Фрівей Комбі Небула р-н д/інг. небули 4 мл

Розчин для інгаляцій. Основні фізико-хімічні властивості: прозора безбарвна рідина.

Фрівей® Комбі Небула містить два активні бронхолітичні інгредієнти: іпратропію бромід, що виявляє антихолінергічний ефект, та фенотеролу гідробромід, який є бета-адреноміметиком. Іпратропію бромід є четвертинною амонієвою сполукою з антихолінергічними (парасимпатолітичними) властивостями. Він інгібує вагусні рефлекси за рахунок антагоністичної взаємодії з ацетилхоліном, медіатором, який забезпечує передачу імпульсу блукаючого нерва. Антихолінергічні засоби запобігають підвищенню внутрішньоклітинної концентрації Ca++, що виникає в результаті взаємодії ацетилхоліну з мускариновими рецепторами гладкої мускулатури. Вивільненню Ca++ сприяє інша система медіаторів, яка складається з IP3 (трифосфат інозитолу) та DAG (діацилгліцеролу). Розширення бронхів після інгаляційного введення іпратропію броміду зумовлено переважно місцевою специфічною дією препарату, що не є системною. Фенотеролу гідробромід – це прямий симпатоміметик, який у терапевтичному діапазоні селективно стимулює бета2-адренорецептори. При застосуванні вищих доз відбувається стимуляція бета1-адренорецепторів. Зв’язування бета2-адренорецепторів за допомогою активуючого Gs-протеїну призводить до активації аденілатциклази. При підвищенні рівня циклічної АМФ відбувається активація протеїнкінази А та фосфорилювання відповідних білків у гладком’язових клітинах. У свою чергу, це призводить до фосфорилювання кінази легкого ланцюга міозину, блокування гідролізу фосфоінозитиду та відкриття великих кальційзалежних калієвих каналів. Фенотеролу гідробромід спричиняє релаксацію бронхіальних і судинних гладких м’язів та захищає від стимуляторів бронхоконстрикції, таких як гістамін, метахолін, від холодного повітря та алергенів (реакції негайного типу). Після одноразового прийому фенотерол блокує вивільнення бронхоконстрикторних та прозапальних медіаторів зі стовбурових клітин. Надалі після прийому фенотеролу в дозі 0,6 мг відзначено покращення мукоциліарного кліренсу. При вищій концентрації фенотеролу у плазмі крові, яка частіше досягається при пероральному застосуванні або навіть при внутрішньовенному введенні, відзначено зниження скоротності матки. Також при застосуванні високих доз можлива метаболічна дія препарату: ліполіз, глікогеноліз, гіперглікемія та гіпокаліємія, остання спричиняється підвищенням К+ захоплення, особливо у скелетному м’язі. Бета-адренергічні впливи фенотеролу на серце, у тому числі підвищення серцевого ритму та частоти серцевих скорочень, пов’язані зі судинними ефектами фенотеролу, стимуляцією бета2-адренорецепторів серця, а при супратерапевтичних дозах – стимуляцією бета1-адренорецепторів. Як і з іншими бета-адренергічними агентами спостерігається подовження QTc. Для фенотеролу у формі дозованого аерозолю ці показники є дискретними та спостерігаються при дозах, що вищі за рекомендовані. Однак системний вплив фенотеролу (розчин для інгаляцій) після застосування за допомогою небулайзера може бути вищим, аніж при застосуванні рекомендованих доз дозованого аерозолю. Клінічна значущість цього не встановлена. Небажаним ефектом, що найчастіше спостерігається для бета-міметиків, є тремор. На відміну від впливу на бронхіальні гладкі м’язи, системні ефекти бета-міметиків на скелетні м’язи є приводом до розвитку толерантності. При одночасному застосуванні двох активних бронходилататорів розширення бронхів відбувається шляхом реалізації двох різних фармакологічних механізмів. Таким чином, дві активні речовини чинять комбіновану спазмолітичну дію на бронхіальні м’язи, що дає змогу широко застосовувати їх при захворюваннях бронхолегеневого апарату, пов’язаних з порушенням прохідності дихальних шляхів. Для ефективної комбінованої дії потрібна дуже невелика кількість бета-міметика, яка має забезпечити можливість індивідуального підбору дози та зменшення кількості побічних ефектів.

Терапевтичний ефект комбінації іпратропію броміду та фенотеролу гідроброміду проявляється шляхом місцевого впливу на дихальні шляхи. Тому фармакокінетика бронходилатації не пов’язана з фармакокінетикою активних інгредієнтів препарату. Після інгаляції приблизно 10–39 % дози препарату в цілому осідає у легенях залежно від форми випуску, методики інгаляції та пристрою, а решта залишається на наконечнику інгалятора, у роті та верхній частині дихальних шляхів (ротоглотці). Немає доказів того, що фармакокінетика комбінації обох інгредієнтів відрізняється від фармакокінетики моносубстанцій. Фенотеролу гідробромід. Частина препарату, що ковтається, головним чином метаболізується до сульфатних кон’югатів. Абсолютна біодоступність після перорального прийому низька (приблизно 1,5 %). Після внутрішньовенного введення частки вільного фенотеролу та кон’югованого фенотеролу у добовій сечі досягають відповідно 15 % та 27 % введеної дози. Після інгаляції із застосуванням дозованого аерозолю приблизно 1 % інгальованої дози виводиться у добовій сечі у формі вільного фенотеролу. Відповідно до цього встановлено, що загальна системна біодоступність інгальованих доз фенотеролу гідроброміду становить 7 %. Кінетичні параметри, які характеризують диспозицію фенотеролу, розраховували відповідно до концентрації фенотеролу у плазмі крові після внутрішньовенного введення. Після внутрішньовенного введення показник площі під фармакокінетичною кривою «концентрація у плазмі–час» (AUC) можна описати за трикамерною моделлю, де термінальний період напіввиведення становить приблизно 3 години. За цією трикамерною моделлю очікуваний об’єм розподілу фенотеролу у стабільному стані (Vdss) становить приблизно 189 л (≈ 2,7 л/кг). Приблизно 40 % препарату зв’язується з протеїнами плазми крові. Доклінічні дослідження на тваринах показали, що фенотерол та його метаболіти проходять крізь гематоенцефалічний бар’єр. Загальний кліренс фенотеролу становить 1,8 л/хв, а нирковий кліренс – 0,27 л/хв. Під час дослідження балансу екскреції загальний нирковий кліренс (2 дні) радіоактивного препарату (у т.ч. материнської сполуки та усіх метаболітів) становив 65 % дози після внутрішньовенного введення, а загальний рівень радіоактивності у калі становив 14,8 % дози. Після перорального прийому загальний рівень радіоактивності у сечі становив приблизно 39 % дози, а загальний рівень радіоактивності у калі – 40,2 % дози упродовж 48 годин. Іпратропію бромід. Кумулятивна ниркова екскреція (0–24 години) іпратропію (материнської сполуки) становила приблизно 46 % дози після внутрішньовенного введення, менше 1 % після перорального прийому та приблизно 3–13 % після інгаляційного застосування за допомогою дозованого інгалятора. Спираючись на ці дані, можна стверджувати, що загальна системна біодоступність після перорального та інгаляційного прийому іпратропію броміду становить за підрахунками 2 % та 7–28 % відповідно. Отже, частина дози іпратропію броміду, що ковтається, значно не позначиться на системному впливі. Кінетичні параметри, що характеризують диспозицію іпратропію, розраховані на основі його концентрації після внутрішньовенного введення. Спостерігається швидке двофазне зниження концентрації препарату у плазмі крові. Уявний об’єм розподілу у стабільному стані (Vdss) становить приблизно 176 л (≈ 2,4 л/кг). Препарат у мінімальному обсязі (менше 20 %) зв’язується з білками плазми. Доклінічні дослідження на тваринах вказують на те, що четвертинний амін іпратропій не проходить крізь гематоенцефалічний бар’єр. Період напіввиведення кінцевої елімінаційної фази становить приблизно 1,6 години. Загальний кліренс іпратропію становить 2,3 л/хв, нирковий кліренс – 0,9 л/хв. Після внутрішньовенного застосування приблизно 60 % дози метаболізується, імовірно, переважно у печінці шляхом окиснення. У процесі дослідження балансу екскреції загальний нирковий кліренс (6 днів) радіоактивного препарату (у т.ч. материнської сполуки та усіх метаболітів) становив 72,1 % дози після внутрішньовенного введення, 9,3 % після перорального прийому та 3,2 % після інгаляційного застосування. Загальний рівень радіоактивності у калі становив 6,3 % дози після внутрішньовенного введення, 88,5 % після перорального прийому та 69,4 % після інгаляційного застосування. Основним шляхом виведення радіоактивного препарату після внутрішньовенного введення є нирки. Період напіввиведення при елімінації радіоактивного препарату (материнської сполуки та усіх метаболітів) становить 3,6 години. Зв’язування основних метаболітів сечі з мускариновими рецепторами є незначним, і метаболіти слід вважати неефективними.

Препарати для лікування обструктивних захворювань дихальних шляхів. Адренергічні засоби в комбінації з антихолінергічними засобами. Код АТХ R03A L01.

Тривале супутнє застосування лікарського засобу Фрівей® Комбі Небула з іншими антихолінергічними препаратами не вивчалось, тому не рекомендується. Одночасне застосування нижчезазначених лікарських засобів/класів лікарських засобів може вплинути на ефективність застосування лікарського засобу Фрівей® Комбі Небула. Посилення ефекту та/або підвищення ризику побічних реакцій: інші бета-адренергічні засоби (всі шляхи введення); інші антихолінергічні засоби (всі шляхи введення); ксантинові похідні (наприклад, теофілін); протизапальні засоби (кортикостероїди); інгібітори моноаміноксидази; трициклічні антидепресанти; галогенізовані вуглеводні анестетики (наприклад, галотан, трихлоретилен та енфлуран). Особливо вони можуть посилювати вплив на серцево-судинну систему. Зниження ефекту: одночасне призначення бета-блокаторів. Інші можливі взаємодії Гіпокаліємія, пов’язана із застосуванням бета-міметиків, може бути посилена одночасним застосуванням ксантинових похідних, кортикостероїдів та діуретиків. Цьому факту слід приділяти особливу увагу при лікуванні пацієнтів з тяжкими порушеннями прохідності дихальних шляхів. Гіпокаліємія може призводити до підвищення ризику виникнення аритмій у пацієнтів, які застосовують дигоксин. Крім того, гіпоксія може посилювати негативний вплив гіпокаліємії на серцевий ритм. У подібних випадках рекомендовано проводити моніторинг рівня калію у крові. Ризик гострого нападу глаукоми (див. розділ «Особливості застосування») підвищується як при потраплянні в очі розпиленого іпратропію, так і при застосуванні в комбінації з бета2- агоністами. Також застосування лікарського засобу Фрівей® Комбі Небула може зменшити гіпоглікемічний ефект антидіабетичних лікарських засобів. Однак це очікується лише при високих дозах, що зазвичай застосовують для системного введення (у формі таблеток або ін’єкцій/інфузій). Якщо планується застосування інгаляційних анестетиків, слід взяти до уваги, що необхідно припинити застосування фенотеролу щонайменше за 6 годин до початку анестезії.

діючі речовини: іпратропію бромід, фенотеролу гідробромід; 1 мл розчину містить: іпратропію броміду 0,1305 мг, що еквівалентно іпратропію броміду безводному 0,125 мг; фенотеролу гідроброміду 0,3125 мг; допоміжні речовини: натрію хлорид; 0,1 М розчин кислоти хлористоводневої; вода для ін’єкцій.

Досліджень не проводили. Пацієнтів слід попередити про імовірність появи побічних реакцій, таких як запаморочення, тремор, порушення акомодації, мідріаз та нечіткість зору, при застосуванні лікарського засобу Фрівей® Комбі Небула. Необхідно дотримуватися обережності при керуванні автотранспортом або роботі з іншими механізмами. У разі виникнення будь-якої з побічних реакцій пацієнту слід уникати потенційно небезпечної діяльності.

Доклінічні дані не виявили негативного впливу фенотеролу та іпратропію на вагітність. Проте необхідно дотримуватися звичайних застережних заходів у зв’язку із застосуванням лікарського засобу у період вагітності. Слід враховувати інгібуючий вплив фенотеролу на скорочувальну функцію матки. Застосування бета2-симпатоміметиків наприкінці вагітності або у високих дозах може негативно вплинути на немовля (тремор, тахікардія, коливання рівня глюкози у крові, гіпокаліємія). Фенотеролу гідробромід проникає у грудне молоко. Дані про проникнення іпратропію у грудне молоко відсутні. Малоймовірно, що іпратропій може надійти у значній кількості до немовляти, особливо якщо приймати його інгаляційно. Слід з обережністю призначати лікарський засіб Фрівей® Комбі Небула жінкам, які годують груддю. Дані щодо впливу на фертильність при застосуванні іпратропію броміду та фенотеролу гідроброміду в комбінації та окремо відсутні. Доклінічні дослідження з індивідуальними компонентами – іпратропію бромідом та фенотеролу гідробромідом – показали відсутність небажаного впливу на фертильність.

Безпека застосування препарату Фрівей® Комбі Небула у дітей віком до 12 років не встановлена, тому препарат Фрівей® Комбі Небула не показаний для дітей цієї вікової категорії.

Лікування бронхоспазму, пов’язаного з гострими тяжкими загостреннями бронхіальної астми або хронічним обструктивним захворюванням легень (ХОЗЛ).

Підвищена чутливість до фенотеролу гідроброміду, атропінподібних речовин або до інших компонентів препарату; гіпертрофічна обструктивна кардіоміопатія, тахіаритмія.

Лікування слід розпочинати і проводити під наглядом лікаря, наприклад в умовах стаціонару. Лікування в домашніх умовах після консультації з досвідченим лікарем може бути рекомендовано пацієнтам, яким застосування низькодозованих бета-агоністів швидкої дії було недостатнім для полегшення стану. Необхідно припинити застосування препарату, коли досягнуто полегшення симптомів. ХОЗЛ: ХРОНІЧНИЙ БРОНХІТ І ЕМФІЗЕМА Дозування інгаляційного розчину Фрівей® Комбі Небула слід підбирати індивідуально, і реакція пацієнта повинна контролюватися для визначення потреби в більш ніж одному бронходилататорі, який призначає лікар на постійній основі. Супутня протизапальна терапія повинна розглядатися у пацієнтів з ХОЗЛ, чутливих ​​до стероїдів. Консультування з припинення куріння має бути першим кроком у лікуванні пацієнтів з ХОЗЛ, які курять, незалежно від клінічної картини, тобто хронічного бронхіту (з обмеженням повітряного потоку або без нього) або емфіземи. Відмова від куріння дає симптоматичні переваги; доведено, що це дає перевагу у виживанні, сповільнюючи або зупиняючи прогресування хронічного бронхіту та емфіземи. АСТМА Інгаляційний розчин Фрівей® Комбі Небула слід застосовувати тільки під наглядом лікаря пацієнтам з тяжкими загостреннями астми, яким потрібний більш ніж один бронходилататор. Відповідно до існуючої практики лікування астми, супутня протизапальна терапія повинна бути частиною схеми, якщо інгаляційний розчин Фрівей® Комбі Небула необхідно використовувати регулярно щодня. Якщо раніше ефективний режим дозування не забезпечує звичайного полегшення або якщо вплив дози триває менше 3 годин, слід негайно звернутися до лікаря, оскільки це є ознакою серйозного загострення астми, що вимагає корегування терапії. Рекомендовані режими дозування Дорослі та діти віком від 12 років Звичайна доза інгаляційного розчину Фрівей® Комбі Небула – 4 мл (одна небула з поліетилену містить 0,5 мг іпратропію броміду та 1,25 мг фенотеролу гідроброміду у 4 мл фізіологічного розчину). Не рекомендується дітям віком до 12 років. Пропущена доза Якщо доза пропущена, наступну призначену дозу слід прийняти у звичайний час. Не слід приймати додаткову дозу. Спосіб застосування Цей розчин готовий до використання і не потребує розведення. Фрівей® Комбі Небула, інгаляційний розчин, можна вводити з використанням низки наявних у продажу розпилювальних пристроїв. Вплив на легені і системні лікарські засоби залежить від використовуваного небулайзера. При наявності настінного кисню найкраще вводити при швидкості потоку 6-8 літрів за хвилину. Пацієнтам слід дотримуватися інструкцій, наданих виробником розпилювального пристрою, для правильного догляду, обслуговування та очищення пристрою. ІНСТРУКЦІЇ З РОЗВЕДЕННЯ: Якщо необхідно розпилити весь вміст препарату Фрівей® Комбі Небула, потрібно стиснути пластиковий флакон, щоб злити його вміст у камеру розпилювача. Якщо було рекомендовано застосовувати дозу менше одного повного флакона, необхідно використовувати шприц, щоб перенести необхідну кількість лікарського засобу у камеру небулайзера. При наявності настінної подачі кисню розчин найкраще вводити при швидкості потоку 6-8 л за хвилину. Будь-яку кількість розчину, що залишилася у пластиковому флаконі, слід утилізувати, оскільки Фрівей® Комбі Небула не містить консервантів. У більшості випадків розведення дози стерильним фізіологічним розчином без консервантів не є необхідним. Однак об’єми розчину Фрівей® Комбі Небула менше 2 мл не підходять для розпилення і повинні бути розведені стерильним фізіологічним розчином, що не містить консервантів, або іншим відповідним розчином розпилювача, щоб загальний об’єм наповнення становив 2-5 мл.

Більшість нижчезазначених побічних реакцій можна пояснити антихолінергічними та бета-адренергічними властивостями лікарського засобу Фрівей® Комбі Небула. Частота випадків відповідно до Конвенції MedDRA: дуже часто (≥1/10); часто (≥1/100, <1/10); нечасто (≥1/1000, <1/100); рідко (≥1/10000, <1/1000); дуже рідко (<1/10000); частота невідома (не можна визначити за наявними даними). З боку імунної системи: рідко – анафілактичні реакції*, підвищена чутливість*; частота невідома – пурпура. З боку обміну речовин, метаболізму: рідко – гіпокаліємія; дуже рідко – підвищення рівня глюкози у крові. З боку психіки: нечасто – знервованість; рідко – ажитація, психічні зміни. Психічні порушення проявляються у підвищеній збудливості, гіперактивній поведінці, розладах сну та галюцинаціях. Це спостерігалося головним чином у дітей віком до 12 років. З боку нервової системи: нечасто – головний біль, тремор, запаморочення; частота невідома – гіперактивність. З боку органів зору: рідко – глаукома*, підвищення внутрішньоочного тиску*, порушення акомодації*, мідріаз*, нечіткість зору*, біль в очах*, набряк рогівки*, кон’юнктивальна гіперемія*, поява ореолу перед очима*. З боку серцево-судинної системи: нечасто – тахікардія, прискорене серцебиття; рідко – аритмія, фібриляція передсердь, суправентрикулярна тахікардія*, ішемія міокарда*; частота невідома – ангінальний біль, вентрикулярна екстрасистолія. З боку дихальної системи: часто – кашель; нечасто – фарингіт, дисфонія; рідко – бронхоспазм, подразнення горла, фарингеальний набряк, ларингоспазм*, парадоксальний бронхоспазм (спричинений інгаляцією)*, сухість у горлі*; частота невідома – місцеве подразнення. З боку травної системи: нечасто – нудота, блювання, сухість у роті; рідко – стоматит, глосит, порушення моторики шлунково-кишкового тракту**, діарея, запор*, набряк слизової оболонки ротової порожнини*, печія. З боку шкіри і підшкірної клітковини: рідко – кропив’янка, висипання, свербіж, ангіоедема*, петехії, гіпергідроз*. З боку опорно-рухового апарату та сполучної тканини: рідко – м’язова слабкість, м’язовий спазм, міалгія. З боку сечовидільної системи: рідко – затримка сечі. Результати дослідження: нечасто – підвищення систолічного артеріального тиску; рідко – зниження діастолічного артеріального тиску, тромбоцитопенія. * Побічні реакції, що не спостерігалися під час будь-якого клінічного дослідження препарату. Частота вказана за верхньою межею 95 % довірчого інтервалу, розрахованого від загальної кількості пацієнтів, які отримали лікування відповідно до Інструкції ЄС щодо складання Короткої характеристики лікарського засобу (3/4968 = 0,00060, що означає «поодинокі» явища). ** Особливо хворі на муковісцидоз можуть бути більш схильними до розвитку порушень моторики шлунково-кишкового тракту при застосуванні інгаляційних антихолінергічних компонентів (які містяться у препараті Фрівей® Комбі Небула). Як і інші лікарські засоби для інгаляційної терапії, Фрівей® Комбі Небула може спричинити симптоми місцевого подразнення. Найпоширенішими побічними реакціями, виявленими під час клінічних досліджень, були кашель, відчуття сухості у роті, головний біль, тремор, фарингіт, нудота, запаморочення, дисфонія, тахікардія, прискорене серцебиття, блювання, підвищення систолічного артеріального тиску та нервозність.

Симптоми Залежно від тривалості передозування можуть спостерігатися такі побічні реакції, типові для бета2-адренергічних засобів: припливи, легке запаморочення, головний біль, тахікардія, прискорене серцебиття, аритмія, артеріальна гіпотензія або навіть шок, артеріальна гіпертензія, неспокій, біль у грудній клітці, збудження, можлива екстрасистолія та сильний тремор у пальцях, а також у всьому тілі. Може розвинутися гіперглікемія. Можливі скарги з боку шлунково-кишкового тракту, у тому числі нудота та блювання, особливо після перорального передозування. При застосуванні фенотеролу у дозах, вищих за рекомендовану за показаннями для лікарського засобу Фрівей® Комбі Небула, спостерігалися метаболічний ацидоз, а також гіпокаліємія. Симптоми передозування іпратропію броміду (відчуття сухості у роті, порушення візуальної акомодації) є слабкими через дуже низьку системну доступність іпратропію, що вдихається. Терапія Застосування лікарського засобу Фрівей® Комбі Небула необхідно припинити. Слід врахувати кислотно-лужний баланс та електролітний моніторинг. Введення седативних засобів, транквілізаторів, у тяжких випадках – інтенсивна терапія, що включає госпіталізацію. Як специфічні антидоти для фенотеролу можна застосовувати блокатори бета-адренорецепторів (бажано бета1-селективні); однак необхідно брати до уваги можливе підвищення бронхіальної обструкції під впливом бета-блокаторів та ретельно підбирати дозу для пацієнтів, які хворіють на бронхіальну астму або ХОЗЛ, через ризик розвитку гострого бронхоспазму, який може бути летальним. Рекомендовано здійснювати контроль серцевої діяльності, а саме – ЕКГ.

Зберігати в оригінальній упаковці при температурі не вище 25 °С. Зберігати у недоступному для дітей місці.