Арикстра 2.5 мг/0.5 мл N10

По 10 заполненных шприцев с автоматической системой безопасности в картонной коробке.

Раствор для инъекций.

Фондапаринукс является синтетическим селективным ингибитором активированного фактора Х(Ха). Антитромботическая активность фондапаринукса является результатом селективного угнетения фактора Ха, опосредованного антитромбином III (АТ III). Избирательно связываясь с АД III, фондапаринукс потенцирует (приблизительно в 300 раз) начальную нейтрализацию фактора Ха антитромбином III. Нейтрализация фактора Ха прерывает цепь коагуляции в крови и ингибирует как создание тромбина, так и формирование тромбов. Препарат не инактивирует тромбин (активированный фактор II) и не действует на тромбоциты.

В дозе 2,5 мг фондапаринукс не влияет на результаты обычных коагуляционных тестов, таких как активированное частичное тромбопластиновое время (аЧТВ), активированное время свертывания (АЧЖ) или протромбиновое время (ПЧ)/международное нормализованное соотношение (МНС) в плазме крови, а также не изменяет время кровотечения или фибринолитической активности. Однако были получены единичные сообщения об увеличении аЧТВ.

Фондапаринукс не вступает в перекрестные реакции с сывороткой у больных с индуцированной гепарином тромбоцитопенией.

Всасывание. После подкожного введения средство быстро всасывается (абсолютная биодоступность - 100%). При однократном подкожном введении 2,5 мг фондапаринукса молодым здоровым добровольцам максимальная концентрация в плазме крови (средняя С_макс = 0,34 мг/л) достигалась через 2 ч после введения дозы. Концентрации в плазме крови, составляющие половину вышеприведенной максимальной концентрации, достигались через 25 минут после введения.

У здоровых лиц пожилого возраста фармакокинетика фондапаринукса линейна в диапазоне доз 2-8 мг подкожно. При введении 1 раз в сутки стойкая равновесная концентрация в плазме крови достигается через 3-4 дня при увеличении в 1,3 раза значений С_макс и AUC (площадь под кривой). После однократного внутривенного болюсного введения препарата здоровым лицам пожилого возраста фармакокинетический профиль фондапаринукса имел линейный характер в пределах терапевтических доз.

Средние (СV %) фармакокинетические параметры фондапаринукса в состоянии равновесия у больных, перенесших операции на тазобедренном суставе, и применяли фондапаринукс в дозе 2,5 мг в сутки, были: С_макс - 0, 39 мг/л (31 %), Т_макс - 2,8 ч (18 %) и С_мин- 0,14 мг/л (56 %). У больных пожилого возраста, перенесших операции, связанные с переломом бедра, равновесные концентрации фондапаринукса были: С_макс - 0,50 мг/л (32 %), С_{мин </sub >- 0,19 мг/л (58%).}

Распределение. У здоровых взрослых людей после подкожного и внутривенного введения фондапаринукс распределяется таким образом, что большая его часть находится в крови и лишь невысокий объем – в экстрасосудистой жидкости. Объем распределения составляет 7-11 л. In vitro фондапаринукс в высокой степени (не менее 94%) и специфически связывается с белком АД III. Связывание фондапаринукса с другими белками плазмы крови, в том числе с тромбоцитарным фактором IV и красными клетками крови, не значительно.

Метаболизм. In vivo метаболизм фондапаринукса не изучался, поскольку у пациентов с нормальной функцией почек большая часть введенной дозы выводится в неизмененном состоянии. мочой.

Выведение. Фондапаринукс выводится главным образом почками в неизмененном виде, у здоровых людей 64-77% однократной дозы выводится с мочой в течение 72 часов. Период полувыведения (Т_1/2) составляет около 17 часов у молодых здоровых лиц, и около 21 часов – у здоровых лиц пожилого возраста. У больных с нормальной функцией почек средний клиренс фондапаринукса составляет 7,82 мл/мин.

Особенные группы больных.

Нарушение функции почек. Фондапаринукс выводится медленнее у пациентов с почечной недостаточностью, поскольку препарат выводится главным образом почками в неизмененном состоянии. У больных, которым проводится профилактическое лечение после операций по поводу перелома бедра или эндопротезирования тазобедренного сустава, общий клиренс фондапаринукса примерно на 25% ниже у больных со слабым нарушением функции почек (клиренс креатинина - 50-80 мл/мин), примерно на 40% ниже у больных с умеренным нарушением функции почек (клиренс креатинина – 30-50 мл/мин) и на 55% ниже у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина – 30 мл/мин) по сравнению с больными с нормальной функцией почек. Соответствующие конечные периоды полувыведения составляли 29 часов при умеренной и 72 часов при тяжелой почечной недостаточности. Аналогичная взаимосвязь между клиренсом фондапаринукса и степенью тяжести почечной недостаточности наблюдалась при лечении пациентов с тромбозом глубоких вен.

Профилактика венозных тромбоэмболий.

По данным исследований, больных, лечившихся фондапаринуксом при проведении больших ортопедических операций на нижних конечностях, включая пациентов с клиренсом креатинина ≤ 23,5 мл/мин была разработана популяционная фармакокинетическая модель. Фармакокинетическое моделирование с применением этой модели показало, что прогнозируемый средний уровень фондапаринукса у пациентов с клиренсом креатинина 20-30 мл/мин, применявших 1,5 мг раз в сутки или 2,5 мг через день, был похож на пациентов с почечной. недостаточностью легкой или умеренной степени (клиренс креатинина - от 30 до 80 мл/мин), применявших 2,5 мг фондапаринукса 1 раз в сутки.

Нарушение функции печени. Согласно данным фармакокинетики, ожидается, что концентрация несвязанного фондапаринукса останется неизмененной у пациентов с печеночной недостаточностью легкой и умеренной степени, и поэтому изменять дозу не нужно. После однократного подкожного введения фондапаринукса у больных с умеренной печеночной недостаточностью (шкала Чайлда-Пью, класс В) Cmax и AUC фондапаринукса уменьшались на 22 % и 39 % соответственно по сравнению с пациентами с нормальной функцией почек. Низкий уровень концентрации фондапаринукса в плазме крови объясняется уменьшенным связыванием с АТ III, поскольку у пациентов с печеночной недостаточностью концентрация АТ III в плазме крови ниже. Таким образом, результатом этого является увеличенный почечный клиренс фондапаринукса.

У пациентов с печеночной недостаточностью тяжелой степени фармакокинетика фондапаринукса не изучалась.

Дети. Применение фондапаринукса детям не изучалось.

Больные пожилого возраста. Выведение фондапаринуокса у пациентов старше 75 лет замедляется. В исследовании при применении фондапаринукса в дозе 2,5 мг профилактически после операций по поводу перелома бедра или эндопротезирования тазобедренного сустава общий клиренс фондапаринукса был примерно на 25% меньше у больных старше 75 лет по сравнению с больными моложе 65 лет. Аналогичная взаимосвязь между клиренсом препарата и возрастом наблюдалась при лечении больных с глубоким тромбозом вен.

Стать. При коррекции дозы по массе не выявлено различий в кинетике у больных мужчин и женщин.

Роса. Планируемые исследования по изучению фармакокинетических различий не проводились. Однако исследования, проводившиеся с участием здоровых лиц монголоидной расы, не выявили расхождений в фармакокинетическом профиле по сравнению с таким у здоровых лиц европеоидной расы. Не наблюдалось различий в клиренсе препарата из плазмы больных негроидной и европеоидной расы, перенесших ортопедические операции.

Масса тела. У больных с массой тела менее 50 кг общий клиренс фондапаринукса уменьшен на 30 %.

Антитромботические средства. Код АТС В01А Х05.

Препараты, которые могут увеличивать риск кровотечения, не следует применять одновременно с Арикстрою, за исключением антагонистов витамина К, применяемых для лечения венозных тромбоэмболий (см. «Особенности применения»). Если такое совместное применение необходимо, его следует проводить под тщательным контролем.

В результате клинических исследований фондапаринукса было доказано, что его совместное применение с пероральными антикоагулянтами (варфарином), антиагрегантами (ацетилсалициловой кислотой), нестероидными противовоспалительными препаратами (пироксикамом) и сердечными гликозидами (дигоксином) существенно не влияет на фонд. Доза фондапаринукса (10 мг), применяемая в исследованиях взаимодействия, превышала дозу, рекомендованную для применения по текущим показаниям.

Кроме того, препарат не влиял ни на антикоагуляционную активность варфарина (по международному нормализованному соотношению – МЧС), ни на время кровотечения в течение лечения ацетилсалициловой кислотой или пироксикамом, ни на фармакокинетику дигоксина в равновесном состоянии.

Последующая терапия другими антикоагулянтами.

Если необходимо начать дальнейшее лечение гепарином или низкомолекулярным гепарином, первую инъекцию обычно делают через один день после последней инъекции фондапаринукса.

Если необходимо дальнейшее лечение антагонистом витамина К, терапию фондапаринуксом следует продолжать до достижения целевого значения МЧС.

действующее вещество: фондапаринукс натрия;

1 шприц (0,5 мл) содержит 2,5 мг фондапаринкса натрия;

другие составляющие: натрия хлорид, вода для инъекций, кислота хлористоводородная или натрия гидроксид.

Исследования влияния препарата на способность управлять автомобилем и выполнять требующие повышенного внимания работы не проводились, но следует учитывать возможность развития побочных реакций со стороны нервной системы.

Беременность.

Клинический опыт применения препарата беременным женщинам на сегодня ограничен. Исследований на животных недостаточно для определения влияния на течение беременности, эмбриофетальное развитие, роды и постнатальное развитие из-за ограниченной экспозиции. Поэтому Арикстру не следует назначать беременным женщинам, за исключением случаев, когда ожидаемая польза от применения будет превалировать потенциальный риск для плода.

Кормление грудью.

АрикстраÒ экскретируется в молоко крыс, но неизвестно, проникает ли препарат в грудное молоко женщины. В течение лечения препаратом кормление грудью не рекомендуется. Однако пероральное всасывание препарата в организм ребенка маловероятно.

Фертильность.

Нет данных о влиянии фондапаринукса на фертильность человека. В исследованиях на животных влияние на фертильность не выявлено.

Безопасность и эффективность применения Арикстри детям не установлены.

Профилактика венозных тромбоэмболий у пациентов после больших ортопедических операций на нижних конечностях, в том числе при переломе бедра (включая удлиненную профилактику), и операциях эндопротезирования тазобедренного и коленного суставов.

Профилактика венозных тромбоэмболий у пациентов после операций на органах брюшной полости, имеющих риск тромбоэмболических осложнений.

Профилактика венозных тромбоэмболий у пациентов с риском возникновения таких осложнений в связи с длительным ограничением подвижности в период острой фазы заболевания.

Нестабильная стенокардия или инфаркт миокарда без подъема сегмента ST с целью предотвращения летальных исходов, инфаркта миокарда и рефрактерной ишемии.

Инфаркт миокарда с подъемом сегмента ST с целью предотвращения летальных случаев, повторного инфаркта миокарда у пациентов, которые лечатся тромболитиками или у первично не получавших других форм реперфузионной терапии.

Установлена ​​аллергия к действующему веществу или любому из вспомогательных веществ препарата. Активное клинически значимое кровотечение. Острый бактериальный эндокардит. Тяжелая почечная недостаточность (клиренс креатинина <20 мл/мин).

Арикстра® предназначена для подкожной или внутривенной инъекции. Не применять внутримышечно.

Подкожная инъекция.

Когда Арикстру® применяют в форме глубокой подкожной инъекции, больной должен находиться в положении лежа. Местами введения должны быть попеременно левая и правая антеролатеральная или левая и правая постеролатеральная стенка живота. Чтобы избежать потери препарата, не следует удалять пузырек воздуха из предварительно наполненного шприца перед инъекцией. Иглу следует вводить во всю длину перпендикулярно в складку кожи, зажатую между большим и указательным пальцем; Во время введения складку кожи необходимо держать зажатой.

АрикстраÒ предназначена только для применения под контролем врача.

Подкожную инъекцию вводить так же, как и при применении классического шприца.

Внутривенная инъекция (только первая доза при лечении больных с инфарктом миокарда с подъемом сегмента ST).

Вводится внутривенно через имеющуюся внутривенную систему непосредственно без разведения или с разведением в небольшом объеме (25 или 50 мл) 0,9% хлорида натрия. Чтобы избежать потери препарата, не следует удалять пузырек воздуха из предварительно наполненного шприца перед инъекцией. Систему или катетер после инъекции следует хорошо промыть 0,9% раствором хлорида натрия для того, чтобы убедиться, что лекарственное средство было введено полностью. При разведении Арикстри 0,9% раствором натрия хлорида введение следует проводить в течение 1-2 минут.

Перед применением раствор для инъекций необходимо визуально контролировать в отсутствие видимых частиц и изменения окраски.

Предварительно заполненные шприцы были разработаны с применением автоматической системы защиты иглы для предотвращения повреждений после инъекции препарата.

Любой неиспользованный препарат или материал следует утилизировать в соответствии с законодательными нормами.

Рекомендуемая доза Арикстри для взрослых составляет 2,5 мг 1 раз в сутки после операции в форме подкожной инъекции.

Начальную дозу вводить не ранее чем через 6 ч после завершения операции при условии достижения гемостаза.

Лечение следует проводить до снижения риска развития тромбоэмболии, обычно до перевода больного амбулаторным лечением, не менее 5-9 суток после операции. Опыт показывает, что у больных, перенесших операцию по поводу перелома бедра, в течение более 9 суток существует риск венозных тромбоэмболий. Таким больным рекомендуется дополнительное профилактическое применение Арикстри термином до 24 суток.

Больные с высоким риском тромбоэмболических осложнений по результатам индивидуальной оценки риска.

Рекомендуемая доза Арикстри составляет 2,5 мг 1 раз в сутки в виде подкожной инъекции. Продолжительность лечения в таком случае составляет от 6 до 14 дней.

Нестабильная стенокардия/инфаркт миокарда без подъема сегмента ST.

Рекомендуемая доза Арикстри составляет 2,5 мг 1 раз в сутки в виде подкожной инъекции. Лечение следует начинать как можно быстрее после установления диагноза и продолжать максимум 8 суток или до выписки пациента из больницы, если это произойдет раньше.

Больным, которым следует проводить чрескожное коронарное вмешательство в период лечения Арикстрою, следует применять нефракционированный гепарин во время такого вмешательства, учитывая потенциальный риск возникновения кровотечения у пациента, включая время после введения последней дозы фондапаринукса (см. «Особенности применения»). Время восстановления подкожного применения Арикстри после удаления катетера определяют на основе клинического состояния пациента. В клиническом исследовании по нестабильной стенокардии/инфаркту миокарда без подъема сегмента ST восстановление лечения Арикстрою было начато не ранее чем через 2 часа после удаления катетера.

Инфаркт миокарда с подъемом сегмента ST.

Рекомендуемая доза Арикстри составляет 2,5 мг 1 раз в сутки. Первую дозу Арикстри вводят внутривенно, последующие дозы – путем подкожной инъекции. Лечение следует начинать как можно быстрее после установления диагноза и продолжать максимум 8 суток или до выписки пациента из больницы, если это произойдет раньше.

Больным, которым следует проводить не первичное чрескожное коронарное вмешательство во время лечения Арикстрою, следует применять нефракционированный гепарин во время такого вмешательства, принимая во внимание потенциальный риск возникновения кровотечения у пациента, включая время после введения последней дозы фондапаринукса (см. «Особенности применения»). Время восстановления подкожного применения Арикстри после удаления катетера следует определять на основе клинического состояния пациента. В клиническом исследовании по нестабильной стенокардии/инфаркту миокарда с подъемом сегмента ST восстановление лечения Арикстрою было начато не ранее чем через 3 часа после удаления катетера.

Пациенты, которым назначено коронарное шунтирование (КШ).
Пациентам с инфарктом миокарда с подъемом сегмента ST или пациентам с нестабильной стенокардией/инфарктом миокарда без подъема сегмента ST, которым назначено коронарное шунтирование (КШ), по возможности не следует применять фондапаринукс в течение 24 часов до хирургического вмешательства, а через 8 часов после операции.

Особые группы больных.

Дети.

Безопасность и эффективность применения Арикстри детям не установлены.

Профилактика венозных тромбоэмболий после хирургического вмешательства.

В случае хирургического вмешательства следует строго соблюдать время первой инъекции фондапаринукса у пациентов старше 75 лет и/или массой тела < 50 кг, и/или с нарушением функции почек с клиренсом креатинина в диапазоне от 20 до 50 мл/мин.

Первую дозу фондапаринукса следует вводить не ранее чем через 6 часов после закрытия хирургической раны. Инъекцию не следует делать до установления гемостаза (см. раздел «Особенности применения»).

Пациенты пожилого возраста (75 лет).

АрикструÒ следует применять с осторожностью пациентам пожилого возраста, поскольку с возрастом ухудшается функция почек (см. «Особенности применения»).

Пациенты с массой тела менее 50 кг.

Профилактика венозных тромбоэмболий и лечение нестабильной стенокардии/инфаркта миокарда без подъема сегмента ST и инфаркта миокарда с подъемом сегмента ST. У пациентов с массой тела менее 50 кг существует повышенный риск развития кровотечения. Выведение фондапаринукса снижается с уменьшением массы тела. Таким пациентам фондапаринукс следует применять с осторожностью (см. «Особенности применения»).

Почечная недостаточность.

Профилактика венозных тромбоэмболий. Пациентам с легкими нарушениями почек (клиренс креатинина > 50 мл/мин) изменять дозу не нужно.

Пациентам с клиренсом креатинина 20-50 мл/мин по назначению врача рекомендуется применять препарат в дозе 1,5 мг/сут (см. «Особенности применения» и «Фармакологические свойства. Фармакокинетика»).

Пациентам с клиренсом креатинина ниже 20 мл/мин Арикстру® применять не рекомендуется.

Нестабильная стенокардия/инфаркт миокарда без подъема сегмента ST и инфаркт миокарда с подъемом сегмента ST. Арикстру® противопоказано применять для лечения пациентов с клиренсом креатинина менее 20 мл/мин (см. Противопоказания). Корректировать дозу для лечения пациентов с клиренсом креатинина 20 мл/мин и больше не нужно.

Нарушение функции печени.

Профилактика венозных тромбоэмболий и лечение нестабильной стенокардии/инфаркта миокарда без подъема сегмента ST и инфаркта миокарда с подъемом сегмента ST. Не требуется корректировать дозировку для больных с печеночной недостаточностью легкой и умеренной степени. Больным с тяжелой степенью печеночной недостаточности Арикстру® следует применять с осторожностью, поскольку эта группа пациентов не исследовалась (см. «Особенности применения» и «Фармакологические свойства. Фармакокинетика»).

Особенности применения.

Арикстру не следует применять внутримышечно.

Черезкожное коронарное вмешательство и риск возникновения тромбоза направляющего катетера

Для лечения больных инфарктом миокарда с подъемом сегмента ST, которым проводится первичное чрескожное коронарное вмешательство, применять Арикстру до и во время процедуры не рекомендуется. Для лечения больных нестабильной стенокардией/инфарктом миокарда без подъема сегмента ST и инфарктом миокарда с подъемом сегмента ST, которым проводится непервичное чрескожное коронарное вмешательство, применять Арикстру как самостоятельный антикоагулянт во время этого вмешательства не рекомендуется, поэтому следует применять нефракционированные гепарины.

В клиническом исследовании применения нефракционированного гепарина во время непервичного чрескожного коронарного вмешательства у больных нестабильной стенокардией/инфарктом миокарда без подъема сегмента ST, которые лечатся фондапаринуксом натрия, пациенты были рандомизированы на 2 группы: одна группа пациентов получала (средняя доза – 85 О/кг массы тела), другая группа – «низкую дозу нефракционированного гепарина» (средняя доза – 50 О/кг массы тела). Частота возникновения значительных кровотечений составила 1,2% при применении «стандартной дозы» и 1,4% – при применении «низкой дозы» нефракционированного гепарина.

По данным клинических исследований, был продемонстрирован низкий, но возрастающий риск возникновения тромбоза направляющего катетера у больных, которые лечатся только фондапаринуксом как антикоагулянтом во время чрескожного коронарного вмешательства по сравнению с контрольной группой. Частота этих случаев при непервичном черезкожном коронарном вмешательстве у больных нестабильной стенокардией/инфарктом миокарда без подъема сегмента ST была 1,0% против 0,3% (фондапаринукс против эноксапарина) и при первичном коронарном вмешательстве у больных инфарктом миокарда ,2% против 0% (фондапаринукс против контроля).

В клиническом исследовании применение нефракционированных гепаринов во время непервичного чрескожного коронарного вмешательства у больных нестабильной стенокардией/инфарктом миокарда без подъема сегмента ST, которые лечатся фондапаринуксом натрия, частота возникновения тромбоза катетера составляла 0,1 %; стандартную дозу нефракционированного гепарина» и 0,5% - в группе пациентов, получавших «низкую дозу нефракционированного гепарина».

Кровотечение. Арикстру, как и другие антикоагулянты, следует применять с осторожностью больным с повышенным риском возникновения кровотечения, таким как врожденные или приобретенные нарушения свертывающей системы крови в форме кровотечений, язвенная болезнь желудка и кишечника в фазе обострения, недавно перенесенное внутричерепное кровоизлияние, вскоре после хирургического вмешательства на головном или спинном мозге или офтальмологических операций.

Профилактика и лечение венозных тромбоэмболий

Препараты, которые могут увеличивать риск кровотечения, не следует применять одновременно с Арикстрой, за исключением антагонистов витамина К, применяемых для лечения венозных тромбоэмболий. Если такое совместное применение необходимо, его следует производить под тщательным контролем.

Профилактика венозных тромбоэмболий после хирургических вмешательств (время введения первой дозы Арикстры)

Следует строго соблюдать время введения первой дозы Арикстры, которую необходимо ввести не ранее чем через 6 ч после завершения операции и только после достижения гемостаза. Назначение Арикстры раньше 6 часов может быть связано с повышенным риском развития тяжелого кровотечения. К группам повышенного риска относятся пациенты старше 75 лет, пациенты с массой тела менее 50 кг, пациенты с умеренной почечной недостаточностью (клиренс креатинина – менее 50 мл/мин).

Нестабильная стенокардия/инфаркт миокарда без подъема сегмента ST и инфаркт миокарда с подъемом сегмента ST

Арикстру следует с осторожностью применять для лечения пациентов, одновременно применяющих другие препараты, повышающие риск кровотечений (такие как антагонисты рецепторов GR IIb/IIIа или тромболитики).

Эпидуральная анестезия/люмбальная пункция. При применении Арикстры одновременно с проведением эпидуральной анестезии или люмбальной пункции существует риск появления эпидуральных или субдуральных спинальных гематом, которые могут вызвать длительный или окончательный паралич. Риск этих единичных явлений увеличивается при применении после операции постоянных эпидуральных катетеров или одновременном введении других лекарственных средств, влияющих на гемостаз.

Больные пожилого возраста. Риск возникновения кровотечения у больных пожилого возраста выше, чем у других больных. Поскольку функция почек обычно снижается с возрастом, у пациентов выведение фондапаринукса может быть снижено, и таким образом экспозиция препарата увеличена. Поэтому Арикстру следует применять с осторожностью больным пожилого возраста (см. «Способ применения и дозы»).

Низкая масса тела. У больных, масса тела которых ниже 50 кг, существует больший риск возникновения кровотечения. Элиминация фондапаринукса снижается с массой тела. У таких больных Арикстру следует применять с осторожностью (см. «Способ применения и дозы»).

Нарушена функция почек. Время выведения фондапаринукса сокращается с ростом тяжести почечной недостаточности и ассоциируется с увеличением риска развития кровотечений.

У пациентов с почечной недостаточностью, особенно с клиренсом креатинина ниже 30 мл/мин, повышен риск возникновения как значительных кровотечений, так и венозных тромбоэмболий.

Профилактика венозных тромбоэмболий.

В связи с недостаточностью клинических данных по применению фондапаринукса для профилактики венозных тромбоэмболий у больных с клиренсом креатинина менее 20 мл/мин применять Арикстру для этой группы пациентов не рекомендуется.

Лечение венозных тромбоэмболий.

В связи с недостаточностью клинических данных по применению фондапаринукса для лечения венозных тромбоэмболий у больных с клиренсом креатинина менее 30 мл/мин применять Арикстру для этой группы пациентов не рекомендуется.

Нестабильная стенокардия/инфаркт миокарда без подъема сегментаST и инфаркт миокарда с подъемом сегментаST .

Клинические данные по применению фондапаринукса для лечения нестабильной стенокардии и инфаркта миокарда без подъема сегмента ST и инфаркта миокарда с подъемом сегмента ST у больных с клиренсом креатинина в диапазоне 20-30 мл/мин ограничены. Поэтому возможность применения оценивается с точки зрения соотношения риск/польза. Арикстра не рекомендуется для пациентов с клиренсом креатинина менее 20 мл/мин.

Тяжелая печеночная недостаточность. У больных с увеличенным протромбиновым временем Арикстру следует применять с осторожностью, учитывая увеличенный риск кровотечения в связи с недостаточностью факторов коагуляции у больных с тяжелой степенью печеночной недостаточности.

Гепарин-индуцированная тромбоцитопения. Фондапаринукс не связывается с фактором IV тромбоцитов и перекрестно не реагирует с сывороткой пациентов, больных гепарин-индуцированной тромбоцитопенией. Арикстру следует с осторожностью применять для лечения больных гепарин-индуцированной тромбоцитопенией в анамнезе. Эффективность и безопасность применения Арикстры для лечения больных, страдающих гепарин-индуцированной тромбоцитопенией типа II, не изучалась. Были получены единичные сообщения о развитии гепарининдуцированной тромбоцитопении у больных, лечившихся фондапаринуксом. Связь между лечением Арикстроя и возникновением гепарининдуцированной тромбоцитопении на сегодняшний день не установлена.

Аллергия на латекс

Защитный колпачок на игле предварительно наполненного шприца содержит резину из натурального латекса, что может вызвать аллергические реакции у лиц, чувствительных к латексу.

Чаще регистрируемые серьезные нежелательные реакции при применении фондапаринукса – это геморрагические осложнения (в разных участках, включая редкие случаи внутричерепного/внутримозгового и ретроперитонеального кровотечения) и анемия. Фондапаринукс следует с осторожностью применять пациентам с повышенным риском кровотечения (см. «Особенности применения»).

Безопасность фондапаринукса в дозе 2,5 мг изучали в следующих популяциях:

- 3595 пациентов после обширной ортопедической операции на нижних конечностях, которым препарат применяли в течение периода до 9 дней;

- 327 пациентов после операции по перелому бедра, которых лечили в течение 3 недель после начальной профилактики в течение 1 недели;

- 1407 пациентов после хирургического вмешательства в брюшной полости, которых лечили в течение периода до 9 дней;

- 425 терапевтических больных с риском развития тромбоэмболических осложнений, леченных в течение периода до 14 дней;

- 10057 пациентов, получавших лечение в связи с острым коронарным синдромом, проявлявшимся нестабильной стенокардией или инфарктом миокарда без подъема сегмента ST;

- 6036 пациентов, получавших лечение в связи с острым коронарным синдромом, проявлявшимся инфарктом миокарда с подъемом сегмента ST.

Нижеследующие побочные реакции представлены по органам и системам и по частоте возникновения. Частота возникновения классифицируется как очень частые (≥ 1/10), частые (≥ 1/100,

< 1/10), редкие (≥ 1/1000, < 1/100), единичные (≥ 1/10000, < 1/1000), крайне единичны

(< 1/10000); побочные реакции указаны в порядке уменьшения серьезности; эти побочные реакции следует интерпретировать с учетом хирургического и медицинского контекста.

В других исследованиях или в период послерегистрационного применения зарегистрированы редкие случаи внутричерепного/внутримозгового и ретроперитонеального кровотечения.

Профиль нежелательных явлений, зарегистрированный в программе исследований лечения острого коронарного синдрома, согласуется с нежелательными реакциями на препарат, выявленными при применении для профилактики венозных тромбоэмболий.

Кровотечение было часто зарегистрированным явлением у пациентов с нестабильной стенокардией/инфарктом миокарда без подъема сегмента ST и инфарктом миокарда с подъемом сегмента ST. Частота подтвержденных крупных кровотечений составляла 2,1 % (фондапаринукс) и 4,1 % (еноксапарин) в течение периода до 9-го дня включительно в исследованные фазы ІІІ относительно нестабильной стенокардии/инфаркта миокарда без подъема сегмента ST, а частота подтвержденных тяжелых кровотечений. критериями ТИМИ составила 1,1% (фондапаринукс) и 1,4% (группа контроля [нефракционированный гепарин/плацебо]) в течение периода до 9-го дня включительно в исследованные фазы ІІІ по инфаркту миокарда с подъемом сегмента ST.

В исследовании фазы III относительно нестабильной стенокардии/инфаркта миокарда без подъема сегмента ST наиболее часто зарегистрированными негеморрагическими нежелательными явлениями (зарегистрированными по меньшей мере у 1% участников группы фондапаринукса) были головные боли, боль в груди и фибрилляция предсердий.

В исследованные фазы ІІІ с участием пациентов с инфарктом миокарда с подъемом сегмента ST наиболее часто зарегистрированными негеморрагическими нежелательными явлениями (зарегистрированными по меньшей мере у 1% участников группы фондапаринукса) были фибрилляция предсердий, пирексия, боль в груди, головная боль.

Превышение рекомендуемых доз Арикстри может привести к повышенному риску кровотечения. Известного антидота к фондапаринуксу нет.

При передозировке, сопровождающейся геморрагическими осложнениями, следует прекратить лечение и выяснить основную причину кровотечения. Следует рассмотреть вопрос о назначении соответствующей терапии, такой как хирургический гемостаз, восполнение кровопотери, переливание свежей плазмы крови, плазмаферез.

Хранить при температуре ниже 25 °С. Хранить в недоступном для детей месте.

Арикстра - антитромботическое средство