Орципол табл. п/о № 10

10 таблеток в блистере; 1 блистер в картонной коробке.

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Основные физико-химические свойства: капсулообразной формы таблетки, покрытые пленочной оболочкой, от бледно-желтого до желтого цвета с тиснением ORCP с одной стороны и риской с другой.

Орципол – комбинированное антимикробное и антипротозойное лекарственное средство, фармакологическое действие которого обусловлено свойствами действующих веществ, входящих в его состав: ципрофлоксацина (производная фторхинолона II поколения) и орнидазола (производная 5-нитроимидазола).

Ципрофлоксацин ингибирует фермент ДНК-гиразу бактерий и ингибирует синтез бактериальной ДНК; приводит к морфологическим изменениям в мембране и клеточной стенке бактерий, что приводит к быстрой гибели клетки. Действует на микроорганизмы в состоянии роста и покоя. Обладает широким спектром противомикробного действия, активен в отношении ряда анаэробных грамположительных и грамотрицательных микроорганизмов: Staphylococcus spp. (в т. ч. штаммы, продуцирующие и не продуцирующие пенициллиназу, метициллинрезистентные штаммы), Streptococcus spp. (включая штаммы S. pneumoniae и S. pyogenes), Enterococcus spp., Listeria monocytogenes; Enterobacter spp., Haemophilus influenzae, Klebsiella spp., Legionella spp., Moraxella catarrhalis, Morganella morganii, Neisseria spp., Proteus spp., Pseudomonas aeruginosa, Salmonella spp., Shigella spp., Vibrio cholerae, Campylobacter spp., Citrobacter spp., Yersinia enterocolitica, E.coli и другие -- Mycobacterium tuberculosis, Chlamydia trachomatis и Mycoplasma hominis. К ципрофлоксацину резистентны Ureaplasma urealyticum, Clostridium difficile, Nocardia asteroids, Treponema pallidum.

Механизм действия орнидазола связан с нарушением структуры ДНК-чувствительных микроорганизмов. Активен в отношении Trichomonas vaginalis, Giardia lamblia, Entamoeba histolytica, а также некоторых анаэробных бактерий (в т. ч. Bacteroides spp., Clostridium spp., Fusobacterium spp. и анаэробных кокков).

Ципрофлоксацин.

Абсорбция.

После перорального применения ципрофлоксацин быстро и хорошо всасывается преимущественно из верхнего отдела тонкой кишки. Биодоступность – 70–80 %. Максимальная концентрация в плазме крови (C _max) достигается через 1–2 часа.

Распределение.

Связывание ципрофлоксацина с белками плазмы крови незначительно (20–30 %), а вещество находится в плазме крови преимущественно в неионизированной форме. Ципрофлоксацин может свободно диффундировать во внесосудистое пространство. Весомый объем распределения в состоянии устойчивого равновесия, достигающий 2–3 л/кг массы тела, доказывает, что ципрофлоксацин проникает в ткани в концентрациях, которые могут многократно превышать уровень ципрофлоксацина в плазме крови.

Метаболизм.

Были зафиксированы небольшие концентрации четырех метаболитов ципрофлоксацина: диэтилципрофлоксацин (М1), сульфоципрофлоксацин (М2), оксоципрофлоксацин (МЗ) и формалципрофлоксацин (М4). Метаболиты М1–МЗ проявляют in vitro антимикробную активность, подобную или ниже активности налидиксовой кислоты. М4 в наименьшем количестве является эквивалентом норфлоксацина в отношении антимикробной активности in vitro.

Выведение.

Ципрофлоксацин выделяется в основном в неизмененном виде как почками, так и через кишечник.

Орнидазол.

Абсорбция.

После перорального применения орнидазол быстро всасывается в пищеварительном тракте. Биодоступность составляет 90 %. C_max достигается в пределах 3 часов.

Распределение.

Связывание орнидазола с белками плазмы крови составляет около 13 %. Проникает в спинномозговую жидкость, другие жидкости и ткани организма. Концентрация орнидазола в плазме крови находится в диапазоне 6–36 мг/л.

Метаболизм.

Орнидазол метаболизируется в печени с образованием в основном 2-гидроксиметил- и α-гидроксиметилметаболитов. Оба метаболита менее активны в отношении Trichomonas vaginalis и анаэробных бактерий, чем неизмененный орнидазол.

Выведение.

Период полувыведения орнидазола составляет около 13 часов. После однократного использования 85 % дозы выводится в течение первых 5 дней, главным образом в виде метаболитов. Около 4 % принимаемой дозы выводится почками в неизмененном виде.

Особые категории пациентов.

Дети.

Фармакокинетика ципрофлоксацина и орнидазола у детей похожа на фармакокинетику у взрослых.

Комбинированные антибактериальные средства. Ципрофлоксацин, орнидазол. Код ATX J01R A12.

Ципрофлоксацин.

Средства, удлиняющие интервал QT. При одновременном применении с ципрофлоксацином возможно удлинение QT-интервала. Одновременное применение со средствами, удлиняющими интервал QT (например, антиаритмические средства класса IA ••и III, трициклические антидепрессанты, макролиды, антипсихотики) следует осуществлять с осторожностью (см. раздел «Особенности применения»).

Формирование хелатного комплекса. При одновременном применении ципрофлоксацина (перорально) и лекарственных средств, содержащих многовалентные катионы и минеральные добавки (такие как кальций, магний, алюминий, железо), фосфатсвязывающих полимеров (например, севеламер или карбонат лантана), сукральфатов или антацидов, а также с большой буферной емкостью (таких как диданозин в лекарственной форме таблеток), содержащих магний, алюминий или кальций, абсорбция ципрофлоксацина снижается. В связи с этим ципрофлоксацин следует принимать либо за 1–2 часа до, либо по крайней мере через 4 часа после приема этих препаратов. Такое ограничение не касается антацидов, относящихся к классу блокаторов H₂ -рецепторов.

Пищевые и молочные продукты. Кальций в составе пищевых продуктов в незначительной степени снижает абсорбцию ципрофлоксацина. Однако следует избегать одновременного приема ципрофлоксацина и молочных или обогащенных минералами продуктов (таких как молоко, йогурт, апельсиновый сок с повышенным содержанием кальция).

Пробенецид. При одновременном применении с ципрофлоксацином возможно повышение уровня последнего в плазме крови.

Метоклопромид. При одновременном применении с ципрофлоксацином возможно ускорение всасывания, в результате чего максимальная концентрация в плазме крови достигается быстрее. Не отмечено влияние на биодоступность ципрофлоксацина.

Омепразол. При одновременном применении с ципрофлоксацином возможно незначительное снижение C_max и AUC последнего.

Тизанидин. В ходе клинического исследования с участием здоровых добровольцев при одновременном применении ципрофлоксацина и тизанидина выявлено увеличение уровня тизанидина в плазме крови (увеличение С_max в 7 раз, диапазон – 4–21 раз; увеличение показателя AUC – в 10 раз, диапазон – 6–24 раза). С увеличением концентрации тизанидина в плазме ассоциируются гипотензивные и седативные побочные реакции. Одновременное применение этих средств противопоказано (см. раздел «Противопоказания»).

Метотрексат. При одновременном применении с ципрофлоксацином возможно повышение уровня метотрексата в плазме крови, при этом может увеличиваться вероятность побочных токсических реакций, вызванных метотрексатом. Одновременное применение этих средств не рекомендуется (см. раздел «Особенности применения»).

Теофиллин. При одновременном применении с ципрофлоксацином возможно повышение уровня теофиллина в плазме крови, что может привести к развитию побочных реакций. В редких случаях такие побочные реакции могут угрожать жизни или иметь летальное последствие. При одновременном применении этих средств рекомендуется контролировать уровень теофиллина в плазме крови и, если необходимо, корректировать его дозировку (см. раздел «Особенности применения»).

Другие производные ксантина. После одновременного применения ципрофлоксацина и кофеина или пентоксифиллина (окспентифиллина) сообщалось о повышении уровней производных этих ксантинов в плазме крови.

Нестероидные противовоспалительные средства (НПВС). Исследования на животных показали, что комбинация очень высоких доз хинолонов (ингибиторов гираз) и определенных НПВС (за исключением ацетилсалициловой кислоты) может провоцировать судороги.

Циклоспорин. Было обнаружено транзиторное повышение креатинина плазмы крови при одновременном применении ципрофлоксацина и лекарственных средств, содержащих циклоспорин. При одновременном применении этих средств следует осуществлять частый (2 раза в неделю) контроль концентрации креатинина плазмы крови.

Фенитоин. При одновременном применении с ципрофлоксацином возможно повышение уровня фенитоина в плазме крови. При одновременном применении этих средств рекомендуется мониторинг уровня фенитоина в плазме крови.

Антагонисты витамина К. При одновременном применении с ципрофлоксацином возможно усиление антикоагулянтного действия. Степень риска может варьировать в зависимости от основного вида инфекции, возраста, общего состояния больного, поэтому оценить влияние ципрофлоксацина на повышение значения международного нормализованного отношения (МНО) сложно. Следует проводить частый контроль МНО во время и сразу после одновременного применения ципрофлоксацина и антагонистов витамина К (например, варфарина, аценокумарола, фенпрокумона, флуиндиона).

Дулоксетин. В ходе клинических исследований было обнаружено, что одновременное применение дулоксетина с сильными ингибиторами CYP450 1A2, такими как флувоксамин, может привести к увеличению AUC и C_max дулоксетина. Несмотря на отсутствие клинических данных о возможном взаимодействии с ципрофлоксацином, можно ожидать схожих эффектов при одновременном применении указанных препаратов (см. раздел «Особенности применения»).

Клозапин. После одновременного применения 250 мг ципрофлоксацина с клозапином в течение 7 суток плазменные концентрации клозапина и N-десметилклозапина были повышены на 29 % и 31 % соответственно. Рекомендуется осуществлять клиническое наблюдение и соответствующую коррекцию дозы клозапина во время и сразу после одновременного применения с ципрофлоксацином (см. раздел «Особенности применения»).

Лидокаин. Было показано, что у здоровых лиц одновременное применение ципрофлоксацина (умеренный ингибитор изоферментов цитохрома Р450 1А2) и содержащих лидокаин лекарственных средств снижает клиренс внутривенного лидокаина на 22 %. Несмотря на нормальную переносимость лечения лидокаином, возможно взаимодействие с ципрофлоксацином, что ассоциируется с побочными реакциями при одновременном применении этих средств.

Ропинирол. В ходе клинических исследований было выявлено, что одновременное применение ропинирола с ципрофлоксацином (умеренный ингибитор изоэнзима CYP450 1A2) приводит к повышению С_max и AUC ропинирола на 60 % и 84 % соответственно. Мониторинг побочных эффектов ропинирола и соответствующая корректировка дозы рекомендуется проводить во время и сразу после одновременного применения с ципрофлоксацином (см. раздел «Особенности применения»).

Силденафил. После одновременного применения 50 мг силденафила и 500 мг ципрофлоксацина C_max и AUC силденафила увеличились примерно в 2 раза у здоровых добровольцев. При одновременном применении этих средств следует соблюдать осторожность и учитывать соотношение риск/польза.

Золпидем. При одновременном применении с ципрофлоксацином возможно повышение уровня золпидема в плазме крови. Одновременное использование этих средств не рекомендуется.

Агомелатин. В ходе клинических исследований было обнаружено, что флувоксамин (сильный ингибитор изоэнзима CYP450 1A2) значительно ингибирует метаболизм агомелатина, что приводит к увеличению экспозиции последнего в 60 раз. Хотя нет клинических данных о возможном взаимодействии с ципрофлоксацином (умеренный ингибитор изоэнзима CYP450 1A2), подобных эффектов можно ожидать при одновременном применении этих препаратов (см. раздел «Особенности применения»).

Орнидазол.

5-фторурацил, фенобарбитал и другие индукторы печеночных ферментов. Снижается период циркуляции орнидазола в плазме крови. При одновременном применении этих средств с орнидазолом следует проводить усиленный мониторинг состояния пациента.

Циметидин и другие ингибиторы ферментов. Увеличивается период циркуляции орнидазола в плазме крови.

Пероральные антикоагулянты. Усиливается действие пероральных антикоагулянтов кумаринового ряда. При одновременном применении с орнидазолом следует проводить усиленный мониторинг состояния пациента и коррекцию дозирования пероральных антикоагулянтов.

действующие вещества: ципрофлоксацин, орнидазол;

1 таблетка, покрытая пленочной оболочкой, содержит ципрофлоксацин (в форме ципрофлоксацина гидрохлорида) 500 мг и орнидазола 500 мг;

вспомогательные вещества: крахмал кукурузный, натрия крахмальгликолят, повидон (K30), натрия кроскармелоза, магния стеарат, кремния диоксид коллоидный безводный, тальк;

состав оболочки: гипромелоза (Е 15), титана диоксид (Е 171), железа оксид желтый (Е 172), пропиленгликоль, тальк.

Ципрофлоксацин.

Ципрофлоксацин может влиять на способность пациента управлять автотранспортом или другими механизмами из-за реакций со стороны нервной системы. Поэтому способность управлять автотранспортом или другими механизмами может быть нарушена.

Орнидазол.

Орнидазол может влиять на способность управлять транспортными средствами и другими механизмами. При применении орнидазола возможны такие проявления как вертиго, сонливость, ригидность, головокружение, тремор, судороги, ослабление координации, временная потеря сознания. Пациентам следует учитывать возможность таких проявлений и воздержаться от управления автотранспортом или другими механизмами при их развитии.

Беременность.

Данные по применению ципрофлоксацина беременным демонстрируют отсутствие развития мальформаций или фето/неонатальной токсичности. Опыты на животных не указывают на прямое или косвенное токсическое воздействие на репродуктивную функцию. У молодых животных и животных, подвергшихся воздействию хинолонов до рождения, наблюдалось влияние на незрелую хрящевую ткань, поэтому нельзя исключить вероятность того, что ципрофлоксацин может быть вредным для суставных хрящей новорожденных/плода.

Контролируемые исследования применения орнидазола беременным не проводились. Исследования на животных не проявили прямого или косвенного вредного воздействия на репродуктивную функцию.

Лекарственное средство противопоказано в период беременности.

Период кормления грудью.

Ципрофлоксацин проникает в грудное молоко. Неизвестно, проникает ли орнидазол в грудное молоко. Из-за потенциального риска повреждения суставных хрящей у новорожденных применение лекарственного средства противопоказано в период кормления грудью.

Лекарственное средство следует применять детям старше 15 лет.

Применение лекарственного средства детям следует проводить согласно действующим официальным рекомендациям.

Ципрофлоксацин можно применять детям как препарат второй и третьей линии для лечения осложненных инфекций мочевыводящих путей и острого пиелонефрита, вызванных Escherichia coli.

Лечение детей следует начинать только после тщательной оценки соотношения риск/польза из-за вероятности развития побочных реакций со стороны суставов и/или близлежащих тканей.

Клинический опыт применения ципрофлоксацина детям в других показаниях ограничен.

Лечение смешанных инфекций, вызванных возбудителями (микроорганизмами и простейшими), чувствительными к компонентам лекарственного средства.

Взрослые.

Инфекции мочевого тракта:

• неосложненный острый цистит*;
• острый пиелонефрит;
• осложненные инфекции мочевого тракта;
• бактериальный простатит.

Инфекции половой системы:

• эпидидимит.

Инфекции, передающиеся половым путём.

Дети.

Инфекции мочевого тракта:

• осложненные инфекции мочевого тракта;
• острый пиелонефрит.

* Только в случае если признано неэффективным или нецелесообразным применение других антибактериальных средств, обычно назначаемых для лечения такой инфекции.

• Повышенная чувствительность к действующим веществам, производным фторхинолонов, производным нитроимидазола и/или вспомогательным веществам лекарственного средства.
• Эпилепсия, рассеянный склероз.
• Поражение центральной нервной системы с понижением судорожного порога (после черепно-мозговых травм, инсульта, воспалительных процессов в мозге и мозговых оболочек).
• Удлиненный интервал QT, некомпенсированная гипокалиемия, одновременное применение с противоаритмическими средствами ІА класса (зинидин, прокаинамид) или III класса (амиодарон, соталол).
• Патологические поражения крови или другие гематологические аномалии.
• Одновременное применение с тизанидином.

Способ применения.

Лекарственное средство предназначено для перорального применения.

Таблетки следует глотать целиком, не разделяя пополам и не разжевывая, перед едой или через 2 часа после еды.

Дозировка.

Дозировка лекарственного средства и длительность лечения зависит от чувствительности микроорганизмов, тяжести и вида инфекционного процесса. Курс лечения при острых инфекциях составляет 5-7 дней.

Взрослые и дети от 15 лет.

Обычно лекарственное средство применяют в дозе 1 таблетка 2 раза в сутки в течение 5 дней, затем продолжают еще 2–5 дней принимать ципрофлоксацин. Лечение следует продолжать не менее 3-х дней после исчезновения клинических симптомов заболевания.

Если не предназначено иное, для нижеперечисленных заболеваний рекомендуются следующие суточные дозы:

• неосложненные острые инфекции мочевого тракта – по 1 таблетке 2 раза в сутки в течение 3 дней;
• неосложненный острый цистит у женщин (до менопаузы) – 1 таблетка однократно;
• осложненные инфекции мочевого тракта – по 1 таблетке 2 раза в сутки в течение 7 дней;
• неосложненная гонорея (включая экстрагенитальные очаги инфекции) – 1 таблетка однократно;
• аднексит, бактериальный простатит, орхоэпидидимит – по 1 таблетке 2 раза в сутки. Продолжительность курса лечения определяется чувствительностью возбудителя к лекарственному средству и клинической картиной. Лечение следует продолжать еще минимум 3 дня после исчезновения симптомов заболевания и до полной нормализации температуры.

Пациенты пожилого возраста (>65 лет).

Пациентам пожилого возраста следует применять как можно более низкие дозы в зависимости от степени тяжести заболевания и функции почек и печени.

Пациенты с нарушением функции печени.

Таким пациентам нет необходимости в коррекции дозировки ципрофлоксацина. Пациентам с тяжелой печеночной недостаточностью следует удвоить интервал между приемами доз.

Пациенты с нарушением функции почек.

Рекомендуемые начальные и поддерживающие дозы для пациентов с нарушением функции почек

Пациенты с нарушением функции почек и печени.

Пациентам с нарушением функции почек и печени следует корректировать дозировку в зависимости от функции почек (см. подраздел «Пациенты с нарушением функции почек, в том числе пациенты, находящиеся на гемодиализе»).

Исследования по дозировке ципрофлоксацина для детей с нарушением функции почек и/или печени не проводились.

Дети.

Лекарственное средство следует применять детям старше 15 лет.

Применение лекарственного средства детям следует проводить согласно действующим официальным рекомендациям.

Ципрофлоксацин можно применять детям как препарат второй и третьей линии для лечения осложненных инфекций мочевыводящих путей и острого пиелонефрита, вызванных Escherichia coli.

Лечение детей следует начинать только после тщательной оценки соотношения риск/польза из-за вероятности развития побочных реакций со стороны суставов и/или близлежащих тканей.

Клинический опыт применения ципрофлоксацина детям в других показаниях ограничен.

Ципрофлоксацин.

Во время применения ципрофлоксацина чаще всего сообщали о таких побочных реакциях, как тошнота и диарея.

Побочные реакции по частоте возникновения классифицируют по следующим категориям: часто (≥ 1/100 и < 1/10), редко (≥ 1/1000 и < 1/100), редко (≥ 1/10000 и < 1/1000), очень редко (< 1/10000), неизвестно (частота не определена по имеющимся данным).

Инфекции и инвазии:

нечасто – грибковые суперинфекции; неизвестно – кандидоз слизистой оболочки полости рта, вагинальный кандидоз.

Со стороны крови и лимфатической системы:

нечасто – эозинофилия; редко – лейкопения, анемия, нейтропения, лейкоцитоз, тромбоцитопения, тромбоцитемия; очень редко – гемолитическая анемия, агранулоцитоз, панцитопения (опасная для жизни); угнетение функции костного мозга (опасное для жизни); неизвестно – изменены значения уровня протромбина, петехия (перемежающаяся геморрагия кожи).

Со стороны иммунной системы:

редко – аллергические реакции, аллергический/ангионевротический отек; очень редко – анафилактические реакции, анафилактический шок (опасный для жизни) (см. раздел «Особенности применения»), реакции, подобные сывороточной болезни.

Со стороны эндокринной системы:

неизвестно – синдром неадекватной секреции антидиуретического гормона (SIADH).

Со стороны метаболизма и питания:

нечасто – снижение аппетита и количества употребляемой пищи; редко – гипергликемия, гипогликемия (см. раздел «Особенности применения»); неизвестно – гипогликемическая кома (см. раздел «Особенности применения»), анорексия.

Со стороны психики*:

нечасто – психомоторная возбудимость/тревожность; редко – спутанность сознания, дезориентация, встревоженность, патологические сновидения, депрессия (с возможными суицидальными идеями/мыслями или попытки/совершение самоубийства) (см. раздел «Особенности применения»), галлюцинации; очень редко – психотические реакции (с возможными суицидальными идеями/мыслями или попытки/совершения самоубийства) (см. раздел «Особенности применения»); неизвестно – мания, включая гипоманию.

Со стороны нервной системы*:

нечасто – головная боль, головокружение, расстройства сна, нарушение вкуса; редко – парестезии, дизестезии, гипестезии, тремор, судороги (включая эпилептический статус) (см. раздел «Особенности применения»), вертиго; очень редко – мигрень, нарушение координации, нарушение походки, нарушение обоняния, внутричерепная гипертензия, псевдоопухоли мозга; неизвестно – периферическая нейропатия, полинейропатия (см. раздел «Особенности применения»), потеря вкусовых ощущений (нарушение вкуса), пароссмия (нарушение обоняния), потеря обоняния (обычно обратима при отмене ципрофлоксацина), сильные судороги больших мышц Атаксия, подергивание, психоз.

Со стороны органов зрения*:

редко – нарушение зрения (например диплопия); очень редко – нарушение цветового восприятия; неизвестно – ахроматопсия.

Со стороны органов слуха и лабиринта*:

редко – звон в ушах, потеря слуха/нарушение слуха.

Со стороны сердца^**:

редко – тахикардия; неизвестно – желудочковая аритмия, пируэтная тахикардия (torsades de pointes) (определялись преимущественно у пациентов с факторами риска удлинения интервала QT), удлинения интервала QT (см. разделы: «Особенности применения», «Передозировка»).

Со стороны сосудов^**:

редко – вазодилатация (приливы), артериальная гипотензия, синкопальное состояние; очень редко – васкулит; неизвестно – тромбоз сосудов, неизвестно – синкопе.

Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения:

редко – диспноэ (включая астматические состояния); неизвестно – отек гортани.

Со стороны пищеварительного тракта:

часто – тошнота, диарея; нечасто – рвота, боли в области желудка и кишечника, абдоминальная боль, диспепсия, метеоризм; редко – антибиотикоассоциированный колит (очень редко – с возможным летальным исходом) (см. раздел «Особенности применения»); очень редко – панкреатит; неизвестно – псевдомембранозный колит.

Со стороны гепатобилиарной системы:

нечасто – повышение уровней трансаминаз плазмы крови (АЛТ, АСТ, щелочной фосфатазы) и билирубина; редко – нарушение функции печени, желтуха, в том числе холестатическая; гепатит; очень редко – некроз печени (что в редких случаях прогрессирует к печеночной недостаточности, опасной для жизни) (см. раздел «Особенности применения»); неизвестно – аномальные значения функциональных тестов печени.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки:

нечасто – сыпь, зуд, крапивница; редко – реакции фоточувствительности (см. раздел «Особенности применения»); очень редко – петехии, мультиформная эритема, узелковая эритема, синдром Стивенса – Джонсона (опасный для жизни), токсический эпидермальный некролиз (опасный для жизни); неизвестно – острый генерализованный экзантематозный пустулез, реакция на лекарственное средство с эозинофилией и системными симптомами.

Со стороны скелетно-мышечной системы и соединительной ткани*:

нечасто – мышечно-скелетная боль (например, боль в конечностях, поясничном участке, грудной клетке), артралгия; редко – миалгия, артрит, повышение мышечного тонуса, судороги мышц; очень редко – мышечная слабость, тендинит, разрывы сухожилий (преимущественно ахилловых), обострение симптомов миастении гравис (см. раздел «Особенности применения»); неизвестно – отек суставов.

Со стороны почек и мочевыделительной системы:

нечасто – нарушение функции почек; редко – почечная недостаточность, гематурия, кристаллурия (см. раздел «Особенности применения»), тубулоинтерстициальный нефрит; неизвестно – гиперкалиемия.

Со стороны организма в целом*:

нечасто – астения, лихорадка; редко – отеки (периферический, васкулярный, лицевой), повышенная потливость (гипергидроз).

Исследование:

редко – повышение активности щелочной фосфатазы, амилазы и липазы плазмы крови; неизвестно – увеличение уровня МНО (у пациентов, одновременно применяющих антагонисты витамина К), повышение уровня креатинина и азота мочевины.

*Очень редко сообщали о случаях длительных (месяцы или годы), инвалидирующих и потенциально необратимых серьезных побочных реакций со стороны различных, иногда нескольких систем организма (тендинит, разрыв сухожилия, артралгия, боль в конечностях, нарушения походки, нейропатии с парестезией, депрессией, утомляемостью, нарушением памяти, нарушением сна и нарушением слуха, зрения, обоняния и вкуса), ассоциированных с применением хинолонов и фторхинолонов, в некоторых случаях независимо от ранее существовавших факторов риска (см. раздел «Особенности применения»).

^** У пациентов, получавших фторхинолоны, сообщали о случаях аневризмы и диссекции аорты, иногда осложненные разрывом (включая летальные случаи), и регургитации/недостаточности любого из клапанов сердца (см. раздел «Особенности применения»).

Также в послерегистрационный период применения ципрофлоксацина были зарегистрированы такие побочные реакции, как аллергический отек, нарушения поведения, гиперестезия, пузырьки, недомогание, боль, сердцебиение, трепетание предсердий, желудочковые эктопии, артериальная гипертензия, стенокардия, флебит, бессонница, сонливость, слабость, фобия, деперсонализация, болезненность слизистой оболочки полости рта, дисфагия, лимфаденопатия, увеличение уровня липазы, суставные нарушения, обострение подагры, нефрит, полиурия, нарушение мочеиспускания, уретральное кровотечение, вагинит, ацидоз, боль в грудных железах, носовая кровь, носовая кровь, кровохарканье, бронхоспазм, легочная эмболия, приливы, озноб, отек лица, шеи, губ, конъюнктивы, рук, гиперпигментация, снижение остроты зрения, двоение в глазах, боль в глазах, ажитация, эксфолиативный дерматит, эритема, метгемоглобинемия, нистагм, увеличение уровня гаммаглутамилтрансферазы крови, мочевой кислоты, уменьшение уровня гемоглобина, геморрагический диатез, увеличение уровня моноцитов, цилиндрурия.

Применение у детей.

Частота случаев артропатии, указанная выше, основывается на данных, полученных в ходе исследований с участием взрослых пациентов. У детей артропатия наблюдается чаще.

Орнидазол.

Побочные реакции по частоте возникновения классифицируют по следующим категориям: часто (≥ 1/100 и < 1/10), редко (≥ 1/1000 и < 1/100), редко (≥ 1/10000 и < 1/1000), очень редко (< 1/10000), неизвестно (частота не определена по имеющимся данным).

Инфекции и инвазии:

неизвестно – вагинальная суперинфекция, вызванная Candida albicans, обострение кандидомикоза.

Со стороны крови и лимфатической системы:

очень редко – лейкопения, агранулоцитоз, апластическая анемия, тромбоцитопения; неизвестно – нейтропения и другие проявления воздействия на костный мозг, в том числе угнетение костномозгового кроветворения.

Со стороны иммунной системы:

реакции повышенной чувствительности, в том числе очень редко – ангионевротический отек, анафилактический шок.

Со стороны нервной системы:

редко – признаки сенсорной или смешанной периферической нейропатии; неизвестно – вертиго, головокружение, сонливость, головные боли, астения, атаксия, тремор, ригидность мышц, нарушение координации, синкопе, судороги, спутанность сознания, возбуждение, пространственная дезориентация, нарушение настроения, временная потеря сознания.

Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения:

очень редко – бронхоспазм.

Со стороны пищеварительного тракта:

неизвестно – тошнота, рвота, диарея, нарушение вкуса, металлический вкус во рту, обложенный язык, сухость во рту, боль в эпигастральной области, диспепсия, потеря аппетита.

Со стороны гепатобилиарной системы:

неизвестно – желтуха, гепатотоксичность, в том числе гепатит, изменения печеночных функциональных проб (повышение уровня печеночных ферментов), нарушение биохимических показателей функции печени.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки:

неизвестно – реакции гиперчувствительности, в том числе кожная сыпь, крапивница; зуд, гиперемия кожи, фиксированные медикаментозные высыпания.

Со стороны скелетно-мышечной системы и соединительной ткани:

очень редко – артралгия.

Со стороны организма в целом:

неизвестно – повышение температуры тела, озноб, общая слабость, повышенная утомляемость, одышка.

Другие:

неизвестно – потемнение цвета мочи, сердечно-сосудистые расстройства, в т. ч. снижение АД.

Ципрофлоксацин.

Сообщалось, что передозировка в результате приема 12 г ципрофлоксацина приводила к симптомам умеренной токсичности. Острая передозировка дозой 16 г приводила к развитию ОПН.

Симптомы передозировки включали головокружение, тремор, головные боли, повышенную утомляемость, судороги, галлюцинации, спутанность сознания, абдоминальный дискомфорт, почечную и печеночную недостаточность, а также кристаллурию и гематурию. Сообщалось также об обратимой почечной токсичности.

При передозировке следует проводить симптоматическое лечение. Из-за возможного удлинения интервала QT целесообразным также ЭКГ-мониторинг. Кроме обычных неотложных мероприятий, проводимых при передозировке, рекомендован контроль функции почек, в частности определение рН мочи, и в случае необходимости повышение ее кислотности для предупреждения явлений кристаллурии. Пациенты должны получать достаточное количество жидкости. Антациды, содержащие в своем составе кальций или магний, должны теоретически снижать всасывание ципрофлоксацина при передозировке. С помощью гемодиализа или перитонеального диализа выводится только небольшое количество ципрофлоксацина (<10 %).

Орнидазол.

При передозировке возможны симптомы, которые упоминались в разделе «Побочные реакции», но в более выраженной форме. Лечение симптоматическое, специфический антидот неизвестен. В таких случаях судом рекомендовано внутривенное введение диазепама.

Особенности применения

Ципрофлоксацин.

Следует избегать применения ципрофлоксацина пациентам с серьезными побочными реакциями на хинолон или фторхинолонсодержащие средства в анамнезе (см.  раздел «Побочные реакции»). Лечение таких пациентов следует начинать только при отсутствии альтернативного лечения и при тщательной оценке соотношения польза/риск (см. также раздел «Противопоказания»).

Применение при тяжелых инфекциях и/или смешанных инфекциях, вызванных грамположительными или анаэробными бактериями.

Ципрофлоксацин не следует применять в качестве монотерапии для лечения тяжелых инфекций и инфекций, вызванных грамположительными или анаэробными бактериями. Для лечения указанных инфекций ципрофлоксацин следует применять в сочетании с соответствующими антибактериальными средствами.

Применение при стрептококковых инфекциях (включая Streptococcus pneumoniae).

Ципрофлоксацин не рекомендуется для лечения стрептококковых инфекций из-за недостаточной эффективности.

Применение при инфекциях половой системы.

Фторхинолонрезистентные штаммы Neisseria gonorrhoeae могут вызвать гонококковый уретрит, цервицит, орхоэпидидимит и воспалительные заболевания тазовых органов.

Следовательно, ципрофлоксацин следует применять для лечения гонококкового уретрита или цервицита только при исключении у Neisseria gonorrhoeae резистентности к ципрофлоксацину.

Эмпирическую терапию ципрофлоксацином при орхоэпидидимите и воспалительных заболеваниях органов малого таза можно применять только в комбинации с другими соответствующими антибактериальными средствами (например, цефалоспоринами) за исключением клинических ситуаций, когда исключено наличие ципрофлоксацинрезистентных штаммов. Если через 3 дня не наступает клиническое улучшение, следует пересмотреть терапию.

Применение при инфекциях мочевого тракта.

В странах Европейского Союза наблюдается разная резистентность к фторхинолонам со стороны Escherichia coli, наиболее распространенного возбудителя, что приводит к инфекциям мочевыводящих путей. При назначении терапии врачам рекомендуется учитывать локальную распространенность резистентности Escherichia coli к фторхинолонам.

Считается, что однократные дозы ципрофлоксацина, которые можно применять при неосложненном цистите у женщин в предклимактерический период, менее эффективны, чем более длительная терапия ципрофлоксацином. Этот факт необходимо учитывать, учитывая растущий уровень резистентности Escherichia coli к хинолонам.

Применение при осложненных инфекциях мочевого тракта и пиелонефрите.

Следует рассмотреть возможность лечения инфекций мочевого тракта с применением ципрофлоксацина, когда другое лечение невозможно. Лечение должно основываться на результатах микробиологического исследования.

Другие специфические тяжелые инфекции.

Применение ципрофлоксацина может быть оправдано по результатам микробиологического исследования в случае других тяжелых инфекций согласно официальным рекомендациям или после тщательной оценки соотношения польза/риск, когда другое лечение нельзя применять или когда общепринятое лечение оказалось неэффективным.

Применение ципрофлоксацина при специфических тяжелых инфекциях, кроме упомянутых выше, не оценивалось в ходе клинических исследований, а клинический опыт ограничен. Следовательно, к лечению пациентов с инфекциями рекомендуется подходить с осторожностью.

Риск реакций гиперчувствительности.

Гиперчувствительность и аллергические реакции, включая анафилактические/анафилактоидные реакции, могут наблюдаться после применения разовой дозы ципрофлоксацина (см. раздел «Побочные реакции») и представлять угрозу жизни. В таком случае применение лекарственного средства следует прекратить и при необходимости провести надлежащее медикаментозное лечение.

Длительные, инвалидизирующие и потенциально необратимые серьезные побочные реакции.

В очень редких случаях у пациентов, получающих хинолоны и фторхинолоны, независимо от возраста и имеющихся факторов риска, сообщали о длительных (в течение месяцев или лет), инвалидизирующих и потенциально необратимых побочных реакциях, которые влияют на различные, а иногда на несколько систем организма (в частности, опорно-двигательную, нервную систему, психику и органы чувств). Применение лекарственного средства следует прекратить после появления первых признаков или симптомов любой побочной реакции и обратиться за консультацией к врачу.

Риск тендинита и разрыв сухожилия.

В общем, лекарственное средство нельзя применять пациентам с заболеваниями сухожилий/расстройствами, связанными с применением хинолонов в анамнезе. Несмотря на это, в редких случаях после микробиологического исследования возбудителя и оценки соотношения польза/риск этим пациентам можно назначать ципрофлоксацин для лечения отдельных тяжелых инфекционных процессов, в частности, в случае неэффективности стандартной терапии или бактериальной резистентности, когда результаты микробиологических исследований оправдывают применение ципрофлоксацина.

Тендинит и разрыв сухожилия (не ограничиваясь ахилловым сухожилием, иногда двусторонний) могут возникать в течение 48 часов после начала лечения хинолонами и фторхинолонами и, как сообщалось, даже в течение нескольких месяцев после прекращения лечения (см. раздел «Побочные реакции»). Риск развития тендинита и разрыва сухожилия увеличивается у пациентов пожилого возраста, пациентов с нарушением функции почек, пациентов с трансплантациями целостных органов и пациентов, одновременно применяющих кортокостероиды. Следовательно, следует избегать одновременного применения кортикостероидов.

При первых признаках тендинита (например, болезненный отек, воспаление) применение лекарственного средства следует прекратить, а также следует рассмотреть альтернативное лечение. Кортикостероиды не следует применять при возникновении признаков тендинопатии.

Применение пациентам с миастенией гравис.

Лекарственное средство применять с осторожностью пациентам с миастенией гравис из-за возможного обострения симптоматики указанного заболевания (см. раздел «Побочные реакции»).

Аневризма/ расслоение аорты и регургитация/ недостаточность сердечного клапана.

Эпидемиологические исследования сообщают о повышенном риске аневризмы и расслоения аорты, особенно у пациентов пожилого возраста, и регургитации аортального и митрального клапанов после применения фторхинолонов. Сообщалось о случаях аневризмы и расслоения аорты, иногда осложненных разрывом (включая летальные случаи), и о регургитации/недостаточности любого из клапанов сердца у пациентов, получавших фторхинолоны (см. раздел «Побочные реакции»).

Следовательно, фторхинолоны следует применять только после тщательной оценки соотношения польза/риск и после рассмотрения других терапевтических вариантов лечения пациентов с положительным семейным анамнезом аневризмы или врожденным пороком сердечных клапанов или с существующим диагнозом аневризмы и/или расслоения аорты, или с заболеванием сердечного клапана или при наличии других факторов риска или благоприятных условий

• как для аневризмы и диссекции аорты, так и при регургитации/недостатке сердечного клапана (например, нарушения соединительной ткани, такие как синдром Марфана или синдром Элерса – Данлоса, синдром Тернера, болезнь Бехчета, гипертензия, ревматоидный артрит);
• при аневризме и диссекции аорты (например, сосудистые расстройства, такие как артериит Такаясу или гигантоклеточный артериит, или известный атеросклероз, или синдром Шегрена);
• при регургитации/ недостаточности сердечного клапана (например, инфекционный эндокардит).

Риск аневризмы и расслоение аорты и их разрыв может быть повышен у пациентов, одновременно получающих системные кортикостероиды.

При появлении внезапной боли в животе, груди или спине пациентам следует немедленно обратиться к врачу в отделение неотложной помощи.

Пациентам следует рекомендовать немедленно обращаться за медицинской помощью при острой одышке, новом приступе сердцебиения или развитии отека живота или нижних конечностей.

Риск нарушений зрения.

При применении ципрофлоксацина сообщалось о развитии нарушений зрения. При ухудшении зрения или развитии других визуальных эффектов следует немедленно обратиться к врачу.

Риск реакций фоточувствительности.

Доказано, что ципрофлоксацин влечет за собой реакцию фоточувствительности. При применении лекарственного средства пациентам рекомендуется избегать прямого солнечного света или УФ-излучения (см. раздел «Побочные реакции»).

Риск судорог.

Известно, что ципрофлоксацин, как и другие хинолоны, может вызвать судороги или снижать порог судорожной готовности. Сообщалось о случаях развития эпилептического статуса. Лекарственное средство следует применять с осторожностью пациентам с нарушениями центральной нервной системы, которые могут иметь склонность к возникновению судорог. При возникновении судорог применение лекарственного средства следует прекратить (см. раздел «Побочные реакции»).

Риск периферической полинейропатии.

При применении хинолонов, включая ципрофлоксацин, сообщалось о случаях сенсорной или сенсорно-двигательной полинейропатии, что приводит к парестезиям, гипестезиям, дизестезиям или слабости. Для предупреждения потенциально необратимых нарушений в случае развития таких симптомов нейропатии, как боль, жжение, покалывание, онемение или слабость, пациентам следует обратиться к врачу (см. раздел «Побочные реакции»).

Риск психотических реакций.

Даже после первого применения ципрофлоксацина могут возникнуть психотические реакции. В редких случаях депрессия или психоз могут прогрессировать к суицидальным мыслям и поступкам, таким как самоубийство или его попытка. В этих случаях применение лекарственного средства следует прекратить.

Риск сердечных нарушений.

Лекарственное средство следует применять с осторожностью пациентам с известными факторами риска удлинения интервала QT, такими как:

• наследственный синдром удлинения интервала QT;
• одновременное применение средств, удлиняющих интервал QT (например, противоаритмические средства классов IA и III, трициклические антидепрессанты, макролиды, нейролептики);
• неоткорректированный электролитный дисбаланс (например гипокалиемия, гипомагниемия);
• наличие заболеваний сердца (например, сердечная недостаточность, инфаркт миокарда, брадикардия).

Пациенты пожилого возраста и женщины могут проявлять большую чувствительность к удлиняющим QTc препаратам. Лекарственное средство применять с осторожностью у таких пациентов (см. разделы: «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий», «Способ применения и дозы», «Побочные реакции»).

Риск дисгликемии.

При применении хинолонов, особенно пациентам с сахарным диабетом, одновременно принимающим пероральные гипогликемические средства (например глибенкламид) или инсулин, сообщали об изменениях уровня глюкозы в крови (включая как гипергликемию, так и гипогликемию) (см. раздел «Побочные реакции»). Зафиксированы случаи гипогликемической комы. Пациентам с сахарным диабетом следует тщательно контролировать уровень глюкозы в плазме крови.

Воздействие на пищеварительный тракт.

Возникновение в течение или после применения ципрофлоксацина тяжелой и стойкой диареи (даже через несколько недель после лечения) может свидетельствовать о развитии антибиотикасоциированного колита (угрожающего жизни с возможным летальным исходом) и нуждаться в неотложном лечении (см. раздел «Побочные реакции»). В таких случаях применение лекарственного средства следует прекратить и начать соответствующую терапию. Лекарственные средства, угнетающие перистальтику, противопоказаны в указанной клинической ситуации.

Воздействие на почки и мочевыделительную систему.

При применении ципрофлоксацина сообщалось о кристаллурии (см. раздел «Побочные реакции»). При применении лекарственного средства пациенты должны получать достаточное количество жидкости. Следует избегать чрезмерной щелочности мочи.

Воздействие на гепатобилиарную систему.

При применении ципрофлоксацина сообщали о случаях развития некроза печени и печеночной недостаточности, что угрожает жизни пациента (см. раздел «Побочные реакции»). В случае появления каких-либо признаков и симптомов заболевания печени (таких как анорексия, желтуха, темная моча, зуд или напряженность передней брюшной стенки) применение лекарственного средства следует прекратить.

Применение пациентам с нарушением функции почек.

Поскольку ципрофлоксацин выводится преимущественно в неизмененной форме почками, пациентам с нарушением функции почек следует проводить коррекцию дозы согласно указанной в разделе «Способ применения и дозы» информации во избежание повышения частоты побочных реакций, вызванных накоплением ципрофлоксацина.

Применение пациентам с дефицитом глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы.

При применении ципрофлоксацина сообщали о гемолитических реакциях у таких пациентов. Следует избегать применения лекарственного средства таким пациентам, за исключением случаев, когда ожидаемая польза превосходит потенциальный риск. В таком случае следует наблюдать состояние пациента относительно возможного появления гемолиза.

Риск развития резистентности.

Во время или после курса лечения ципрофлоксацином могут быть выделены резистентные бактерии с или без клинически определенной суперинфекции. Возможен определенный риск выделения резистентных к ципрофлоксацину бактерий во время длительных курсов лечения и при лечении внутрибольничных инфекций и/или инфекций, вызванных видами Staphylococcus и Pseudomonas.

Одновременное применение со средствами, метаболизируемыми ферментом цитохрома Р450.

Ципрофлоксацин ингибирует CYP1A2 и поэтому может вызвать повышение плазменных уровней одновременно применяемых средств, также метаболизирующихся этим ферментом (например теофиллина, клозапина, оланзапина, ропинирола, тизанидина, дулоксетина). При одновременном применении этих средств с ципрофлоксацином следует внимательно наблюдать за пациентами по поводу возможного возникновения клинических признаков передозировки. Также может возникнуть необходимость в определении их плазменных уровней (в частности, теофиллина) (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Одновременное применение ципрофлоксацина и тизанидина противопоказано.

Одновременное применение с метотрексатом.

Одновременное применение лекарственного средства с метотрексатом не рекомендуется (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Воздействие на результаты лабораторных анализов.

Ципрофлоксацин in vitro может влиять на результаты посева Mycobacterium tuberculosis путем угнетения роста культуры микобактерий, что может привести к ложноотрицательным результатам анализа посева у пациентов, принимающих ципрофлоксацин.

Орнидазол.

При применении высоких доз лекарственного средства и при лечении более 10 дней рекомендуется проводить клинический и лабораторный мониторинг.

При применении лекарственного средства при наличии в анамнезе нарушений со стороны крови рекомендуется контроль за лейкоцитами, особенно при проведении повторных курсов лечения.

При использовании орнидазола возможно усиление нарушений со стороны центральной или периферической нервной системы. В случае периферической нейропатии, нарушений координации движений (атаксии), головокружения или помрачения сознания применение лекарственного средства следует прекратить.

Во время применения орнидазола может наблюдаться обострение кандидомикоза, требующее соответствующего лечения.

При одновременном применении с литием следует проводить мониторинг уровня лития, креатинина и концентрации электролитов в плазме крови.

Эффекты других лекарственных средств могут быть повышены или ослаблены во время лечения орнидазолом.

Лекарственное средство следует применять с осторожностью у пациентов с нарушением функции печени.

Хранить при температуре не выше 25 ºC в сухом и недоступном для детей месте.

Орципол принадлежит к группе комбинированных антимикробных препаратов, которые применяют при инфекциях различного происхождения.

Действие препарата приводит к быстрой гибели ряда бактерий, как в состоянии роста, так и в состоянии покоя.