Лейпрорелин Сандоз 3.6 мг №1 в шприце

1 прозрачный, предварительно заполненный шприц с имплантатом и металлической иглой с защитным колпачком из полиэтилена вместе с влагопоглотителем в алюминиевом пакете. По 1 или 3 или 6 пакетов в картонной коробке.

Имплантат по 3,6 мг у шприцах № 1, № 3, № 6

Активное вещество препарата Лейпрорелин Сандоз^® – лейпрорелина ацетат – является синтетическим аналогом природного гипоталамусного гонадотропин-рилизинга гормона (ЛГРГ), который контролирует выделение гонадотропиновых гормонов ЛГ (лютеинизирующий гормон) и ФСГ (фолликулостимулирующий гормон) передней долей гипофиза. Эти гормоны стимулируют синтез стероидов половыми железами.

В отличие от физиологического ЛГРГ, выделяемого гипоталамусом пульсовидным образом, лейпрорелина ацетат (который еще называют агонистом ЛГРГ) обеспечивает постоянную блокаду ЛГРГ-рецепторов гипофиза в течение всего периода лечения, вследствие чего гипофиз перестает воспринимать и реагировать на начальную ). В результате обратного угнетения секреции гипофизом гонадотропина происходит снижение уровней тестостерона, который влияет на рост раковой ткани простаты. В нормальных обстоятельствах эта ткань стимулируется дигидротестостероном, который выделяется в ответ на снижение уровня тестостерона в клетках простаты.

Постоянный прием лейпрорелина ацетата обеспечивает уменьшение количества и чувствительности (так называемая понижающая регуляция) рецепторов гипофиза и, как следствие, снижение уровней ЛГ, ФСГ и ДГТ. Это, в свою очередь, приводит к снижению уровней тестостерона до кастратного диапазона. Исследования на животных продемонстрировали антиандрогенный эффект и торможение роста карциномы простаты. Согласно экспериментальным и клиническим исследованиям месячный курс лечения лейпрорелином ацетатом после начальной стимуляции обеспечивает снижение секреции гонадотропина. У мужчин подкожное введение лейпрорелина ацетата вначале вызывает рост уровней ЛГ и ФСГ, что сопровождается временным ростом уровней тестостерона и дигидротестостерона. Из-за кратковременного ухудшения клинической картины в первые три недели лечения, которое наблюдалось в единичных случаях, мужчинам с раком простаты на начальном этапе лечения можно назначить дополнительный прием антиандрогенов. Длительный прием лейпрорелина ацетата, напротив, приводит к снижению уровней ЛГ и ФСГ. Уровни андрогенов у мужчин снижаются до значений, фиксируемых после хирургического удаления обоих яичек. Эти изменения обычно происходят через 2-3 недели после начала терапии и сохраняются в течение всего дальнейшего лечения. Вместе с тем, рассматривая вариант лечения лейпрорелином ацетатом, необходимо оценить гормональную чувствительность раковой ткани простаты и потенциальные терапевтические преимущества орхиэктомии. При необходимости орхиэктомию можно заменить месячными приемами лейпрорелина ацетата. Согласно полученным данным постоянным приемом лейпрорелина ацетата можно поддерживать кастратные уровни тестостерона более 5 лет.

После инъекции имплантата начинается постоянное выделение ацетата лейпрорелина (активное вещество препарата) из полимерной основы (содержащей также гликолевую и молочную кислоты в соотношении 1:1), которое длится в течение 1 месяца. Со временем полимер разлагается аналогично тому, как это происходит с хирургическим шовным материалом.

За 1 час после введения в сыворотке измерялись уровни активного вещества препарата 676 пг/мл. Сывороточные уровни лейпрорелина сохранялись выше уровня определения в течение более 1 месяца. После двух инъекций препарата с интервалом в 28 дней сывороточные показатели лейпрорелина выше уровня определения сохранялись до 67 дней после введения первого имплантата. Уровни тестостерона оставались в кастратном диапазоне в течение 70-77 дней после начала лечения. Хроническое введение препарата обеспечивает постоянное снижение уровней тестостерона до кастратного диапазона без временных скачков как на начальном этапе лечения. Объем распределения лейпрорелина у мужчин составляет 36 л и общий клиренс – 139,6 мл/мин. У пациентов с почечной недостаточностью в некоторых случаях регистрировались повышенные уровни лейпрорелина; у пациентов с печеночной недостаточностью, напротив, имели место более низкие уровни. Однако это наблюдение считается не имеющим клинического значения.

Аналоги гонадотропин-рилизинг гормона. Код АТС L02A E02.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами неизвестно.

Поскольку антиандрогенная терапия может удлинять интервал QT, следует тщательно оценить возможность сопутствующего применения препарата Лейпрорелин Сандоз с лекарственными средствами, удлиняющими интервал QT или могут вызвать двунаправленную тахикардию, такими как противоаритмические лекарственные средства класса IA. (например хинидин, дизопирамид) или класса III (например амиодарон, соталол, дофетилид, ибулитид), метадон, моксифлоксацин, нейролептики и другие (см. раздел «Особенности применения»).

действующее вещество: лейпрорелина ацетат;

1 имплантат содержит 3,6 мг лейпрорелина (в форме лейпрорелина ацетата);

вспомогательное вещество: сополимер молочной и гликолевой кислот (1:1).

Из-за возникновения у некоторых пациентов усталости, а иногда очень сильной усталости, особенно на начальном этапе лечения, что может быть обусловлено основной опухолевой болезнью, препарат даже при правильном применении может подавлять остроту реакций и отрицательно влиять на способность управлять автомобилем и работать со сложным. механическим оборудованием. Алкоголь усиливает это негативное влияние. Следует также учитывать вероятность побочных реакций со стороны нервной системы и органов зрения.

Препарат предназначен для лечения только пациентов мужского пола.

Для лечения детей не применяется.

Лечение прогрессирующего гормонозависимого рака простаты.

• Повышенная чувствительность к лейпрорелину или другим аналогам гонадотропин-рилизинг гормона или сополимера молочной и гликолевой кислот.
• Гормононезависимые опухоли.
• Хирургическая кастрация.
• Лейпрорелин Сандоз^® не применяется у женщин и детей.

Рекомендуемая доза составляет 3,6 мг лейпрорелина 1 раз в месяц.

В исключительных случаях после второго приема препарата лечение можно приостановить на период до 2 недель без потери терапевтической эффективности.

Защитный колпачок Имплантат

Игла Поршень шприца

Препарат должен вводить врач с опытом проведения противоопухолевой терапии. Имплантат вводится под кожу в живот.

Дезинфицировать место будущей инъекции на передней стенке брюшной полости ниже линии пупа. Зрительно проверить шприц на наличие имплантата в камере. При необходимости осмотреть шприц против света и осторожно встряхнуть его.

Полностью вытащить поршень шприца в крайнее конечное положение, в это время должно состояться несколько щелчков поршня. Снять с иглы защитный колпачок.

Пять щелчков

Замечания: поршень сможет двигаться вперед, имплантат ввести только после его предварительной установки в крайнее конечное положение.

Взять шприц в одну руку. Пальцами другой руки собрать кожу в складку. Направив иглу отверстием вверх под небольшим углом, полностью ввести иглу почти параллельно коже в подкожную ткань живота ниже линии пупа.

Осторожно вытащить иглу примерно на 1 см (что создаст пункционный канал для имплантата). Для ввода имплантата в пункционный канал полностью продвиньте поршень шприца вперед до упора, положение которого будет подтверждено слышимым щелчком.

Щелкование

Извлечь иглу. Для проверки правильности ввода имплантата убедитесь, что белый кончик поршня выглядывает с конца иглы.

Как правило, за 3 месяца можно определить, является ли карцинома простаты андрогенчувствительной. Главным диагностическим параметром является анализ концентрации простатического специфического антигена (ПСА), обычно более 10 нг/мл в активном состоянии развития опухоли. В пробах значение ПСА определено после удаления андрогена с применением препарата в дозе 3,6 мг. Однако показатели ПСА, как и показатели тестостерона, следует определять до начала и после применения препарата в течение 3 месяцев. Результаты тестов считаются положительными, если за 3 месяца концентрация тестостерона находится на уровне стерильности (1 нг/мл), а значение ПСА уменьшено. Уменьшение значения ПСА (приблизительно на 80% от базовой) на ранней стадии можно рассматривать как положительный индикатор долгосрочного ответа при удалении андрогена. В таком случае показана гормоносупрессивная терапия.

Результаты тестов считаются отрицательными, если значение ПСА остается неизменным или увеличивается вместе с уменьшением тестостерона у пациента. В таких случаях продолжение гормоносупрессивной терапии неприемлемо.

Однако, если у пациента определяется клинический ответ (например, уменьшение болевых ощущений, жалоб на боль при мочеиспускании и восстановление нормального размера простаты), недостоверно отрицательные результаты следует принять во внимание. В таких редких случаях применение Лейпрорелина САНДОЗ 3,6 мг необходимо продлить в течение следующих трех месяцев, а также отслеживать значение ПСА. Кроме того, клиническую симптоматику пациента следует тщательно отслеживать.

Как правило, терапия устаревших гормонозависимых карцином простаты с применением препарата требует длительного срока лечения.

Необходимо регулярно проверять терапевтический эффект лечения с помощью клинических обследований (ректальная пальпация простаты, ультразвуковая эхография, сканирование костей, компьютерная томография) и исследования уровней фосфатазы или простатического специфического антигена (ПСА) и сывороточного тестостерона (особенно при возникновении признаков , несмотря на адекватную терапию).

Из-за угнетения определенных половых гормонов могут развиваться нежелательные побочные эффекты. По частоте побочные эффекты распределяются следующим образом: очень частые (≥ 1/10), частые (≥ 1/100 к < 1/10), нечастые (≥ 1/1000 к < 1/100), редкие ( ≥1/10 000 к <1/1000), очень редки (<1/10000), частота неизвестна (полученные данные не позволяют оценить частоту распространения).

Самыми распространенными побочными эффектами лечения лейпрорелином являются приливы и усиленное потоотделение. Эти явления возникают с частотой 10%.

В начале лечения, как правило, наблюдается кратковременное повышение концентрации тестостерона в сыворотке крови, что может временно ухудшить определенные симптомы заболевания (боль в костях или усиление боли в костях, обструкция мочевыводящих путей и ее последствия, компрессия спинного мозга, мышечная). слабость ноги, лимфатические отеки). Это усиление симптомов обычно регрессирует спонтанно, без необходимости отмены лейпрорелина.

Со стороны нервной системы

Нечастые: головная боль, головокружение, беспокойство, галлюцинации, депрессия, обморок, гипоэстезия, бессонница, летаргия, нарушения памяти, изменения настроения, нервозность, нейром’ язовые расстройства, онемение, парестезия, периферическая нейропатия, нарушение вкусовой чувствительности, судороги или обострение уже существующих симптомов.

Очень редки: вкусовые расстройства, нарушения обоняния, самопроизвольные движения, бессонница, расстройства зрения, расстройства чувствительности кожи, инсульт гипофиза после первого введения лейпрорелина у пациентов с аденомой гипофиза, случаи появления у больных мнения о самоубийстве и суицидальных попытках.

Со стороны дыхательной системы

Части: одышка, кашель, фарингит.

Нечастые: затрудненное дыхание, кровохарканье, эмфизема, носовое кровотечение, плевральный выпот, шум трения плевры, пневмония, фиброзные образования в легких, инфильтраты в легких, расстройство дыхания, застой в синусах.

Со стороны пищеварительного тракта

Части: тошнота, рвота, диарея или запор, запоры, метеоризм, сухость во рту, язва желудка и двенадцатиперстной кишки, гастроинтестинальные нарушения с возможным кровотечением, нарушение функции печени, повышение аппетита, полипы прямой кишки, жажда.

Со стороны кожи и подкожных тканей

Нечастые: сыпь, макулопапулезная сыпь, алопеция, ночная потливость, дерматит, сухость кожи, зуд, повышенный/сниженный рост волос, ощущение клубка в горле, пигментация, повреждение кожи, крапивница.

Очень редки: карцинома кожи/уши.

Со стороны опорно-двигательной системы и соединительной ткани

Части: артралгия.

Нечастые: анкилозирующий спондилит, миалгия, тазовый фиброз, перелом позвоночника, паралич, тендосиновитобразные симптомы, осалгия.

Со стороны мочеполовой и репродуктивной системы

Очень часто: ослабление либидо и половой потенции.

Части: дизурия, редкое мочеотделение, боль при мочеиспускании, никтурия, олигурия, полакиурия.

Нечастые: гематурия, боли в яичках, атрофия яичек, спазмы в мочевом пузыре, недержание мочи, расстройства функции пениса, боли в области простаты, инфекции мочеполового тракта.

Со стороны эндокринной системы

Нечастые: гинекомастия, сахарный диабет, увеличение щитовидной железы.

Очень редки: случаи кровоизлияний в гипофиз после первого назначения у пациентов с аденомой гипофиза.

Нарушение обмена веществ, метаболизма

Часто: повышение аппетита.

Нечастые: снижение аппетита, изменения метаболического состояния больных сахарным диабетом (снижение или повышение уровня глюкозы в крови), патологическое увеличение массы тела, гиперкальциемия и гиперкреатинемия, дегидратация, гиперлипидемия (увеличение общего холестерина, липопротеинов низкой плотности, триглицеридов), гиперфосфатемия, гипогликемия, гипопротеинемия, гипонатриемия, гиперурикемия, гипербилирубинемия, потеря веса.

Со стороны сердечно-сосудистой системы

Очень частые: приливы с эпизодами усиленного потоотделения, вазодилатация.

Нечастые: стенокардия, аритмия, сердцебиение, изменения артериального давления (артериальная гипертензия или артериальная гипотензия), брадикардия, хроническая сердечная недостаточность, изменения на электрокардиограмме (ЭКГ), аускультативные шумы, инфаркт , эмболия легочной артерии, инсульт, синкопе, тахикардия, тромбозы, транзиторные ишемические атаки, варикозное расширение вен.

Неизвестно: удлинение QT-интервала.

Со стороны крови и лимфатической системы

Нечастые: анемия, экхимозы, лимфедема, увеличение протромбинового и частичного тромбопластинового времени, тромбоцитопения, лейкоцитоз, лейкопения, эозинофилия.

Системные нарушения и реакции в месте ввода

Очень редки: усталость, реакции светочувствительности, отеки в области височной кости, желтуха, местные кожные реакции, в частности покраснение кожи в месте инъекции, которое обычно проходит при дальнейшем лечении.

Нечастые: реакции в месте введения, включая боль, воспаление, стерильный абсцесс, уплотнение тканей, гематому.

Со стороны иммунной системы

Очень редки: системные аллергические реакции (лихорадка, зуд, кожная сыпь), анафилаксия.

Со стороны органов зрения

Нечастые: нарушение зрения, амблиопия, затуманенное зрение, офтальмологические нарушения, сухость глаза.

Со стороны органов слуха и вестибулярного аппарата

Нечасто: нарушение слуха, шум в ушах.

Новообразование

Нечасто:неожиданное обострение рака предстательной железы, агревация рака предстательной железы.

Лабораторные исследования

Нечастые: рост уровней таких ферментов, как лактатдегидрогеназа (ЛДГ) и щелочная фосфатаза (ЛФ), а также трансаминаз, в частности АЛТ (аланинаминотрансфераза сыворотки крови), АСТ ( аспартатаминотрансфераза сыворотки крови и γ-ГТ, повышенное содержание креатинина фосфокиназы в крови, повышенное содержание триглицеридов, увеличенное протромбиновое время, длительное свертывание крови.

Неизвестно: в отдельных случаях абсцесс в месте ин’екции.

Примечание

Реакцию на терапию можно контролировать путем измерения сывороточных уровней тестостерона, кислой фосфатазы и ПСА. В начале терапии уровни тестостерона обычно возрастают, затем в течение 2 недель снижаются. За 2 –ndash; 4 недели уровни тестостерона достигают значений, таких как при удалении яичек, и остаются на этом уровне в течение всего последующего лечения.

При лечении препаратом может уменьшаться плотность костной ткани. Реактивные костные изменения можно контролировать костной сцинтиграфией.

На начальном этапе лечения возможен рост уровней кислой фосфатазы преходящего характера. Обычно в течение нескольких недель значения восстанавливаются до нормального уровня.

Имеющиеся данные не содержат сведений о симптомах интоксикации.

В случае передозировки пациенту следует предоставить симптоматическое лечение, при необходимости провести поддерживающую терапию.

Сохранять при температуре не выше 30 °C.

Хранить в недоступном для детей месте.

Средство для лечения рака простаты.