Фривей® Комби Небула р-р д/инг. небулы 4 мл

Раствор для ингаляций. Основные физико-химические свойства: прозрачная бесцветная жидкость.

Фривей® Комби Небула содержит два активных бронхолитических ингредиента: ипратропия бромид, что оказывает антихолинергический эффект, и фенотерола гидробромид, который является бета-адреномиметиком. Ипратропия бромид является четвертичным аммониевым соединением с антихолинергическими (парасимпатолитическими) свойствами. Он ингибирует вагусные рефлексы за счет антагонистического взаимодействия с ацетилхолином, медиатором, который обеспечивает передачу импульса блуждающего нерва. Антихолинергические средства предотвращают повышение внутриклеточной концентрации Ca++, возникающее в результате взаимодействия ацетилхолина с мускариновыми рецепторами гладкой мускулатуры. Высвобождению Ca++ способствует другая система медиаторов, которая состоит из IP3 (трифосфат инозитола) и DAG (диацилглицерола). Расширение бронхов после ингаляционного введения ипратропия бромида обусловлено преимущественно местным специфическим действием препарата, которое не является системным. Фенотерола гидробромид - это прямой симпатомиметик, который в терапевтическом диапазоне селективно стимулирует бета2-адренорецепторы. При применении высших доз происходит стимуляция бета1-адренорецепторов. Связывание бета2-адренорецепторов с помощью активирующего Gs-протеина приводит к активации аденилатциклазы. При повышении уровня циклической АМФ происходит активация протеинкиназы А и фосфорилирование соответствующих белков в гладкомышечных клетках. В свою очередь, это приводит к фосфорилированию киназы легкой цепи миозина, блокированию гидролиза фосфоинозитида и открытию больших кальцийзависимых калиевых каналов. Фенотерола гидробромид вызывает релаксацию бронхиальных и сосудистых гладких мышц и защищает от стимуляторов бронхоконстрикции, таких как гистамин, метахолин, от холодного воздуха и аллергенов (реакции немедленного типа). После однократного приема фенотерол блокирует высвобождение бронхоконстрикторных и провоспалительных медиаторов из стволовых клеток. В дальнейшем после приема фенотерола в дозе 0,6 мг отмечено улучшение мукоцилиарного клиренса. При высокой концентрации фенотерола в плазме крови, которая чаще достигается при пероральном применении или даже при внутривенном введении, отмечено снижение сократимости матки. Также при применении высоких доз возможно метаболическое действие препарата: липолиз, гликогенолиз, гипергликемия и гипокалиемия, последняя вызывается повышением К+ захвата, особенно в скелетной мышце. Бета-адренергические влияния фенотерола на сердце, в том числе повышение сердечного ритма и частоты сердечных сокращений, связанные с сосудистыми эффектами фенотерола, стимуляцией бета2-адренорецепторов сердца, а при супратерапевтических дозах - стимуляцией бета1-адренорецепторов. Как и с другими бета-адренергическими агентами наблюдается удлинение QTc. Для фенотерола в форме дозированного аэрозоля эти показатели являются дискретными и наблюдаются при дозах, превышающих рекомендуемые. Однако системное влияние фенотерола (раствор для ингаляций) после применения с помощью небулайзера может быть выше, чем при применении рекомендованных доз дозированного аэрозоля. Клиническая значимость этого не установлена. Нежелательным эффектом, который чаще всего наблюдается для бета-миметиков, является тремор. В отличие от воздействия на бронхиальные гладкие мышцы, системные эффекты бета-миметиков на скелетные мышцы являются поводом к развитию толерантности. При одновременном применении двух активных бронходилататоров расширение бронхов происходит путем реализации двух различных фармакологических механизмов. Таким образом, два активных вещества оказывают комбинированное спазмолитическое действие на бронхиальные мышцы, что позволяет широко применять их при заболеваниях бронхолегочного аппарата, связанных с нарушением проходимости дыхательных путей. Для эффективного комбинированного действия требуется очень небольшое количество бета-миметика, которое должно обеспечить возможность индивидуального подбора дозы и уменьшение количества побочных эффектов.

Терапевтический эффект комбинации ипратропия бромида и фенотерола гидробромида проявляется путем местного воздействия на дыхательные пути. Поэтому фармакокинетика бронходилатации не связана с фармакокинетикой активных ингредиентов препарата. После ингаляции примерно 10-39 % дозы препарата в целом оседает в легких в зависимости от формы выпуска, методики ингаляции и устройства, а остальное остается на наконечнике ингалятора, во рту и верхней части дыхательных путей (ротоглотке). Нет доказательств того, что фармакокинетика комбинации обоих ингредиентов отличается от фармакокинетики моносубстанций. Фенотерола гидробромид. Часть препарата, что глотается, главным образом метаболизируется до сульфатных конъюгатов. Абсолютная биодоступность после перорального приема низкая (примерно 1,5%). После внутривенного введения доли свободного фенотерола и конъюгированного фенотерола в суточной моче достигают соответственно 15% и 27% введенной дозы. После ингаляции с применением дозированного аэрозоля примерно 1% ингалированной дозы выводится в суточной моче в форме свободного фенотерола. В соответствии с этим установлено, что общая системная биодоступность ингалированных доз фенотерола гидробромида составляет 7 %. Кинетические параметры, характеризующие диспозицию фенотерола, рассчитывали в соответствии с концентрацией фенотерола в плазме крови после внутривенного введения. После внутривенного введения показатель площади под фармакокинетической кривой "концентрация в плазме-время" (AUC) можно описать по трехкамерной модели, где терминальный период полувыведения составляет примерно 3 часа. По этой трехкамерной модели ожидаемый объем распределения фенотерола в стабильном состоянии (Vdss) составляет примерно 189 л (≈ 2,7 л/кг). Примерно 40% препарата связывается с белками плазмы крови. Доклинические исследования на животных показали, что фенотерол и его метаболиты проходят через гематоэнцефалический барьер. Общий клиренс фенотерола составляет 1,8 л/мин, а почечный клиренс - 0,27 л/мин. Во время исследования баланса экскреции общий почечный клиренс (2 дня) радиоактивного препарата (в т.ч. материнского соединения и всех метаболитов) составил 65% дозы после внутривенного введения, а общий уровень радиоактивности в кале составил 14,8% дозы. После перорального приема общий уровень радиоактивности в моче составлял примерно 39% дозы, а общий уровень радиоактивности в кале - 40,2% дозы в течение 48 часов. Ипратропия бромид. Кумулятивная почечная экскреция (0-24 часа) ипратропия (материнского соединения) составляла примерно 46 % дозы после внутривенного введения, менее 1 % после перорального приема и примерно 3-13 % после ингаляционного применения с помощью дозированного ингалятора. Опираясь на эти данные, можно утверждать, что общая системная биодоступность после перорального и ингаляционного приема ипратропия бромида составляет по подсчетам 2% и 7-28% соответственно. Следовательно, часть дозы ипратропия бромида, что глотается, значительно не скажется на системном воздействии. Кинетические параметры, характеризующие диспозицию ипратропия, рассчитаны на основе его концентрации после внутривенного введения. Наблюдается быстрое двухфазное снижение концентрации препарата в плазме крови. Мнимый объем распределения в стабильном состоянии (Vdss) составляет примерно 176 л (≈ 2,4 л/кг). Препарат в минимальном объеме (менее 20%) связывается с белками плазмы. Доклинические исследования на животных указывают на то, что четвертичный амин ипратропий не проходит через гематоэнцефалический барьер. Период полувыведения конечной элиминационной фазы составляет примерно 1,6 часа. Общий клиренс ипратропия составляет 2,3 л/мин, почечный клиренс - 0,9 л/мин. После внутривенного применения примерно 60% дозы метаболизируется, вероятно, преимущественно в печени путем окисления. В процессе исследования баланса экскреции общий почечный клиренс (6 дней) радиоактивного препарата (в т.ч. материнского соединения и всех метаболитов) составил 72,1% дозы после внутривенного введения, 9,3% после перорального приема и 3,2% после ингаляционного применения. Общий уровень радиоактивности в кале составлял 6,3% дозы после внутривенного введения, 88,5% после перорального приема и 69,4% после ингаляционного применения. Основным путем выведения радиоактивного препарата после внутривенного введения являются почки. Период полувыведения при элиминации радиоактивного препарата (материнского соединения и всех метаболитов) составляет 3,6 часа. Связывание основных метаболитов мочи с мускариновыми рецепторами является незначительным, и метаболиты следует считать неэффективными.

Препараты для лечения обструктивных заболеваний дыхательных путей. Адренергические средства в комбинации с антихолинергическими средствами. Код АТХ R03A L01.

Длительное сопутствующее применение лекарственного средства Фривэй® Комби Небула с другими антихолинергическими препаратами не изучалось, поэтому не рекомендуется. Одновременное применение нижеуказанных лекарственных средств/классов лекарственных средств может повлиять на эффективность применения лекарственного средства Фривей® Комби Небула. Усиление эффекта и/или повышение риска побочных реакций: другие бета-адренергические средства (все пути введения); другие антихолинергические средства (все пути введения); ксантиновые производные (например, теофиллин); противовоспалительные средства (кортикостероиды); ингибиторы моноаминоксидазы; трициклические антидепрессанты; галогенизированные углеводородные анестетики (например, галотан, трихлорэтилен и энфлуран). Особенно они могут усиливать влияние на сердечно-сосудистую систему. Снижение эффекта: одновременное назначение бета-блокаторов. Другие возможные взаимодействия Гипокалиемия, связанная с применением бета-миметиков, может быть усилена одновременным применением ксантиновых производных, кортикостероидов и диуретиков. Этому факту следует уделять особое внимание при лечении пациентов с тяжелыми нарушениями проходимости дыхательных путей. Гипокалиемия может приводить к повышению риска возникновения аритмий у пациентов, применяющих дигоксин. Кроме того, гипоксия может усиливать негативное влияние гипокалиемии на сердечный ритм. В подобных случаях рекомендуется проводить мониторинг уровня калия в крови. Риск острого приступа глаукомы (см. раздел "Особенности применения") повышается как при попадании в глаза распыленного ипратропия, так и при применении в комбинации с бета2 - агонистами. Также применение лекарственного средства Фривей® Комби Небула может уменьшить гипогликемический эффект антидиабетических лекарственных средств. Однако это ожидается только при высоких дозах, которые обычно применяют для системного введения (в форме таблеток или инъекций/инфузий). Если планируется применение ингаляционных анестетиков, следует принять во внимание, что необходимо прекратить применение фенотерола минимум за 6 часов до начала анестезии.

действующие вещества: ипратропия бромид, фенотерола гидробромид; 1 мл раствора содержит: ипратропия бромида 0,1305 мг, что эквивалентно ипратропия бромида безводного 0,125 мг; фенотерола гидробромида 0,3125 мг; вспомогательные вещества: натрия хлорид; 0,1 М раствор кислоты хлористоводородной; вода для инъекций.

Исследований не проводили. Пациентов следует предупредить о вероятности появления побочных реакций, таких как головокружение, тремор, нарушение аккомодации, мидриаз и нечеткость зрения, при применении лекарственного средства Фривей® Комби Небула. Необходимо соблюдать осторожность при управлении автотранспортом или работе с другими механизмами. В случае возникновения любой из побочных реакций пациенту следует избегать потенциально опасной деятельности.

Доклинические данные не выявили негативного влияния фенотерола и ипратропия на беременность. Однако необходимо соблюдать обычные меры предосторожности в связи с применением лекарственного средства в период беременности. Следует учитывать ингибирующее влияние фенотерола на сократительную функцию матки. Применение бета2-симпатомиметиков в конце беременности или в высоких дозах может негативно повлиять на младенца (тремор, тахикардия, колебания уровня глюкозы в крови, гипокалиемия). Фенотерола гидробромид проникает в грудное молоко. Данные о проникновении ипратропия в грудное молоко отсутствуют. Маловероятно, что ипратропий может поступить в значительном количестве к младенцу, особенно если принимать его ингаляционно. Следует с осторожностью назначать лекарственное средство Фривей® Комби Небула женщинам, которые кормят грудью. Данные о влиянии на фертильность при применении ипратропия бромида и фенотерола гидробромида в комбинации и отдельно отсутствуют. Доклинические исследования с индивидуальными компонентами - ипратропия бромидом и фенотерола гидробромидом - показали отсутствие нежелательного влияния на фертильность.

Безопасность применения препарата Фривей® Комби Небула у детей в возрасте до 12 лет не установлена, поэтому препарат Фривей® Комби Небула не показан для детей этой возрастной категории.

Лечение бронхоспазма, связанного с острыми тяжелыми обострениями бронхиальной астмы или хроническим обструктивным заболеванием легких (ХОБЛ).

Повышенная чувствительность к фенотеролу гидробромида, атропинподобных веществ или к другим компонентам препарата; гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия, тахиаритмия.

Лечение следует начинать и проводить под наблюдением врача, например в условиях стационара. Лечение в домашних условиях после консультации с опытным врачом может быть рекомендовано пациентам, которым применение низкодозированных бета-агонистов быстрого действия было недостаточным для облегчения состояния. Необходимо прекратить применение препарата, когда достигнуто облегчение симптомов. ХОБЛ: ХРОНИЧЕСКИЙ БРОНХИТ И ЭМФИЗЕМА Дозировка ингаляционного раствора Фривей® Комби Небула следует подбирать индивидуально, и реакция пациента должна контролироваться для определения потребности в более чем одном бронходилататоре, который назначает врач на постоянной основе. Сопутствующая противовоспалительная терапия должна рассматриваться у пациентов с ХОБЛ, чувствительных к стероидам. Консультирование по прекращению курения должно быть первым шагом в лечении пациентов с ХОБЛ, которые курят, независимо от клинической картины, то есть хронического бронхита (с ограничением воздушного потока или без него) или эмфиземы. Отказ от курения дает симптоматические преимущества; доказано, что это дает преимущество в выживании, замедляя или останавливая прогрессирование хронического бронхита и эмфиземы. АСТМА Ингаляционный раствор Фривей® Комби Небула следует применять только под наблюдением врача пациентам с тяжелыми обострениями астмы, которым нужен более чем один бронходилататор. Согласно существующей практике лечения астмы, сопутствующая противовоспалительная терапия должна быть частью схемы, если ингаляционный раствор Фривей® Комби Небула необходимо использовать регулярно ежедневно. Если ранее эффективный режим дозирования не обеспечивает обычного облегчения или если влияние дозы длится менее 3 часов, следует немедленно обратиться к врачу, поскольку это является признаком серьезного обострения астмы, что требует корректировки терапии. Рекомендуемые режимы дозирования Взрослые и дети в возрасте от 12 лет Обычная доза ингаляционного раствора Фривей® Комби Небула - 4 мл (одна небула из полиэтилена содержит 0,5 мг ипратропия бромида и 1,25 мг фенотерола гидробромида в 4 мл физиологического раствора). Не рекомендуется детям в возрасте до 12 лет. Пропущенная доза Если доза пропущена, следующую назначенную дозу следует принять в обычное время. Не следует принимать дополнительную дозу. Способ применения Этот раствор готов к использованию и не требует разведения. Фривей® Комби Небула, ингаляционный раствор, можно вводить с использованием ряда имеющихся в продаже распылительных устройств. Влияние на легкие и системные лекарственные средства зависит от используемого небулайзера. При наличии настенного кислорода лучше всего вводить при скорости потока 6-8 литров в минуту. Пациентам следует придерживаться инструкций, предоставленных производителем распылительного устройства, для правильного ухода, обслуживания и очистки устройства. ИНСТРУКЦИИ ПО РАЗВЕДЕНИЮ: Если необходимо распылить все содержимое препарата Фривей® Комби Небула, нужно сжать пластиковый флакон, чтобы слить его содержимое в камеру распылителя. Если было рекомендовано применять дозу менее одного полного флакона, необходимо использовать шприц, чтобы перенести необходимое количество лекарственного средства в камеру небулайзера. При наличии настенной подачи кислорода раствор лучше всего вводить при скорости потока 6-8 л в минуту. Любое количество раствора, оставшееся в пластиковом флаконе, следует утилизировать, поскольку Фривей® Комби Небула не содержит консервантов. В большинстве случаев разведение дозы стерильным физиологическим раствором без консервантов не является необходимым. Однако объемы раствора Фривэй® Комби Небула менее 2 мл не подходят для распыления и должны быть разведены стерильным физиологическим раствором, не содержащим консервантов, или другим соответствующим раствором распылителя, чтобы общий объем наполнения составлял 2-5 мл.

Большинство нижеуказанных побочных реакций можно объяснить антихолинергическими и бета-адренергическими свойствами лекарственного средства Фривей® Комби Небула. Частота случаев в соответствии с Конвенцией MedDRA: очень часто (≥1/10); часто (≥1/100, <1/10); нечасто (≥1/1000, <1/100); редко (≥1/10000, <1/1000); очень редко (<1/10000); частота неизвестна (нельзя определить по имеющимся данным). Со стороны иммунной системы: редко - анафилактические реакции*, повышенная чувствительность*; частота неизвестна - пурпура. Со стороны обмена веществ, метаболизма: редко - гипокалиемия; очень редко - повышение уровня глюкозы в крови. Со стороны психики: нечасто - нервозность; редко - ажитация, психические изменения. Психические нарушения проявляются в повышенной возбудимости, гиперактивном поведении, расстройствах сна и галлюцинациях. Это наблюдалось главным образом у детей в возрасте до 12 лет. Со стороны нервной системы: нечасто - головная боль, тремор, головокружение; частота неизвестна - гиперактивность. Со стороны органов зрения: редко - глаукома*, повышение внутриглазного давления*, нарушение аккомодации*, мидриаз*, нечеткость зрения*, боль в глазах*, отек роговицы*, конъюнктивальная гиперемия*, появление ореола перед глазами*. Со стороны сердечно-сосудистой системы: нечасто - тахикардия, учащенное сердцебиение; редко - аритмия, фибрилляция предсердий, суправентрикулярная тахикардия*, ишемия миокарда*; частота неизвестна - ангинальная боль, вентрикулярная экстрасистолия. Со стороны дыхательной системы: часто - кашель; нечасто - фарингит, дисфония; редко - бронхоспазм, раздражение горла, фарингеальный отек, ларингоспазм*, парадоксальный бронхоспазм (вызванный ингаляцией)*, сухость в горле*; частота неизвестна - местное раздражение. Со стороны пищеварительной системы: нечасто - тошнота, рвота, сухость во рту; редко - стоматит, глоссит, нарушение моторики желудочно-кишечного тракта**, диарея, запор*, отек слизистой оболочки ротовой полости*, изжога. Со стороны кожи и подкожной клетчатки: редко - крапивница, сыпь, зуд, ангиоэдема*, петехии, гипергидроз*. Со стороны опорно-двигательного аппарата и соединительной ткани: редко - мышечная слабость, мышечный спазм, миалгия. Со стороны мочевыделительной системы: редко - задержка мочи. Результаты исследования: нечасто - повышение систолического артериального давления; редко - снижение диастолического артериального давления, тромбоцитопения. * Побочные реакции, которые не наблюдались во время любого клинического исследования препарата. Частота указана по верхней границе 95% доверительного интервала, рассчитанного от общего количества пациентов, получивших лечение в соответствии с Инструкцией ЕС по составлению Краткой характеристики лекарственного средства (3/4968 = 0,00060, что означает "единичные" явления). ** Особенно больные муковисцидозом могут быть более склонными к развитию нарушений моторики желудочно-кишечного тракта при применении ингаляционных антихолинергических компонентов (содержащихся в препарате Фривей Комби Небула). Как и другие лекарственные средства для ингаляционной терапии, Фривей® Комби Небула может вызвать симптомы местного раздражения. Наиболее распространенными побочными реакциями, выявленными во время клинических исследований, были кашель, ощущение сухости во рту, головная боль, тремор, фарингит, тошнота, головокружение, дисфония, тахикардия, учащенное сердцебиение, рвота, повышение систолического артериального давления и нервозность.

Симптомы В зависимости от продолжительности передозировки могут наблюдаться такие побочные реакции, типичные для бета2-адренергических средств: приливы, легкое головокружение, головная боль, тахикардия, учащенное сердцебиение, аритмия, артериальная гипотензия или даже шок, артериальная гипертензия, беспокойство, боль в грудной клетке, возбуждение, возможна экстрасистолия и сильный тремор в пальцах, а также во всем теле. Может развиться гипергликемия. Возможны жалобы со стороны желудочно-кишечного тракта, в том числе тошнота и рвота, особенно после пероральной передозировки. При применении фенотерола в дозах, превышающих рекомендованную по показаниям для лекарственного средства Фривей Комби Небула, наблюдались метаболический ацидоз, а также гипокалиемия. Симптомы передозировки ипратропия бромида (ощущение сухости во рту, нарушение визуальной аккомодации) являются слабыми из-за очень низкой системной доступности вдыхаемого ипратропия. Терапия Применение лекарственного средства Фривей® Комби Небула необходимо прекратить. Следует учесть кислотно-щелочной баланс и электролитный мониторинг. Введение седативных средств, транквилизаторов, в тяжелых случаях - интенсивная терапия, включающая госпитализацию. В качестве специфических антидотов для фенотерола можно применять блокаторы бета-адренорецепторов (желательно бета1-селективные); однако необходимо принимать во внимание возможное повышение бронхиальной обструкции под влиянием бета-блокаторов и тщательно подбирать дозу для пациентов, страдающих бронхиальной астмой или ХОБЛ, из-за риска развития острого бронхоспазма, который может быть летальным. Рекомендуется осуществлять контроль сердечной деятельности, а именно - ЭКГ.

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °С. Хранить в недоступном для детей месте.