Зиромин таблетки по 500 мг, 3 шт.

3 таблетки, покрытые пленочной оболочкой, в блистере, 1 блистер в картонной коробке.

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Основные физико-химические свойства: продолговатые, белого цвета таблетки, покрытые пленочной оболочкой, с насечкой с одной стороны.

Препарат является макролидным антибиотиком, который относится к группе азалидов. Молекула образуется в результате введения атома азота в лактонное кольцо эритромицина А. Механизм действия азитромицина заключается в подавлении синтеза бактериального белка за счет связывания с 50S-субъединицей рибосом и угнетения транслокации пептидов.

Спектр антимикробного действия азитромицина

Обычно чувствительные виды

Аэробные грамположительные бактерии:

• Staphylococcus aureus (метицилинчутливий)
• Streptococcus pneumoniae (пеницилинчутливий)
• Streptococcus pyogenes (группы A)

Аэробные грамотрицательные бактерии:

• Haemophilus influenzae
• Haemophilus parainfluenzae
• Legionella pneumophila
• Moraxella catarrhalis
• Neisseria gonorrhoeae
• Pasteurella multocida

Анаэробные бактерии:

• Clostridium perfringens
• Fusobacterium spp.
• Prevotella spp.
• Porphyromonas spp.
• Другие микроорганизмы:
• Chlamydia trachomatis

Виды, которые могут приобретать резистентность

Аэробные грамположительные бактерии: Streptococcus pneumonia (с промежуточной чувствительностью к пенициллину и пенициллин-резистентный)

Резистентные организмы

Аэробные грамположительные бактерии:

• Enterococcus faecalis
• Стафилококки MRSA, MRSE1

Анаэробные бактерии: группа бактероидов Bacteroides fragilis

1 Метицилинрезистентний золотистый стафилококк имеет очень высокую распространенность приобретенной устойчивости к макролидам и указан здесь из-за редкой чувствительность к азитромицину.

Абсорбция

Биодоступность после перорального приема составляет примерно 37%. Максимальная концентрация в плазме крови (Cmax) достигается через 2-3 часа после приема азитромицина.

Распределение

Связывание с белками плазмы крови варьируется в зависимости от плазменных концентраций и составляет от 12% при 0,5 мкг/мл до 52% при 0,05 мкг/мл в плазме крови. При приеме внутрь азитромицин распределяется по всему организму.

В фармакокинетических исследованиях было показано, что концентрация азитромицина в тканях значительно выше (в 50 раз), чем в плазме крови, что свидетельствует о сильном связывании азитромицина с тканями. Объем распределения в равновесном состоянии (VVss) составил 31,1 л/кг.

Вывод

Конечный период плазменного полувыведения полностью отражает период полувыведения из тканей на протяжении 2-4 суток. Примерно 12% дозы азитромицина выводится в неизмененном виде с мочой в течение следующих 3 суток.

Особенно высокие концентрации неизмененного азитромицина были обнаружены в желчи человека. Также в желчи были обнаружены 10 метаболитов, которые образовывались с помощью N- и O-деметилирования, гидроксилирования колец дезозамина и агликона и расщепления кладинозы конъюгата.

Сравнение результатов жидкостной хроматографии и микробиологических анализов показало, что метаболиты азитромицина не является микробиологически активными.

Антибактериальные средства для системного применения. Макролиды, линкозамиды и стрептограмины. Азитромицин. Код АТХ J01F A10.

Антациды

При изучении влияния одновременного применения антацидов на фармакокинетику азитромицина в общем не наблюдалось изменений в биодоступности, хотя плазменные пиковые концентрации азитромицина уменьшались примерно на 25%. Азитромицин следует принимать по крайней мере за 1 час до или через 2 часа после приема антацидов.

Цетиризин

При одновременном применении азитромицина в течение 5 суток с цетиризином 20 мг в равновесном состоянии не наблюдались явления фармакокинетического взаимодействия или существенные изменения интервала QT.

Диданозин

При одновременном применении суточных доз в 1200 мг азитромицина с диданозином не было обнаружено влияния на фармакокинетику диданозина по сравнению с плацебо.

Дигоксин

Одновременное применение макролидных антибиотиков, включая азитромицин, и дигоксин, приводит к нарушению микробного метаболизма макролидных антибиотиков в кишечнике у некоторых пациентов. Следовательно, при одновременном применении азитромицина и дигоксина следует учитывать возможность повышения концентрации дигоксина в плазме крови.

Зидовудин

Однократные дозы 1000 мг и 1200 мг многократные дозы 600 мг азитромицина не влияли на плазменную фармакокинетику или выделение с мочой зидовудина или его глюкуроновых метаболитов. Однако прием азитромицина повышал концентрацию фосфорилированного зидовудина, клинически активного метаболита, в мононуклеарах в периферическом кровообращении. Клиническая значимость этих данных не выяснена.

Производные спорыньи

У пациентов, принимающих производные спорыньи, одновременное применение макролидных антибиотиков способствует быстрому развитию эрготизма. Отсутствуют данные о возможности взаимодействия между рожками и азитромицином. Однако через теоретическую возможность эрготизма азитромицин не следует применять одновременно с производными спорыньи.

Азитромицин не имеет существенного взаимодействия с печеночной системой цитохрома Р450. Считается, что азитромицин не имеет фармакокинетического лекарственного взаимодействия, которая наблюдается с эритромицином и другими макролидами.

Азитромицин не вызывает индукцию или инактивацию цитохрома Р450 через цитохром-метаболитный комплекс. Были проведены фармакокинетические исследования применения азитромицина и следующих средств, метаболизм которых в значительной степени происходит с участием цитохрома Р450.

Аторвастатин

Одновременное применение аторвастатина (10 мг в сутки) и азитромицина (500 мг в сутки) не вызывало изменения концентрации аторвастатина в плазме крови (на основе анализа ингибирования HMG CoA-редуктазы).

Карбамазепин

В исследовании фармакокинетического взаимодействия у здоровых добровольцев азитромицин не обнаружил значительного влияния на плазменные уровни карбамазепина или на его активные метаболиты.

Циметидин

В фармакокинетических исследованиях влияния однократного приема циметидина, принятого за 2 часа до приема азитромицина, на фармакокинетику азитромицина никаких изменений фармакокинетики азитромицина не наблюдалось.

Пероральные антикоагулянты типа кумарина

В исследовании фармакокинетического взаимодействия азитромицин не менял антикоагулянтный эффект однократной дозы 15 мг варфарина. В постмаркетинговый период были получены сообщения о потенцировании антикоагулянтного эффекта после одновременного применения азитромицина и пероральных антикоагулянтов типа кумарина.

Хотя причинная связь установлена ​​не была, следует проводить мониторинг протромбинового времени при назначении азитромицина пациентам, которые получают пероральные антикоагулянты типа кумарина.

Циклоспорин

По результатам исследования фармакокинетики при одновременном пероральном применении азитромицина в дозе 500 мг в течение 3 суток с последующим приемом однократной дозы циклоспорина 10 мг/кг внутрь было обнаружено значимое увеличение значений Сmах и AUC0-5 циклоспорина (на 24% и 21% соответственно), однако значение AUC0-∞ значимо не изменилось.

Если одновременное применение считается оправданным, следует проводить тщательный мониторинг уровня циклоспорина и соответственно регулировать дозировку.

Эфавиренц

Одновременное применение однократной дозы азитромицина 600 мг и 400 мг эфавиренца ежедневно в течение 7 дней не вызывало какого-либо клинически существенного фармакокинетического взаимодействия.

Флуконазол

Одновременное применение однократной дозы азитромицина 1200 мг не приводит к изменению фармакокинетики однократной дозы флуконазола 800 мг. Общая экспозиция и период полувыведения азитромицина не изменялись при одновременном применении флуконазола, однако наблюдалось клинически незначительное снижение Cmах (18%) азитромицина.

Индинавир

Одновременное применение однократной дозы азитромицина 1200 мг не вызывает статистически достоверного влияния на фармакокинетику индинавира, который принимают в дозе 800 мг 3 раза в сутки в течение 5 суток.

Метилпреднизолон

В исследовании фармакокинетического взаимодействия у здоровых добровольцев азитромицин существенно не влиял на фармакокинетику метилпреднизолона.

Мидазолам

Одновременное применение азитромицина 500 мг в течение 3 суток не вызывало клинически значимых изменений фармакокинетики и фармакодинамики мидазолама в дозе 15 мг.

Нелфинавир

Одновременное применение азитромицина (1200 мг) и нелфинавира в равновесных концентрациях (750 мг 3 раза в сутки) приводит к повышению концентрации азитромицина. Клинически значимых побочных явлений не наблюдалось, поэтому нет необходимости в коррекции дозы.

Рифабутин

Одновременное применение азитромицина и рифабутина не влияло на концентрацию этих средств в плазме крови. Нейтропения наблюдалась у субъектов, принимавших одновременно азитромицин и рифабутин. Хотя нейтропения была связана с применением рифабутина, причинная связь с одновременным приемом азитромицина не была установлена.

Силденафил

Не было получено доказательств влияния азитромицина (500 мг в течение 3 суток) на значение AUC и Cmax силденафила или его основного циркулирующего метаболита у здоровых добровольцев мужского пола.

Терфенадин

В фармакокинетических исследованиях не сообщалось о взаимодействии между азитромицином и терфенадином. Нельзя исключить возможность такого взаимодействия полностью, однако данных о наличии такого взаимодействия нет.

Теофиллин

Отсутствуют данные о клинически существенном фармакокинетическом взаимодействии при одновременном применении азитромицина и теофиллина.

Триазолам

Одновременное применение азитромицина 500 мг в первый день и 250 мг второго дня с 0,125 мг триазолама существенно не влияло на все фармакокинетические показатели триазолама по сравнению с применением триазолама и плацебо.

Триметоприм/сульфаметоксазол

Одновременное применение триметоприма/сульфаметоксазола двойной концентрации (160 мг/800 мг) в течение 7 дней с азитромицином 1200 мг на 7-е сутки существенно не влияло на Cmax, общую экспозицию или экскрецию с мочой триметоприма или сульфаметоксазола.

Значения концентраций азитромицина в плазме крови соответствовали таковым, которые наблюдались в других исследованиях.

Действующее вещество: аzithromycin.

1 таблетка содержит азитромицина (в форме азитромицина дигидрата) 500 мг.

Вспомогательные вещества: лактоза, крахмал кукурузный, гидроксипропилцеллюлоза низкозамещенная, кальция гидрофосфат, натрия лаурилсульфат, натрия кроскармеллоза, кремния диоксид коллоидный, магния стеарат.

Состав оболочки: «опадри» белый (Y-1-7000): гипромеллоза, титана диоксид (Е 171), полиэтиленгликоль.

Данные о влиянии азитромицина на способность управлять автотранспортом или другими механизмами отсутствуют.

Беременность

Отсутствуют адекватные и хорошо контролируемые исследования у беременных женщин. Препарат следует применять в период беременности только по жизненным показаниям.

Период кормления грудью

Неизвестно, проникает ли азитромицин в грудное молоко. Поэтому в период кормления грудью препарат следует применять только тогда, когда ожидаемая польза для матери превышает потенциальный риск для ребенка.

Препарат не применять детям с массой тела менее 45 кг.

Лечение инфекций, вызванных одним или несколькими чувствительными микроорганизмами:

• бронхит;
• внебольничная пневмония;
• синусит;
• фарингит/тонзиллит;
• средний отит;
• инфекции кожи и мягких тканей;
• неосложненные генитальные инфекции, вызванные Chlamydia trachomatis и Neisseria gonorrhoeae.

Повышенная чувствительность к азитромицину, эритромицину, к любому макролидному или кетолидному антибиотику, а также другим компонентам препарата.

Препарат предназначен для перорального применения. Таблетки следует принимать за 1 час до или через 2 часа после еды. Препарат применять 1 раз в сутки.

Взрослые, включая пациентов пожилого возраста, и дети с массой тела более 45 кг

Общая доза азитромицина составляет 1500 мг (500 мг 1 раз в сутки). Продолжительность лечения - 3 суток.

Неосложненные инфекции, передающиеся половым путем, вызванные Chlamydia trachomatis: рекомендуемая доза составляет 1000 мг азитромицина однократно. Продолжительность лечения - 1 сутки.

Неосложненные инфекции, передающиеся половым путем, вызванные Neisseria gonorrhoeae: рекомендуемая доза азитромицина составляет 1000-2000 мг в комбинации с цефтриаксоном в дозе 250-500 мг в соответствии с местными руководствами по лечению.

Пациенты с нарушениями функции почек

Для пациентов с незначительными нарушениями функции почек (скорость клубочковой фильтрации 10-80 мл/мин) можно применять те же дозы, что и для пациентов с нормальной функцией почек. Препарат применять с осторожностью пациентам с тяжелыми нарушениями функции почек (скорость клубочковой фильтрации <10 мл/мин).

Пациенты с нарушениями функции печени

Поскольку азитромицин метаболизируется в печени и выводится с желчью, препарат не следует применять пациентам с тяжелыми нарушениями функции печени. Исследования, связанные с применением азитромицина таким пациентам, не проводились.

Частота побочных реаакций определялась с помощью следующих критериев: очень часто (> 1/10), часто (от> 1/100 до <1/10), нечасто (от> 1/1000 до <1/100), редко (от> 1/10000 до <1/1000), очень редко (> 1/10000), неизвестно (нельзя определить по имеющимся данным).

Инфекции и инвазии:

• нечасто - кандидоз, оральный кандидоз, вагинальные инфекции;
• неизвестно - псевдомембранозный колит.

Со стороны крови и лимфатической системы:

• нечасто - лейкопения, нейтропения;
• неизвестно - тромбоцитопения, гемолитическая анемия.

Со стороны иммунной системы:

• нечасто - ангионевротический отек, реакции гиперчувствительности;
• неизвестно - анафилактические реакции.

Со стороны метаболизма и питания: часто - анорексия.

Со стороны психики:

• нечасто - нервозность;
• редко - ажитация;
• неизвестно - агрессивность, беспокойство.

Со стороны нервной системы:

• часто - головокружение, головная боль, парестезии, дисгевзия;
• нечасто - гипестезия, сонливость, бессонница;
• неизвестно - обмороки, судороги, психомоторная повышенная активность, аносмия, паросмия, агевзия, миастения гравис.

Со стороны органов зрения: часто - зрительные расстройства.

Со стороны органов слуха:

• часто - глухота;
• нечасто - нарушение слуха, звон в ушах;
• редко - вертиго.

Большинство из этих случаев связаны с экспериментальными исследованиями, в которых азитромицин применялся в больших дозах в течение длительного времени.

Согласно доступным отчетам о дальнейшем медицинском наблюдении, большинство из этих проблем имели обратимый характер.

Со стороны сердца:

• нечасто - пальпитация;
• неизвестно - трепетание-мерцание желудочков (torsade de pointes), аритмия, включая желудочковую тахикардию.

Со стороны сосудов: неизвестно - артериальная гипотензия.

Со стороны пищеварительного тракта:

• очень часто - диарея, боль в животе, тошнота, метеоризм;
• часто - рвота, диспепсия;
• нечасто - гастрит, запор;
• неизвестно - панкреатит, изменение цвета языка.

Со стороны пищеварительной системы:

• нечасто - гепатит;
• редко - нарушение функции печени;
• неизвестно - печеночная недостаточность (которая редко приводила к летальному исходу), фульминантной гепатит, некротический гепатит, холестатическая желтуха.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки:

• часто - сыпь, зуд;
• нечасто - синдром Стивенса-Джонсона, фотосенсибилизация, крапивница;
• очень редко - DRESS-синдром;
• неизвестно - токсический эпидермальный некролиз, мультиформная эритема.

Со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани: часто - артралгия.

Со стороны мочевыделительной системы: неизвестно - острая почечная недостаточность, интерстициальный нефрит.

Общие нарушения: часто - усталость, боль в груди, отеки, недомогание, астения.

Лабораторные показатели:

• часто - снижение количества лейкоцитов, повышение количества эозинофилов, снижение уровня бикарбоната в плазме крови;
• нечасто - повышенный уровень АсАТ (АСТ), повышенный уровень аланинаминотрансферазы (АЛТ), повышенный уровень билирубина в плазме крови, повышенный уровень мочевины в плазме крови, повышенный уровень креатинина в плазме крови, изменение показателей калия в плазме крови;
• неизвестно - удлинение QT-интервала на ЭКГ.

Опыт клинического применения азитромицина свидетельствует о том, что побочные реакции, которые развиваются при приеме более высоких, чем рекомендовано, доз препарата, подобны тем, что наблюдаются при применении обычных терапевтических доз.

Они могут включать диарею, тошноту, рвоту, обратимую потерю слуха.

В случае передозировки при необходимости рекомендуется прием активированного угля и проведение общих симптоматических и поддерживающих лечебных мероприятий.

Хранить при температуре не выше 30 °С в защищенном от света и недоступном для детей месте.

"Зиромин" - антибактериальное средство для лечения бронхиальных и других инфекций.