фумарата 12 мкг;

вспомогательные вещества: лактозы моногидрат полумикронизированный, лактозы моногидрат микронизированный, желатин.

В случае появления головокружения, тремора, судорог во время лечения не следует управлять автотранспортом или работать с механизмами.

Безопасность применения Зафирона в период беременности и кормления грудью не установлена.

В исследованиях на животных формотерол вызвал выкидыши, а также уменьшал раннее послеродовое выживания и вес при рождении.

Следует избегать применения препарата в период беременности, разве что нет более безопасного альтернативного препарата. Формотерол, как и другие бета2-адреностимуляторы, может замедлять процесс родов вследствие токолитического действия.

Неизвестно, проникает ли формотерол в грудное молоко. Вещество найдено в молоке самок крыс в период лактации. Женщинам на период лечения следует прекратить кормление грудью.

Не следует применять формотерол детям до 6 лет в связи с отсутствием достаточного клинического опыта в этой группе пациентов.

Профилактика и лечение бронхоспазма у больных бронхиальной астмой; профилактика бронхоспазма, вызванного аллергенами, холодным воздухом или физической нагрузкой; профилактика и лечение нарушений бронхиальной проходимости у больных хроническими обструктивными заболеваниями легких (ХОБЛ), в т.ч. с хроническим бронхитом и эмфиземой.

Повышенная чувствительность к формотеролу или другим компонентам препарата.

Зафирон предназначен для ингаляционного применения взрослым и детям от 6 лет.

Взрослые.

Бронхиальная астма.

1–2 капсулы для ингаляции (12–24 мкг) 2 раза в день. Максимальная суточная доза для поддерживающей терапии составляет 48 мкг в сутки. При необходимости можно дополнительно применить 1–2 капсулы в сутки с целью уменьшения проявления симптомов. Если потребность в дополнительных дозах возникает чаще, чем 2 дня в неделю, следует пересмотреть лечение, поскольку это может указывать на ухудшение течения основного заболевания.

Хроническая обструктивная заболевание легких.

1–2 капсулы для ингаляций (12–24 мкг) 2 раза в сутки.

Максимальная суточная доза для поддерживающей терапии составляет 48 мкг/сут.

Профилактика бронхоспазма, вызванного физической нагрузкой, аллергенами или холодным воздухом.

Ингалировать содержимое 1 капсулы (12 мкг) за 15 минут до физической нагрузки или предполагаемого контакта с аллергеном. Больным бронхиальной астмой тяжелого течения может потребоваться применение 2 капсул для ингаляции (24 мкг) в сутки.

Дети от 6 лет.

Бронхиальная астма.

1 капсула для ингаляции (12 мкг) 2 раза в день.

Максимальная суточная доза составляет 24 мкг в сутки.

Профилактика бронхоспазма, вызванного физической нагрузкой, аллергенами или холодным воздухом.

Следует ингалировать содержимое 1 капсулы (12 мкг) за 15 минут до погрузки или до предполагаемого контакта с аллергеном.

Способ использования ингалятора

1. Снять крышку-насадку с ингалятора.

2. Удерживая ингалятор за нижнюю часть, открыть его, поворачивая наконечник (верхнюю часть) по стрелке.

3. Поместить капсулу в камеру, имеющую форму капсулы и находящуюся в нижней части ингалятора. Капсулу нужно вынимать из упаковки непосредственно перед применением .

4. Повернуть наконечник в закрытое положение.

5. Нажмите до конца кнопки в нижней части ингалятора одновременно ( только один раз ! ), удерживая ингалятор в вертикальном положении.

ВНИМАНИЕ! В этот момент капсула может распастись и маленькие кусочки желатина могут попасть в рот или горло. Капсула состоит из пищевого желатина. Вероятность распада капсулы будет минимальной, если ее пробить не более одного раза, будут соблюдены условия хранения и если распаковать капсулу непосредственно перед применением.

6. Сделать глубокий выдох.

7. Взять наконечник в рот и немного запрокинуть голову назад, губами зажать наконечник и сделать несколько быстрых равномерных и глубоких вдохов. В этот момент капсула начинает вращаться в камере ингалятора, а порошок рассеиваться, что сопровождается характерным звуком. Если такой звук не появится, капсула застряла в камере. В этом случае нужно открыть ингалятор и высвободить капсулу. Запрещаетсяпытаться высвободить капсулу путём многократного нажатия на кнопки.

8. Услышав характерный звук (жужжание), необходимо задержать дыхание, насколько это возможно без ощущения дискомфорта, и вытащить изо рта ингалятор. Сделать выдох. Затем открыть ингалятор и проверить, не остался ли в капсуле порошок. Если остался порошок, необходимо повторить действия, указанные в п. 6–8.

9. Открыть ингалятор, вытащить пустую использованную капсулу, повернуть в закрытое положение наконечник и надеть крышечку-насадку.

Очистка ингалятора: для устранения остатков порошка необходимо протереть наконечник и камеру для капсулы сухой салфеткой или мягкой чистой щеточкой.

Тяжелое обострение астмы.

Плацебо контролируемые клинические исследования, в которых формотерол применяли в течение как минимум 4 недель, указывают на более частое появление тяжелых обострений астмы у пациентов, принимавших формотерол (0,9% в случае дозы 10–12 мкг дважды в сутки, 1,9% в случае дозы 24 мкг 2 раза в сутки), чем у пациентов, получавших плацебо (0,3%), в частности у детей от 6 до 12 лет.

Опыт применения у молодых и взрослых пациентов с астмой.

В двух широкомасштабных контролируемых исследованиях, проводившихся в течение 12 недель с целью регистрации препарата с содержанием формотерола на американском рынке, в которые включены 1095 пациентов в возрасте от 12 лет, тяжелые обострения астмы (обострение астмы, при которых необходима была госпитализация) имели место чаще в случае приема формотерола в дозе 24 мкг дважды в сутки. (9/271, 3,3%), чем в случае приема формотерола в дозе 12 мкг дважды в сутки (1/275, 0,4%), приема плацебо (2/277, 0,7%) или албутерола (2 /277,0,7 %).

В следующем клиническом исследовании, которое касалось вышеупомянутых наблюдений, включили 2085 пациентов. Сравнивали тяжелое побочное действие, связанное с астмой, в группах, принимавших большие и меньшие дозы. Результаты, полученные в этом 16-недельном исследовании, не выявили существования четкой связи между появлением этого действия и дозой формотерола. Процент пациентов с тяжелыми обострениями астмы в этом исследовании был несколько выше при приеме формотерола, чем при применении плацебо (в трех группах с двойным слепым методом: формотерол в дозе 24 мкг дважды в сутки (2/527, 0,4 %), формотерол в дозе 12 мкг дважды в сутки (3/527, 0,6%) и плацебо (1/514, 0,2%) и в группе с известным препаратом: формотерол в дозе 12 мкг дважды в сутки и две дополнительные дозы в сутки (1/517,0,2%).

Опыт применения детям от 6 до 12 лет с астмой

Безопасность применения препарата с содержанием формотерола в дозе 12 мкг дважды в сутки, препарата дозой 24 мкг дважды в сутки и плацебо сравнивалась в одном большом многоцентровом рандомизированном клиническом исследовании с двойным слепым методом, которое проводилось в течение 52 недель в группе с участием 518 детей (в возрасте от 6 до 12 лет) с астмой, которым необходим ежедневный прием бронхорасширяющих и противовоспалительных препаратов. Тяжелые обострения астмы появлялись чаще у детей, получавших формотреол в дозе 24 мкг дважды в сутки (11/171, 6,4%) или формотреол в дозе 12 мкг дважды в сутки (8/171, 4,7%), чем у детей, получавших плацебо (0/176, 0,0%).

Частота появления определена следующим образом: очень часто (˃1/10), часто (˃ 1/100, <1/10), иногда (˃ 1/1000, <1/100), редко (˃ 1/10000, <1 /1000) и очень редко (<1/10000).

Симптомы: передозировка Зафирона может привести к явлениям, характерным для чрезмерного действия других β ₂ -адреностимуляторов, таких как тошнота, рвота, головная боль, тремор, сонливость, сердцебиение, тахикардия, желудочковые аритмии, метаболический ацидоз, гипокалиемия, гиперкалия на кардиограмме; артериальная гипертензия.

Лечение: показано проведение поддерживающей и симптоматической терапии. В серьезных случаях необходима госпитализация.

Может рассматриваться применение бета-адреноблокаторов, но только при соблюдении чрезвычайной осторожности, поскольку применение этих средств может вызвать бронхоспазм.

В случае сильной интоксикации следует следить за концентрацией электролитов (например, калия) в сыворотке крови и кислотно-щелочным балансом.

Хранить в оригинальной упаковке, в недоступном для детей месте при температуре не выше 25 ° С.

Зафирон ― бронхорасширяющий препарат, содержащий в качестве действующего вещества формотерол ― селективный агонист β2-адренорецепторов.