Проксиум порошок для раствора для инъекций флакон 40 мг 1 шт

Фармакодинамика. механизм действия. пантопразол — замещенный бензимидазол, который ингибирует секрецию соляной кислоты в желудке путем специфической блокады протонной помпы париетальных клеток. пантопразол трансформируется в активную форму в кислой среде в париетальных клетках, где ингибирует фермент h+-k+-атфазу, то есть блокирует конечный этап выработки соляной кислоты в желудке. ингибирование зависит от дозы и подавляет как базальную, так и стимулированную секрецию кислоты. у большинства пациентов симптомы исчезают в течение 2 нед. применение пантопразола, как и в случае с другими ингибиторами протонной помпы и ингибиторами h2-рецепторов, снижает кислотность в желудке и таким образом увеличивает секрецию гастрина пропорционально снижению кислотности. увеличение секреции гастрина является обратимым. поскольку пантопразол связывает фермент дистально по отношению к клеточному рецептору, он может ингибировать секрецию соляной кислоты независимо от стимуляции другими веществами (ацетилхолин, гистамин, гастрин). эффект при пероральном и в/в применении одинаков. При применении пантопразола повышается уровень гастрина натощак. При краткосрочном применении препарата уровень гастрина в большинстве случаев не превышает верхней границы нормы. При длительном лечении уровни гастрина в большинстве случаев повышаются вдвое. Чрезмерное их увеличение, однако, возникает только в редких случаях. Как следствие, в небольшом количестве случаев при длительном лечении наблюдается слабое или умеренное увеличение количества энтерохромаффиноподобных клеток (ECL-клеток) в желудке (подобно аденоматоидной гиперплазии). Однако согласно проведенным на данный момент исследованиям образование клеток-предшественников нейроэндокринных опухолей (атипичная гиперплазия) или нейроэндокринных опухолей желудка, которые были выявлены в экспериментах на животных, у людей не наблюдалось. Исходя из результатов исследований на животных, нельзя исключать влияния длительного (более одного года) лечения пантопразолом на эндокринные параметры щитовидной железы.

Фармакокинетические свойства не меняются после однократного или повторного приема. В диапазоне доз 10–80 мг фармакокинетика пантопразола в плазме крови остается линейной как при пероральном приеме, так и при в/в введении. Распределение. Связывание пантопразола с белками плазмы крови составляет около 98%. Объем распределения — около 0,15 л/кг. Метаболизм. Вещество метаболизируется почти исключительно в печени. Основным метаболическим путем является деметилирование с помощью CYP 2C19 с последующей серной конъюгацией; к другим метаболическим путям относится окисление с помощью CYP 3A4. Выведение. Конечный Т½ составляет около 1 ч, а клиренс — 0,1 л/ч/кг. Отмечено несколько случаев задержки выведения. Вследствие специфического связывания пантопразола с протонной помпой париетальных клеток Т½ не коррелирует с гораздо большей продолжительностью действия (ингибирование секреции кислоты). Основная часть метаболитов пантопразола выводится с мочой (около 80%), остальное — с калом. Основным метаболитом как в плазме крови, так и в моче является десметилпантопразол, конъюгированный с сульфатом. Т½ основного метаболита (около 1,5 ч) ненамного превышает таковой пантопразола. Особые группы пациентов. Медленные метаболизаторы. Около 3% лиц европеоидной расы имеют низкую функциональную активность фермента CYP 2C19; их называют медленными метаболизаторами. В организме таких лиц метаболизм пантопразола, вероятно, главным образом катализируется ферментом CYP 3A4. После приема одной дозы 40 мг пантопразола средняя AUC была примерно в 6 раз больше у медленных метаболизаторов, чем у лиц с функционально активным ферментом CYP 2C19 (быстрые метаболизаторы). Cmax в плазме крови возросла примерно на 60%. Эти результаты не влияют на дозу пантопразола. Нарушение функции почек. Рекомендаций по снижению дозы при назначении пантопразола пациентам с нарушением функции почек (в том числе пациентам на диализе) нет. Как и у здоровых людей, Т½ пантопразола у них короткий. Диализируются лишь очень небольшие количества пантопразола. Несмотря на то что у основного метаболита умеренно длительный Т½ (2–3 ч), выведение все равно быстрое, поэтому кумуляции не происходит. Нарушение функции печени. Хотя у пациентов с циррозом печени (классы А и Б по классификации Чайлда — Пью) Т½ увеличивается до 7–9 ч, а AUC — в 5–7 раз, Cmax в плазме крови увеличивается только незначительно — в 1,5 раза по сравнению со здоровыми добровольцами. Пациенты пожилого возраста. Незначительное увеличение AUC и Cmax у добровольцев пожилого возраста по сравнению с более молодыми волонтерами также не имеет клинического значения. Дети. После однократного введения пантопразола в дозе 0,8 или 1,6 мг/кг массы тела детям в возрасте 2–16 лет не отмечено значимой связи между клиренсом пантопразола и возрастом или массой тела пациента. AUC и объем распределения сопоставимы с данными, полученными в ходе исследований с участием взрослых.

Ингибиторы протонного насоса.

Лекарственные средства, абсорбция которых зависит от рн. в результате полного и длительного ингибирования секреции соляной кислоты пантопразол может влиять на абсорбцию препаратов, для которых значение рн желудочного сока является важным фактором их биодоступности (например некоторых противогрибковых препаратов, таких как кетоконазол, итраконазол, позаконазол, или других препаратов, таких как эрлотиниб). Ингибиторы протеазы ВИЧ. Не рекомендуется сочетанное применение пантопразола с ингибиторами протеазы ВИЧ (такими как атазанавир), абсорбция которых зависит от желудочного рН, из-за существенного снижения их биодоступности (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ). В случае, когда сочетанного применения ингибиторов протеазы ВИЧ с ингибиторами протонной помпы нельзя избежать, рекомендуется тщательный клинический мониторинг (например вирусной нагрузки). Не следует превышать суточную дозу пантопразола 20 мг. Может возникнуть необходимость в коррекции дозы ингибиторов протеазы ВИЧ. Непрямые антикоагулянты (фенпрокумон и варфарин). Сочетанное применение пантопразола с варфарином или фенпрокумоном не влияло на фармакокинетику варфарина, фенпрокумона или МНИ. Однако сообщалось о повышении МНИ и удлинении протромбинового времени у пациентов, которые сочетанно применяли ингибиторы протонной помпы и варфарин или фенпрокумон. Повышение МНИ и удлинение протромбинового времени могут привести к развитию патологического кровотечения и даже смерти. В случае такого сочетанного применения необходимо проводить мониторинг МНИ и протромбинового времени. Метотрексат. Сообщалось, что одновременное применение высоких доз метотрексата (например 300 мг) и ингибиторов протонной помпы повышает уровни метотрексата в крови у некоторых пациентов. Пациентам, принимающим высокие дозы метотрексата, например, с раком или псориазом, рекомендуется временно прекратить лечение пантопразолом. Другие взаимодействия. Пантопразол в значительной степени метаболизируется в печени через систему ферментов цитохрома Р450. Основной путь метаболизма — деметилирование с помощью CYP 2С19 и других метаболических путей, в том числе окисление ферментом CYP 3А4. Исследования с лекарственными средствами, которые также метаболизируются с помощью этих путей, такими как карбамазепин, диазепам, глибенкламид, нифедипин и пероральными контрацептивами, содержащими левоноргестрел и этинилэстрадиол, не выявили клинически значимых взаимодействий. Нельзя исключать взаимодействие пантопразола с другими препаратами, которые метаболизируются через эту же ферментную систему. Результаты целого ряда исследований возможных взаимодействий указывают, что пантопразол не влияет на метаболизм активных веществ, которые метаболизируются с помощью CYP 1A2 (например кофеин, теофиллин), CYP 2С9 (например пироксикам, диклофенак, напроксен), CYP 2D6 (например метопролол), CYP 2Е1 (например этанол), не влияет на р-гликопротеин, который ассоциируется с всасыванием дигоксина. Не выявлено взаимодействия с одновременно назначаемыми антацидами. Проведены исследования по изучению взаимодействия пантопразола с одновременно назначаемыми определенными антибиотиками (кларитромицин, метронидазол, амоксициллин). Клинически значимых взаимодействий между этими препаратами не выявлено. Лекарственные средства, которые ингибируют или индуцируют CYP 2C19. Ингибиторы CYP 2C19, такие как флувоксамин, могут увеличивать системное влияние пантопразола. Следует рассмотреть необходимость снижения дозы препарата для пациентов, получающих длительную терапию пантопразолом в высоких дозах, и для пациентов с нарушениями функции печени. Индукторы ферментов, влияющие на CYP 2C19 и CYP 3A4, такие как рифампицин и зверобой продырявленный (Hypericum perforatum), могут снижать плазменные концентрации ингибиторов протонной помпы, которые метаболизируются через эти ферментные системы.

Действующее вещество: омепразол; 1 флакон содержит омепразола натрия, эквивалентно омепразолу 40 мг.

Пантопразол не влияет или оказывает очень незначительное влияние на скорость реакции при управлении транспортными средствами или другими механизмами. Необходимо принимать во внимание возможное развитие побочных реакций, таких как головокружение и расстройства зрения (см. ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ). В таких случаях не следует управлять транспортными средствами или работать с механизмами.

еременность. Имеющиеся данные по применению препарата Проксиум у беременных (около 300–1000 сообщений о результатах беременности) указывают на отсутствие эмбриональной или фето-/неонатальной токсичности препарата. В ходе исследований на животных наблюдалась репродуктивная токсичность. В качестве меры предосторожности следует избегать применения препарата Проксиум у беременных. Кормление грудью. Исследования на животных показали выведение пантопразола с грудным молоком. Недостаточно данных по экскреции пантопразола в грудное молоко, однако о таком выведении сообщалось. Нельзя исключать риск для новорожденных/младенцев. Решение о прекращении кормления грудью или прекращении лечения препаратом Проксиум должно приниматься с учетом пользы от кормления грудью для ребенка и пользы от лечения препаратом Проксиум для женщины. Фертильность. Пантопразол не нарушал фертильность в исследованиях на животных.

Безопасность и эффективность применения препарата у детей (в возрасте до 18 лет) не установлены, поэтому препарат не применяют у пациентов этой возрастной группы.

Язва желудка и двенадцатиперстной кишки, рефлюкс-эзофагит, синдром золлингера — эллисона и другие патологические состояния гиперсекреции.

Повышенная чувствительность к активному веществу, производным бензимидазола и другим компонентам препарата.

Препарат применяют у взрослых по назначению и под непосредственным наблюдением врача. в/в введение пантопразола рекомендуется только в случае, когда его пероральное применение невозможно. есть данные о продолжительности в/в лечения до 7 дней. поэтому, как только становится возможным пероральное применение пантопразола, осуществляется переход с в/в введения проксиума на пероральный прием пантопразола в дозе 40 мг. Рекомендуемые дозы. Язва желудка и двенадцатиперстной кишки и рефлюкс-эзофагит. 1 флакон (40 мг пантопразола) в сутки. Длительное лечение синдрома Золлингера — Эллисона и других патологических состояний гиперсекреции. Рекомендуемая суточная доза составляет 80 мг пантопразола. При необходимости дозу можно титровать (повышать или снижать) в зависимости от показателей секреции кислоты в желудке. Дозы, превышающие 80 мг/сут, необходимо разделять на 2 введения. Возможно временное повышение дозы пантопразола более 160 мг, но продолжительность применения должна ограничиваться только периодом, необходимым для адекватного контроля секреции кислоты. В случае если необходимо быстрое снижение кислотности, большинству пациентам достаточно начальной дозы 80 мг 2 раза для достижения желаемого уровня (10 мэкв/ч) в течение 1 ч. Общие указания по применению. Порошок растворяют в 10 мл физиологического р-ра хлорида натрия, добавляя его во флакон. Этот р-р можно вводить непосредственно, а также смешав со 100 мл физиологического р-ра хлорида натрия или 5% р-ром глюкозы в пластиковых или стеклянных флаконах. Препарат нельзя готовить или смешивать с другими растворителями, кроме указанных выше. В/в введение следует проводить в течение 2–15 мин. Приготовленный р-р можно хранить в течение 12 ч при температуре 25 °С. С микробиологической точки зрения, разведенный препарат необходимо использовать немедленно. Флакон предназначен только для одноразового использования. Перед применением необходимо визуально проверить флаконы с препаратом (в частности на изменение цвета, наличие осадка). Остатки препарата или препарат, физико-химические свойства которого изменились (в частности изменился цвет, появился осадок), необходимо утилизировать в соответствии с требованиями местного законодательства. Печеночная недостаточность. Пациентам с тяжелыми нарушениями функции печени не следует превышать суточную дозу 20 мг (½ флакона препарата Проксиум, порошок 40 мг). Почечная недостаточность. Пациентам с нарушениями функции почек не требуется коррекции дозы. Пациентам пожилого возраста не требуется коррекции дозы.

Возникновение побочных реакций может ожидаться у около 5% пациентов. частая побочная реакция — тромбофлебит в месте введения. диарея и боль возникали у около 1% пациентов. Побочные эффекты по частоте возникновения классифицируют по таким категориям: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100 и 1/10), нечасто (≥1/1000 и 1/100), редко (≥1/10 000 и 1/1000), очень редко (1/10 000), неизвестно (частота не определена по имеющимся данным). Со стороны крови и лимфатической системы: редко — агранулоцитоз; очень редко — лейкопения, тромбоцитопения, панцитопения. Со стороны иммунной системы: редко — реакции гиперчувствительности (включая анафилактические реакции, анафилактический шок). Метаболизм и нарушения обмена веществ: редко — гиперлипидемия и повышение уровня липидов (триглицериды, холестирол), изменения массы тела; неизвестно — гипонатриемия, гипомагниемия (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ), гипокальциемия1, гипокалиемия. Психические расстройства: нечасто — расстройства сна; редко — депрессия (в том числе обострения); очень редко — дезориентация (в том числе обострения); неизвестно — галлюцинация, спутанность сознания (особенно у пациентов со склонностью к данным расстройствам, а также обострение этих симптомов в случае наличия их в анамнезе). Со стороны нервной системы: нечасто — головная боль, головокружение; редко — нарушения вкуса; неизвестно — парестезии. Со стороны органа зрения: редко — нарушение зрения/затуманивание зрения. Со стороны пищеварительного тракта: нечасто — диарея, тошнота, рвота, вздутие живота, запор, сухость во рту, боль в животе и дискомфорт. Со стороны гепатобилиарной системы: нечасто — повышение уровня печеночных ферментов (трансаминаз, ГГТ); редко — повышение уровня билирубина; неизвестно — поражение гепатоцитов, желтуха, гепатоцеллюлярная недостаточность. Со стороны кожи и подкожных тканей: нечасто — кожная сыпь, зуд; редко — крапивница, ангионевротический отек; очень редко — синдром Стивенса — Джонсона, синдром Лайелла, многоформная эритема, фотосенсибилизация, подострая кожная красная волчанка (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ). Со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани: нечасто — переломы бедра, запястья, позвоночника (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ); редко — артралгия, миалгия; спазм мышц2. Со стороны почек и мочевыделительной системы: неизвестно — интерстициальный нефрит (с возможным развитием почечной недостаточности). Со стороны репродуктивной системы и молочных желез: редко — гинекомастия. Общие расстройства: часто — тромбофлебит в месте введения; нечасто — астения, усталость, недомогание; редко — повышение температуры тела, периферические отеки. 1Гипокальциемия одновременно с гипомагниемией. 2Спазм мышц как следствие нарушения баланса электролитов.

Симптомы передозировки неизвестны. Дозы до 240 мг, введенные в/в в течение 2 мин, хорошо переносились. Поскольку пантопразол экстенсивно связывается с белками, он не относится к препаратам, которые могут быть легко выведены с помощью диализа. В случае передозировки с появлением клинических признаков интоксикации применяют симптоматическую и поддерживающую терапию. Рекомендаций по специфической терапии нет.