Элифор 50 мг №28 таблетки

Таблетки пролонгированного действия по 50 мг № 28: картонная коробка, содержащая 2 блистера; по 14 таблеток в блистере.

Таблетки пролонгированного действия.

Основные физико-химические свойства:

таблетки по 50 мг: светло-розовые квадратные таблетки, покрытые пленочной оболочкой, с тиснением "W" над "50" на плоской стороне и в виде пирамиды с другой стороны;

таблетки по 100 мг: красновато-оранжевые квадратные таблетки, покрытые пленочной оболочкой, с тиснением W над «100» на плоской стороне и в виде пирамиды с другой стороны.

Точный механизм антидепрессивного действия десвенлафаксина неизвестен, однако предполагается, что он связан с потенцированием серотонина и норадреналина в центральной нервной системе посредством ингибирования их обратного захвата. Доклинические исследования показали, что десвенлафаксин является мощным и селективным ингибитором обратного захвата серотонина и норадреналина.

Десвенлафаксин не проявлял выраженного родства ко многим рецепторам, в том числе мускарино-холинергическим, Н1-гистаминергическим или α1-адренергическим рецепторам in vitro. Десвенлафаксин также не проявлял четко выраженной активности как ингибитор моноаминооксидазы (МАО).

Фармакокинетика однократной дозы десвенлафаксина линейна и дозозависима в диапазоне доз от 50 до 600 мг/сут. При применении один раз в сутки равновесная концентрация в плазме крови достигается в течение примерно 4-5 дней. В равновесной концентрации накопления многократных доз десвенлафаксина является линейным и предполагаемым исходя из фармакокинетического профиля однократной дозы.

Всасывание и распределение

Абсолютная биодоступность Элифора после перорального применения составляет около 80%.

Исследование влияния приема пищи во время применения Элифора у здоровых субъектов натощак и после приема пищи (пища с высоким содержанием жира от 800 до 1000 калорий) продемонстрировали, что Cmax десвенлафаксина увеличивалась примерно на 16% после приема пищи, в то время как АUC были схожими. Это отличие не имеет клинического значения, поэтому Элифор можно применять независимо от приема пищи.

Связывание десвенлафаксина с белками плазмы крови низкое (30%) и не зависит от концентрации лекарственного средства. Объем распределения десвенлафаксина в равновесной концентрации после введения составляет 3,4 л/кг, что свидетельствует о распределении в несосудистые части тела.

Метаболизм и выведение

Десвенлафаксин прежде всего метаболизируется путем конъюгации (опосредованного изоформами уридин-5-дифосфата (УДФ)) и в меньшей степени из-за окислительного метаболизма. CYP3A4 является изоферментом цитохрома Р450, участвующего в окислительном метаболизме (N-деметилировании) десвенлафаксина. Метаболический путь CYP2D6 не задействован, и после введения дозы 100 мг фармакокинетика десвенлафаксина была схожа у пациентов с медленным и быстрым метаболизмом CYP2D6. Приблизительно 45% десвенлафаксина выделяется в неизмененном виде в мочу в течение 72 часов после перорального приема. Приблизительно 19% введенной дозы выводится в виде глюкуронидного метаболита и < 5% в виде окислительного метаболита (N,O-дидесметилвенлафаксин) в мочу.

Возраст

В исследовании среди здоровых субъектов, получавших дозы до 300 мг, наблюдалось увеличение Cmax примерно на 32% и увеличение AUC на 55% у лиц старше 75 лет (n=17) по сравнению с субъектами возрастом от 18 до 45 лет (n=16). Пациенты в возрасте от 65 до 75 лет (n=15) не демонстрировали изменений Cmax, но значение АUC у этой возрастной группы увеличивалось примерно на 32% по сравнению со значением AUC у субъектов от 18 до 45 лет.

Пол

Корректировка дозы в зависимости от пола не требуется.

Раса

Корректировка дозы в зависимости от расы не требуется.

Почечная недостаточность

У пациентов с нарушением функции почек клиренс Элифора был снижен. У пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (24-часовой КК < 30 мл/мин, формула Кокрофта-Голта) и терминальной стадией почечной недостаточности период полувыведения значительно продлен, что увеличивает влияние Элифора, поэтому этим пациентам рекомендуется коррекция дозы.

Печеночная недостаточность

Средний период полувыведения (t1/2) изменялся примерно от 10 часов у здоровых пациентов и пациентов с легкими нарушениями функции печени до 13 и 14 часов при средней и тяжелой печеночной недостаточности соответственно. Рекомендуемая доза для пациентов с печеночной недостаточностью составляет 50 мг/сут. Увеличение дозы выше 100 мг/сут не рекомендуется.

Антидепрессанты. Код ATX N06A X23.

Ингибиторы МАО

Не следует применять ингибиторы МАО, предназначенные для лечения психических расстройств одновременно с десвенлафаксином или в течение 7 дней после прекращения лечения десвенлафаксином. Не следует применять десвенлафаксин в течение 14 дней после отмены ингибиторов МАО, предназначенных для лечения психических расстройств. Кроме того, не следует начинать терапию десвенлафаксином пациентов, проходящих лечение линезолидом или метиленовым синим для внутривенного введения.

Серотонинергические средства

Принимая во внимание механизм действия десвенлафаксина и возможность развития серотонинового синдрома, следует с осторожностью применять десвенлафаксин в сочетании с другими препаратами, которые могут повлиять на системы серотонинергических нейромедиаторов.

Препараты, влияющие на гемостаз (например НПВП, аспирин и варфарин)

Выделение серотонина тромбоцитами играет немаловажную роль в гемостазе. Эпидемиологические исследования "случай-контроль" и когортные исследования продемонстрировали связь между применением психотропных препаратов, влияющих на обратный захват серотонина, и возникновением кровотечений в верхнем отделе желудочно-кишечного тракта. Эти исследования также показали, что одновременное применение НПВП или аспирина может усиливать риск кровотечения. Сообщалось об изменениях эффекта антикоагулянтов, в том числе повышенной кровоточивости, когда селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИЗОС) и селективные ингибиторы обратного захвата серотонина и норадреналина (СИЗОС) применяли одновременно с варфарином. Пациенты, получающие терапию варфарином, должны находиться под тщательным контролем в начале лечения и при отмене применения Элифора.

Способность других лекарственных средств влиять на десвенлафаксин

На основании данных исследований in vitro не требуется корректировать дозы Элифора при одновременном применении с ингибиторами CYP3A4 и CYP1A1, 1A2, 2A6, 2D6, 2C8, 2C9, 2C19, 2E1 и транспортером Р-гликопротеина. Клинические исследования не продемонстрировали клинически значимого фармакокинетического взаимодействия между Элифором и сильными ингибиторами CYP3A4.

Способность десвенлафаксина влиять на другие лекарственные средства

Десвенлафаксин в дозе 100 мг/сут не оказывает клинически значимого влияния на метаболизм CYP2D6. Субстраты, которые в основном метаболизируются CYP2D6 (например, дезипрамин, атомоксетин, декстрометорфан, метопролол, небиволол, перфеназин, толтеродин), следует назначать в исходных дозах при одновременном применении Элифора 100 мг или менее или при отмене применения Элифора. Следует уменьшать дозу этих субстратов наполовину при одновременном применении с 400 мг Элифора.

Нет необходимости в дополнительной коррекции дозы при одновременном применении субстратов CYP3A4, 1A2, 2A6, 2C8, 2C9 и изоферментов 2C19 и транспортера Р-гликопротеина. Клинические исследования показали отсутствие клинически значимого фармакокинетического взаимодействия между Элифором и субстратами CYP3A4.

Десвенлафаксин (100 мг/сут) не оказывает клинически значимого влияния на тамоксифен и арипипразол, соединения, которые метаболизируются путем сочетания обоих ферментов CYP2D6 и CYP3A4.

Исследования in vitro продемонстрировали минимальный ингибирующий эффект десвенлафаксина на изоферменте CYP2D6.

Десвенлафаксин не ингибирует и не стимулирует изофермент CYP3A4 in vitro.

Десвенлафаксин не ингибирует изоферменты CYP1A2, 2A6, 2C8, 2C9, 2С19 и транспортер Р-гликопротеина и не влияет на фармакокинетику препаратов, являющихся субстратами этих изоферментов CYP и транспортера in vitro.

Другие лекарственные средства, содержащие десвенлафаксин или венлафаксин

Следует избегать применения Элифора с другими средствами, содержащими десвенлафаксин или венлафаксин. Одновременное применение Элифора с другими средствами, содержащими десвенлафаксин или венлафаксин, повышает уровень десвенлафаксина в крови и усиливает дозозависимые побочные реакции.

Этанол

Элифор не увеличивает нарушения психических и моторных навыков, вызванных этанолом. Однако, как и при приеме других препаратов, действующих на ЦНС, пациентам следует рекомендовать избегать приема алкоголя во время применения Элифора.

Влияние лекарственного средства на результаты лабораторных исследований

Сообщалось о ложноположительных иммунологических скрининговых анализах мочи на фенциклидин и амфетамин у пациентов, применяющих десвенлафаксин. Это связано с отсутствием специфичности скрининг-тестов. Ложноположительные результаты анализов можно ожидать в течение нескольких дней после прекращения приема десвенлафаксина. Подтвердительные тесты, такие как газовая хроматография/масс-спектрометрия, могут отличить десвенлафаксин от фенциклидина и амфетамина.

Действующее вещество: desvenlafaxine succinate;

1 таблетка пролонгированного действия содержит сукцинат десвенлафаксина в количестве, эквивалентном 50 мг или 100 мг десвенлафаксина;

другие составляющие: целлюлоза микрокристаллическая (Avicel PH102), целлюлоза микрокристаллическая (Avicel PH105), тальк, магния стеарат, гипромелоза 2208, 100000 CR; для таблеток по 100 мг: Opadry® II, 85F94527 (спирт поливиниловый, макрогол, титана диоксид (Е 171), тальк, FD&C Yellow #6/Sunset Yellow FCF Aluminum Lake (Е 110), железа оксид красный (Е 17) для таблеток по 50 мг: Opadry® II, 85F94487 (спирт поливиниловый, макрогол, титана диоксид (Е 171), тальк, железа оксид желтый (Е 172), железа оксид красный (Е 172))

Исследование влияния препарата на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами не проводили.

При решении вопроса об управлении автотранспортом или другими механизмами следует учитывать возможность появления побочных реакций.

Беременность (категория C)

Адекватных и хорошо контролируемых исследований влияния Елифору у беременных женщин не проводили. В репродуктивных экспериментальных исследованиях влияния десвенлафаксину сукцината у животных, доказательств тератогенности не наблюдалось при дозах, в 30 раз превышающих дозу 100 мг / сут для человека (в пересчете на мг / м 2). Увеличение смертности детенышей животных наблюдалось в течение первых 4 дней лактации при условии применения десвенлафаксину сукцината во время беременности и в период лактации в дозах, в 10 раз выше дозу 100 мг / сут для человека (в пересчете на мг / м 2). Елифор следует применять во время беременности, только если потенциальная польза для матери превышает потенциальный риск для плода.

Клинические соображения

Проспективное долгосрочное исследование с участием 201 женщины с анамнезом ВГС, еутимичних в начале беременности, показало, что женщины, которые прекратили прием антидепрессантов во время беременности, чаще страдали от рецидива большой депрессии, чем женщины, которые продолжали применять антидепрессанты.

Новорожденные, подвергшихся воздействию СИЗЗСН или СИОЗС в конце третьего триместра, имели осложнения, которые требовали длительной госпитализации, искусственной вентиляции и зондового питания. Такие осложнения могут возникнуть сразу после родов. Сообщалось об угнетении дыхания, цианоз, апноэ, судороги, температурную нестабильность, трудности в кормлении, рвота, гипогликемию, гипотонию, гипертонию, гиперрефлексия, тремор, нервозность, раздражительность и постоянный плач. Эти особенности соответствуют или прямой токсическому действию СИОЗС и СИЗЗСН или, возможно, синдрома отмены препарата. Следует отметить, что в некоторых случаях клиническая картина соответствует серотониновый синдром.

Кормление грудью

Десвенлафаксин (О-десметилвенлафаксин) выделяется в грудное молоко. Из-за возможности возникновения тяжелых побочных реакций на Елифор у грудных детей следует принять решение о прекращении кормления или отмене препарата, принимая во внимание значение препарата для матери.

Запрещено применять детям.

Лечение большого депрессивного расстройства.

• Повышенная чувствительность к десвенлафаксину сукцинату, венлафаксину гидрохлориду или любым вспомогательным веществам в составе препарата Элифор.
• Одновременное применение ингибиторов МАО или их применение в течение 7 дней после прекращения лечения Элифором. Применение Элифора в течение 14 дней после отмены ингибиторов МАО.
• Одновременное лечение ингибиторами МАО, такими как линезолид, или внутривенная терапия метиленовым синим.

Рекомендуемая доза Елифор составляет 50 мг один раз в сутки независимо от приема пищи.

Елифор следует применять примерно в одно и то же время каждый день. Таблетки следует глотать целиком, запивая жидкостью, а не ломать, а не измельчать, не разжевывая но не растворять.

В клинических исследованиях дозы от 50 до 400 мг в сутки были эффективными, дополнительного эффекта от применения препарата в дозах более 50 мг в сутки не наблюдалось, а побочные реакции и риск развития синдрома отмены были частыми при более высоких дозах. Если врач, основываясь на результатах клинической оценки состояния пациента, принимает решение, что увеличение дозы свыше 50 мг в сутки для определенного пациента целесообразно, максимальная рекомендуемая доза не должна превышать 100 мг в сутки.

Во время прекращения терапии рекомендуется постепенное снижение дозы, если это возможно, с целью минимизации симптомов отмены.

Применение в особых группах

Пациенты с нарушением функции печени

Рекомендуемая доза для пациентов с умеренной и тяжелой печеночной недостаточностью составляет 50 мг в сутки. Повышение дозы выше 100 мг в сутки не рекомендуется.

Поддерживающая терапия

Существует общее мнение, что острые эпизоды ВГС требуют непрерывной терапии лекарственными средствами в течение нескольких месяцев или дольше. Эффективность длительного применения Елифору (50-400 мг) было установлено в двух исследованиях поддерживающей терапии. Следует проводить периодическую оценку состояния пациента для определения необходимости продолжения терапии.

Отмена препарата Елифор

Сообщалось о симптомах, связанные с отменой Елифора, других СИЗЗСН и СИОЗС. Следует контролировать состояние пациентов, которые прекращают лечение, для выявления симптомов отмены.

Безопасность десвенлафаксина была установлена ​​в клинических исследованиях с участием 7785 пациентов с ВДР, которым применяли по меньшей мере одну дозу десвенлафаксина в диапазоне доз от 10 до 400 мг/сут. Безопасность длительного применения была оценена более чем в 2000 субъектах с ВДР, которым применяли десвенлафаксин в течение не менее 6 месяцев, и у 400 пациентов, принимавших десвенлафаксин в течение 1 года.

В большинстве случаев побочные реакции наиболее часто наблюдались в течение первой недели лечения и были от легкой до умеренной степени тяжести. Частота возникновения нежелательных реакций была дозозависимой.

Ниже приведены побочные реакции, о которых сообщалось в ходе предрегистрационных клинических исследований применения десвенлафаксина в дозах от 10 до 400 мг для лечения ВДР. Частота возникновения нежелательных реакций классифицируется по следующей шкале: очень часто – ≥ 1/10; часто – ≥ 1/100 и < 1/10; нечасто – ≥ 1/1000 и < 1/100; редко – ≥ 1/10000 и ≤ 1/1000; очень редко – < 1/10000; частота неизвестна – нельзя установить частоту на основании имеющихся данных. Побочные реакции с частотой <1% рассчитывались вручную; реакции с частотой ≥ 1% были классифицированы, как указано ниже.

В каждой группе по частоте побочные реакции указаны в порядке уменьшения проявлений.

Со стороны иммунной системы: редко – повышенная чувствительность.

Со стороны метаболизма и питания: часто – пониженный аппетит; редко – гипонатриемия.

Со стороны психики: очень часто – бессонница; часто – тревога, нервозность, аноргазмия, снижение полового влечения, необычные сновидения; нечасто – деперсонализация, необычный оргазм, синдром отмены; редко – галлюцинации, гипомания, мания.

Со стороны нервной системы: очень часто – головокружение, головные боли; часто – сонливость, тремор, нарушение внимания, парестезия, дисгевзия; нечасто – синкопе; редко – судороги, дистония; частота неизвестна – серотониновый синдром**.

Со стороны органов зрения: нечасто – мидриаз, нечеткое зрение.

Со стороны органов слуха и вестибулярного аппарата: часто – звон в ушах, вертиго.

Со стороны сердца: часто – тахикардия, сердцебиение, частота неизвестна – кардиомиопатия такоцубо**.

Со стороны сосудов: часто – приливы; нечасто – холод в конечностях, ортостатическая гипотензия.

Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: часто – зевота; нечасто – носовое кровотечение.

Со стороны пищеварительной системы: очень часто – тошнота, сухость во рту, запор; часто – рвота, диарея; частота неизвестна – острый панкреатит**.

Со стороны кожи и подкожных тканей: очень часто – гипергидроз; часто – сыпь; нечасто – алопеция; редко – ангионевротический отек, реакция фоточувствительности; частота неизвестна – синдром Стивенса – Джонсона**.

Со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани: редко – скелетно-мышечная ригидность.

Со стороны почек и мочевыводящих путей: редко – протеинурия, задержка мочи, затрудненное начало мочеиспускания.

Со стороны половых органов и молочных желез: часто – эректильная дисфункция*, отсроченная эякуляция*, отсутствие эякуляции*; нечасто – половая дисфункция, нарушение эякуляции*.

Общие нарушения: часто – утомляемость, астения, озноб, ощущение тревожности, раздражительность.

Лабораторные исследования: часто – повышение АД, увеличение массы тела, уменьшение массы тела; нечасто – отклонение от нормы показателей функциональной пробы печени, увеличение количества триглицеридов в крови, повышение уровня пролактина в крови, повышение уровня холестерина в крови.
* Частота рассчитана только на основании данных, полученных у мужчин.

** Побочные реакции, обнаруженные при применении лекарственного средства после регистрации.

Ишемические побочные реакции со стороны сердца

В клинических исследованиях иногда сообщалось об ишемических побочных реакциях со стороны сердца, включавших ишемию миокарда, инфаркт миокарда и закупорку коронарных сосудов, которая нуждалась в реваскуляризации, у пациентов с многочисленными сопутствующими факторами риска сердечных заболеваний. Такие явления наблюдались у большего числа пациентов при лечении десвенлафаксином по сравнению с плацебо.

Реакции при прекращении приема препарата

Прекращение (особенно внезапное) приема СИЗОС/ИЗСПН, включая десвенлафаксин, обычно приводит к синдрому отмены. Побочные реакции, о которых сообщалось в связи с внезапным прекращением приема препарата, снижением дозы или постепенным снижением дозы в клинических исследованиях ВДР с частотой ≥ 2%, включали головокружение, синдром отмены, тошноту и головные боли. В общем, симптомы отмены препарата возникали чаще при более высоких дозах и более длительном курсе лечения. Эти реакции были легкой или умеренной степени тяжести и проходили самостоятельно, однако у некоторых пациентов они могли быть тяжелыми и/или длительными. Таким образом, лечение десвенлафаксином рекомендуется прекращать постепенно путем понижения дозы.

Побочные реакции, о которых сообщалось как о причинах прекращения приема препарата

В комбинированных 8-12-недельных плацебо-контролируемых исследованиях ВДР 8% из 3335 пациентов, получавших десвенлафаксин (от 10 до 400 мг), и 4% из 1873 пациентов, получавших плацебо, прекратили лечение из-за побочных реакций.

Наиболее распространенной побочной реакцией, приводившей к прекращению приема препарата у по меньшей мере 2% пациентов, проходивших лечение десвенлафаксином, в непродолжительных исследованиях (до 12 недель) была тошнота (2%). В длительном исследовании (до 11 месяцев) в двойной слепой фазе у пациентов, проходивших лечение десвенлафаксином, побочные реакции возникали с большей частотой, чем у пациентов, применявших плацебо, однако у по меньшей мере 2% пациентов ни одно явление не приводило к прекращению приема препарата.

При применении дозы 50 мг десвенлафаксина частота прекращения приема препарата из-за побочной реакции (4%) была подобна таковой при приеме плацебо (4%). При дозах 100 мг и 200 мг десвенлафаксина частота прекращения приема препарата из-за побочных реакций составила соответственно 8% и 15%.

Применение пациентам пожилого возраста

В клинических исследованиях ВДР из 7785 пациентов, проходивших лечение десвенлафаксином, 5% были в возрасте от 65 лет. В общем, между этими пациентами и младшими пациентами не наблюдалось никакой разницы в безопасности и эффективности. Однако у непродолжительных плацебо-

В контролируемых исследованиях наблюдалось больше случаев систолической ортостатической гипотензии, а в непродолжительных и длительных плацебо-контролируемых исследованиях отмечалось повышение систолического давления у пациентов в возрасте > 65 лет по сравнению со взрослыми в возрасте ≤ 65 лет, которые проходили лечение десвенлафаксином.

Побочные реакции, о которых сообщалось при применении других ИЗОСН

Хотя желудочно-кишечное кровотечение не считается побочной реакцией на десвенлафаксин, она является побочной реакцией на другие ИЗОСН и также может возникнуть при применении десвенлафаксина.

Сообщения о подозреваемых побочных реакциях

Сообщения о подозреваемых побочных реакциях в послерегистрационный период являются важным мероприятием. Это позволяет продолжать мониторинг соотношения польза/риск при применении препарата. Врачам предлагается сообщать о любых подозреваемых побочных реакциях в соответствии с действующими требованиями системы отчетности.

Опыт клинических исследований передозировки десвенлафаксина сукцината у человека ограничен. Однако десвенлафаксин (Эллифор) является основным активным метаболитом венлафаксина. Ниже указаны сообщения о передозировке венлафаксина.

Во время послерегистрационного применения передозировка происходила преимущественно при сочетании венлафаксина с алкоголем и другими препаратами. Наиболее частыми симптомами были тахикардия, изменения уровня сознания (от сонливости до комы), мидриаз, судороги и рвота. Сообщалось об изменениях на электрокардиограмме (например, пролонгация интервала QT, блокада ножки пучка Гиса, пролонгация QRS), синусовую и желудочковую тахикардию, брадикардию, гипотонию, острый некроз скелетных мышц, головокружение, некроз печени, серо.

Опубликованные ретроспективные исследования свидетельствуют, что передозировка венлафаксина может быть связана с повышенным риском летальных исходов по сравнению с таковым при применении антидепрессантов СИОС, но этот риск ниже, чем при применении трициклических антидепрессантов. Эпидемиологические исследования продемонстрировали, что пациенты, получающие венлафаксин, имеют более высокий уровень имеющихся к лечению факторов риска суицида, чем пациенты, получающие СИОС. В какой степени повышенный риск летальных исходов можно отнести к токсичности венлафаксина при передозировке, не выяснено, в отличие от других показателей токсичности у пациентов, получающих венлафаксин.

Лечение передозировки. Специфические антидоты к Елифору неизвестны. Рекомендуемая симптоматическая и поддерживающая терапия, мониторинг сердечного ритма и жизненные показатели.

Хранить при температуре не выше 25°С.

Хранить в недоступном для детей месте

Препарат применяется в лечении большого депрессивного расстройства.