Торвакард® 10 табл. п/о 10 мг № 90

№90 (10х9): по 10 таблеток в блистере, по 9 блистеров в картонной коробке.

Таблетки покрытые оболочкой.

Аторвастатин представляет собой синтетический гиполипидемическое лекарственный препарат. Аторвастатин является ингибитором 3-гидрокси-3-метилглутарил-кофермент A (ГМГ-КоА) редуктазы. Этот фермент катализирует превращение ГМГ-КоА в мевалонат - ранний этап биосинтеза холестерина ограничивающий скорость его образования.

Аторвастатин является селективным конкурентным ингибитором ГМГ-КоА-редуктазы фермента от которого зависит скорость преобразования 3-гидрокси-3-метилглутарил-кофермента A в мевалонат вещество-предшественник стеролов в том числе холестерина. Холестерин и триглицериды циркулируют в кровотоке в комплексе с липопротеинами. Эти комплексы разделяются с помощью ультрацентрифугирования на фракции ЛПВП (липопротеины высокой плотности) ЛППП (липопротеины промежуточной плотности) ЛПНП (липопротеины низкой плотности) и ЛПОНП (липопротеины очень низкой плотности). Триглицериды (ТГ) и холестерин в печени включаются в состав ЛПОНП и высвобождаются в плазму крови для транспортировки в периферические ткани. ЛПНП формируются ЛПОНП и катаболизируются путем взаимодействия с высокоафинными рецепторами ЛПНП.

В экспериментальных моделях у животных аторвастатин снижает уровень холестерина и липопротеинов в плазме путем ингибирования в печени ГМГ-КоА-редуктазы и синтеза холестерина и путем увеличения количества печеночных рецепторов ЛПНП на поверхности клеток для усиления поглощения и катаболизма ЛПНП; аторвастатин также уменьшает выработку ЛПНП и количество этих частиц. Аторвастатин снижает уровень холестерина ЛПНП у некоторых пациентов с гомозиготной семейной гиперхолестеринемией есть группы людей, которые редко отвечают на лечение другими гиполипидемическими лекарственными средствами.

Повышенные уровни общего холестерина холестерина ЛПНП и aпo B (мембранный комплекс для холестерина ЛПНП) провоцируют развитие атеросклероза. Подобным образом снижены уровни холестерина ЛПВП (и его транспортного комплекса - а по A) связаны с развитием атеросклероза. Существуют данные что сердечно-сосудистая заболеваемость и летальность меняются прямо пропорционально уровню общего холестерина и холестерина ЛПНП и обратно пропорционально уровню холестерина ЛПВП.

Торвакард снижает уровень общего холестерина холестерина ЛПНП и апо В у пациентов с гомозиготной и гетерозиготной семейной гиперхолестеринемией несемейными формами гиперхолестеринемии и смешанной дислипидемией. Аторвастатинтакож снижает уровень холестерина ЛПОНП и ТГ а также приводит неустойчивое повышение уровня холестерина ЛПВП и аполипопротеина A-1. Аторвастатин снижает уровень общего холестерина холестерина ЛПНП холестерина ЛПОНП апо В триглицеридов и ХС-никак ЛПВП а также повышает уровень холестерина ЛПВП у пациентов с изолированной гипертриглицеридемией. Аторвастатин снижает ХС-ЛППП у пациентов с дисбеталипопротеинемией.

Подобно ЛПНП липопротеины обогащенные холестерином и триглицеридами в том числе ЛПОНП ЛППП и остатки также могут способствовать развитию атеросклероза. Повышенные уровни триглицеридов в плазме крови часто оказываются в триаде с низкими уровнями ХС ЛПВП и маленькими дольками ЛПНП а также в сочетании с нелипидные метаболическими факторами риска развития ишемической болезни сердца. Не было последовательно доказано, что общий уровень триглицеридов плазмы как таковой является независимым фактором риска для развития ишемической болезни сердца. Кроме того, не было установлено независимого влияния повышения уровня ЛПВП или снижение уровня триглицеридов на риск коронарной и сердечно-сосудистой заболеваемости и летальности.

Торвакард как и его некоторые метаболиты являются фармакологически активными у человека. Главным местом действия Торвакард является печень которая играет главную роль в синтезе холестерина и клиренсе ЛПНП. Доза препарата Торвакард в отличие от системной концентрации препарата Торвакард лучше коррелирует с уменьшением уровня холестерина ЛПНП. Индивидуальный подбор дозы следует осуществлять в зависимости от терапевтического ответа (см. Раздел «Способ применения и дозы»).

Всасывание

Абсорбция - высокая. C_max достигается через 1-2 ч. C_max у женщин выше нормы на 20%, AUC - ниже нормы на 10%; C_max у больных алкогольным циррозом печени в 16 раз выше нормы, AUC - в 11 раз выше нормы. Пища несколько снижает скорость и длительность абсорбции препарата (на 25% и 9% соответственно), однако снижение холестерина ЛПНП сходно с таковым при применении аторвастатина без пищи. Концентрация аторвастатина при применении в вечернее время ниже, чем в утреннее (приблизительно на 30%). Выявлена линейная зависимость между степенью всасывания и дозой препарата.

Биодоступность - 12%, системная биодоступность ингибирующей активности в отношении ГМГ-КоА-редуктазы - 30%. Низкая системная биодоступность обусловлена пресистемным метаболизмом в слизистой оболочке ЖКТ и при "первом прохождении" через печень.

Распределение

Средний V_d - 381 л. Связывание с белками плазмы крови - 98%.

Метаболизм

Метаболизируется преимущественно в печени под действием изоферментов CYP3A4, CYP3A5 и CYP3A7 с образованием фармакологически активных метаболитов (орто- и парагидроксилированных производных, продуктов бета-окисления). In vitro орто- и парагидроксилированные метаболиты оказывают ингибирующее действие на ГМГ-КоА-редуктазу, сопоставимое с таковым аторвастатина.

Ингибирующий эффект препарата в отношении ГМГ-КоА-редуктазы примерно на 70% определяется активностью циркулирующих метаболитов.

Выведение

Выводится через кишечник с желчью после печеночного и/или внепеченочного метаболизма (не подвергается выраженной кишечно-печеночной рециркуляции). T_1/2 - 14 ч. Ингибирующая активность в отношении ГМГ-КоА-редуктазы сохраняется около 20-30 ч благодаря наличию активных метаболитов. Менее 2% от принятой внутрь дозы препарата определяется в моче. Не выводится при гемодиализе.

Препараты снижают уровень холестерина и триглицеридов в сыворотке крови. Ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы. Код АТХ C10A A05.

Влияние на Торвакард лекарственных средств, которые назначаются вместе с ним.

Торвакард метаболизируется цитохромом P450 3A4 (CYP3A4) и является субстратом для транспортных белков например для транспортера OATP1B1 который опосредует печеночная захвата препарата Торвакард. Одновременное применение лекарственных средств, которые являются ингибиторами CYP3A4 или транспортных белков может обусловливать увеличение плазменных концентраций Торвакард и повышение риска развития миопатии. Этот риск также может расти при одновременном применении аторвастатина с другими лекарственными средствами которые способны индуцировать миопатии например производными фиброевой кислоты и эзетимиба (см. Раздел «Особенности применения»).

Мощные ингибиторы CYP 3A4. Одновременное применение Торвакард с мощными ингибиторами CYP 3A4 может привести к повышению концентрации аторвастатина в плазме крови (см. Таблицу 3 и подробную информацию приведенную ниже). Степень взаимодействия и усиления действия зависят от изменчивости воздействия на CYP 3A4. Следует по возможности избегать одновременного применения с мощными ингибиторами CYP3A4 (например с циклоспорином телитромицином кларитромицином делавирдин стирипентолом кетоконазолом вориконазолом итраконазолом Посаконазол и ингибиторами протеаз ВИЧ в том числе ритонавиром лопинавир атазанавиром индинавиром дарунавир). Если невозможно избежать одновременного применения этих препаратов с аторвастатином следует рассмотреть возможность применения меньшей начальной и максимальной доз аторвастатина.

Умеренные ингибиторы CYP3A4 (например эритромицин дилтиазем верапамил и флуконазол) могут повышать концентрацию Торвакарда в плазме крови (см. Таблицу 3). Одновременное применение эритромицина и статинов сопровождается повышением риска развития миопатии. Исследований взаимодействия лекарственных препаратов для оценки влияния амиодарона или верапамила на Торвакард не проводили. Известно, что амиодарон и верапамил подавляют активность CYP3A4 а значит одновременное назначение этих препаратов с аторвастатином может привести к увеличению экспозиции аторвастатина. Таким образом, при одновременном применении Торвакард и этих умеренных ингибиторов CYP3A4 следует рассмотреть возможность назначения меньших максимальных доз Торвакард. Рекомендуется проводить клинический мониторинг состояния пациента.

Грейпфрутовый сок. Содержит один или более компонентов ингибирующих CYP 3A4 и могут повышать концентрации Торвакард в плазме крови особенно при избыточном потреблении грейпфрутового сока (более 1 2 литров в сутки).

Кларитромицин. Значение AUC Торвакард значительно повышалось при одновременном применении аторвастатина в дозе 80 мг и кларитромицина (500 мг дважды в сутки) по сравнению с применением только аторвастатина (см. Раздел «Фармакологические свойства»). Итак пациентам принимающих кларитромицин следует с осторожностью применять аторвастатин в дозе выше 20 мг (см. Разделы «Особенности применения» и «Способ применения и дозы»).

Комбинация ингибиторов протеаз. Значение AUC аторвастатина значительно повышалось при одновременном применении Торвакард с несколькими комбинациями ингибиторов протеазы ВИЧ а также с ингибитором протеазы вируса гепатита С телапревиром по сравнению с применением только аторвастатина (см. Раздел «Фармакологические свойства»). Поэтому для пациентов принимающих ингибитор протеазы ВИЧ типранавир + ритонавир или ингибитор протеазы вируса гепатита C телапревир следует избегать одновременного применения с Торвакард. Препарат Торвакард следует с осторожностью назначать пациентам принимающих ингибитор протеазы ВИЧ лопинавир + ритонавир и применять в самой необходимой дозе. Для пациентов принимающих ингибиторы протеазы ВИЧ саквинавир + ритонавир дарунавир + ритонавир фосампренавир или фосампренавир + ритонавир доза Торвакард не должна превышать 20 мг и применять их следует с осторожностью (см. Разделы «Особенности применения» и «Способ применения и дозы»). При применении пациентам принимающих ингибитор протеазы ВИЧ нелфинавир или ингибитор протеазы вируса гепатита С боцепревир доза аторвастатина не должна превышать 40 мг также рекомендуется проведение тщательного клинического мониторинга пациентов.

Итраконазол. Значение AUC Торвакард значительно повышалось при одновременном применении аторвастатина в дозе 40 мг и итраконазола в дозе 200 мг (см. Раздел «Фармакологические свойства»). Итак пациентам принимающих итраконазол следует быть осторожными если доза Торвакард превышает 20 мг (см. Разделы «Особенности применения» и «Способ применения и дозы»).

Циклоспорин. Торвакардта его метаболиты являются субстратами транспортера OATP1B1. Ингибиторы OATP1B1 (например циклоспорин) могут повышать биодоступность аторвастатина. Значение AUC Торвакарда значительно повышалось при одновременном применении Торвакард в дозе 10 мг и циклоспорина в дозе 5 2 мг / кг / сут по сравнению с применением только аторваститину (см. Раздел «Фармакологические свойства»). Следует избегать одновременного применения Торвакарда и циклоспорина (см. Раздел «Особенности применения»).

Медицинские рекомендации по применению лекарственных препаратов взаимодействующих подведены в таблице 2 (см. Также разделы «Способ применения и дозы» «Особенности применения» «Фармакологические свойства»).

Таблица 2.

Взаимодействия лекарственных средств связано с повышенным риском миопатии / рабдомиолиза.

* Применять Торвакард с осторожностью и в наименьшей необходимой дозе.

Гемфиброзил. В связи с повышенным риском миопатии / рабдомиолиза при одновременном приеме ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы с гемфиброзилом следует избегать совместного применения аторваститину с гемфиброзилом (см. Раздел «Особенности применения»).

Другие фибраты. Поскольку известно, что риск развития миопатии во время лечения ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы повышается при одновременном приеме других фибратов Торвакард следует применять с осторожностью при совместном использовании с другими фибратами (см. Раздел «Особенности применения).

Ниацин. Риск возникновения побочных явлений со стороны скелетных мышц может увеличиваться при применении препарата Торвакард в комбинации с ниацином а значит при таких условиях следует рассмотреть возможность снижения дозы Торвакард (см. Раздел «Особенности применения»).

Рифампицин или другие индукторы цитохрома P450 3A4. Одновременное применение препарата Торвакард с индукторами цитохрома P450 3A4 (например эфавиренз рифампицин) может приводить к неустойчивому уменьшения концентрации аторвастатина в плазме крови. Через механизм двойного взаимодействия рифампина рекомендуется одновременное применение аторвастатина с рифампином поскольку было показано, что отсроченное применение препарата Торвакард после введения рифампина связано со значительным снижением концентраций аторвастатина в плазме крови.

Дилтиазема гидрохлорид. Одновременный прием Торвакарда (40 мг) и дилтиазема (240 мг) сопровождается повышением концентрации аторвастатина в плазме крови.

Циметидин. Признаков взаимодействия Торвакард и циметидина не выявлено.

Антациды. Одновременный пероральный прием Торвакард и суспензии антацидного препарата Торвакард содержащий магний и алюминия гидроксид сопровождается снижением концентрации аторвастатина в плазме крови на 35%. При этом гиполипидемическое действие аторвастатина без изменений.

Колестипол. Концентрация Торвакард в плазме крови ниже (примерно на 25%) при одновременном приеме аторвастатина и колестипола. При этом гиполипидемическое действие комбинации аторвастатина и колестипола превышала эффект который дает прием каждого из этих препаратов в отдельности.

Азитромицин. Одновременное назначение Торвакард (10 мг 1 раз в сутки) и азитромицина (500 мг 1 раз в сутки) не сопровождалось изменениями концентрации аторвастатина в плазме крови. Ингибиторы транспортных белков. Ингибиторы транспортных белков (например циклоспорин) способны повышать уровень системной экспозиции Торвакард (см. Таблицу 3). Влияние подавления накопительных транспортных белков на концентрацию аторвастатина в клетках печени неизвестен. Если избежать одновременного назначения этих препаратов невозможно рекомендовано снижение дозы и проведения клинического мониторинга эффективности аторвастатина (см. Таблицу 3).

Эзетимиб. Применение эзетимиба в качестве монотерапии связывают с развитием явлений со стороны мышечной системы в том числе рабдомиолиза. Таким образом, при одновременном применении эзетимиба и Торвакард риск развития этих явлений увеличивается. Рекомендуется проводить надлежащий клинический мониторинг состояния таких пациентов.

Фузидиевая кислота. Исследования взаимодействия Торвакард и фузидиевая кислота не проводили. Как и в случае с другими статинами в постмаркетинговый период при одновременном приеме аторвастатина и фузидиевая кислота наблюдались явления со стороны мышечной системы (в том числе рабдомиолиз). Механизм этого взаимодействия остается неизвестным. Пациенты нуждаются в тщательном наблюдении может потребоваться временная приостановка лечения аторвастатином.

Дигоксин. При одновременном применении многократных доз Торвакард и дигоксина равновесные концентрации дигоксина в плазме крови повышаются примерно на 20%. Следует должным образом контролировать состояние пациентов, принимающих дигоксин.

Пероральные контрацептивы. Одновременное применение Торвакард с оральными контрацептивами повышало значение AUC для норэтистерона и этинилэстрадиола (см. Раздел «Фармакологические свойства»). Эти повышение следует учитывать при выборе перорального контрацептива для женщины которая принимает аторвастатин.

Варфарин. Торвакард не оказывал клинически значимого действия на протромбиновое время при применении пациентам, которые проходили длительное лечение варфарином.

Колхицин. При одновременном применении Торвакард с колхицином сообщалось о случаях миопатии в том числе рабдомиолиза поэтому следует с осторожностью назначать аторвастатин с колхицином.

Другие лекарственные средства. Одновременное применение Торвакард и гипотензивных препаратов и их применения в ходе эстроген-заместительной терапии не сопровождалось клинически значимыми побочными эффектами. Исследования взаимодействия с другими препаратами не проводилось.

Действующее вещество Торвакард: аторвастатин; 1 таблетка покрыта оболочкой содержит аторвастатина 10 мг или 20 мг или 40 мг (в форме аторвастатина кальциевой соли). Вспомогательные вещества Торвакард: магния оксид тяжелый целлюлоза микрокристаллическая лактоза натрия кроскармеллоза гидроксипропилцеллюлоза низкозамещенная кремния диоксид коллоидный магния стеарат гипромеллоза макрогол 6000 титана диоксид (Е 171) тальк.

Осуществляет очень незначительное влияние на скорость реакции при управлении автотранспортом или работе с другими механизмами.

Беременность. Торвакард противопоказан беременным женщинам и женщинам, которые могут забеременеть. Статины могут наносить вред плоду при применении беременным женщинам. 

Аторвастатин можно применять женщинам репродуктивного возраста только если очень маловероятно, что такие пациентки забеременеют и они были проинформированы о потенциальных факторах риска. 

Если женщина забеременела в период лечения аторвастатином следует немедленно прекратить прием препарата Торвакард и повторно проконсультировать пациентку о возможных факторах риска для плода и отсутствии известной клинической пользы от продолжения приема препарата в период беременности.

При нормальном протекании беременности уровне сывороточного холестерина и триглицеридов повышаются. Прием гиполипидемических лекарственных средств в период беременности не будет полезного эффекта поскольку холестерин и его производные необходимы для нормального развития плода. 

Атеросклероз - это хронический процесс, следовательно, перерыв в приеме гиполипидемических препаратов в период беременности не должна иметь значительного влияния на результаты длительного лечения первичной гиперхолестеринемии.

Адекватных и хорошо контролируемых исследований применения Торвакарда в период беременности не проводили. Поступали редкие сообщения о врожденных аномалиях после внутриутробной экспозиции к статинов. При проспективном наблюдении приблизительно 100 случаев беременностей у женщин которые лечились другими препаратами группы статинов частота случаев врожденных аномалий плода выкидышей и внутриутробных смертей / мертворождений не превышала частоты ожидаемой для общей популяции. В 89% этих случаев лечения Торвакард начиналось до беременности и прекращалось при I триместра после обнаружения беременности.

Период кормления грудью. Неизвестно, проникает Торвакард в грудное молоко, однако известно, что небольшое количество другого лекарственного препарата Торвакард этого класса проникает в грудное молоко. Поскольку статины потенциально способны вызвать серьезные нежелательные реакции у младенцев, находящихся на грудном вскармливании женщинам, которые нуждаются в лечении Торвакардом, не следует кормить грудью своих младенцев.

Безопасность и эффективность препарата Торвакард была исследована для пациентов в возрасте 10-17 лет с гетерозиготной семейной гиперхолестеринемией. 

Инфекционные заболевания были теми нежелательными явлениями, которые чаще всего наблюдались в обеих группах независимо от оценки причинно-следственной связи. В этой группе пациентов не исследовались дозы более 20 мг. 

Не было выявлено значимого влияния препарата на рост или половое созревание мальчиков или на продолжительность менструального цикла у девушек (см. Разделы «Побочные реакции» «Способ применения и дозы»). 

Девочек-подростков следует проконсультировать по приемлемым методам контрацепции в течение периода лечения Торвакардом (см. Раздел «Применение в период беременности или кормления грудью» и «Применение в отдельных группах пациентов»).

Торвакард не исследовался в контролируемых клинических исследованиях, которые включали пациентов подросткового возраста или пациентов в возрасте до 10 лет.

Предотвращения сердечно-сосудистым заболеваниям.

Для взрослых пациентов без клинически выраженной ишемической болезни сердца но с несколькими факторами риска развития ишемической болезни сердца такими как возраст курение артериальная гипертензия низкий уровень ЛПВП или наличие ранней ишемической болезни сердца в семейном анамнезе Торвакард показан для:

•  уменьшение риска возникновения инфаркта миокарда
• уменьшение риска возникновения инсульта;
• уменьшение риска проведения процедур реваскуляризации и стенокардии.

Для пациентов с сахарным диабетом II типа и без клинически выраженной ишемической болезни сердца но с несколькими факторами риска развития ишемической болезни сердца такими как ретинопатия альбуминурия курения или артериальная гипертензия Торвакард показан для:

• уменьшение риска возникновения инфаркта миокарда
• уменьшение риска возникновения инсульта.

Для пациентов с клинически выраженной ишемической болезнью сердца Торвакардпоказаний для:

• уменьшение риска возникновения нелетального инфаркта миокарда
• уменьшение риска возникновения летального и нелетального инсульта;
• уменьшение риска проведения процедур реваскуляризации;
• уменьшение риска госпитализации в связи с застойной сердечной недостаточностью
• уменьшение риска возникновения стенокардии.

Гиперлипидемия.

Как дополнение к диете чтобы уменьшить повышенные уровни общего холестерина холестерина ЛПНП аполипопротеина В и триглицеридов а также для повышения уровня холестерина ЛПВП у пациентов с первичной гиперхолестеринемией (гетерозиготной семейной и несемейной) и смешанной дислипидемией (типы IIa и IIb по классификации Фредриксона).

Как дополнение к диете для лечения пациентов с повышенными уровнями триглицеридов в сыворотке крови (тип IV по классификации Фредриксона).

Для лечения пациентов с первичной дисбеталипопротеинемией (тип III по классификации Фредриксона) в случаях, когда соблюдение диеты недостаточно эффективным.

Для уменьшения общего холестерина и холестерина ЛПНП у пациентов с гомозиготной семейной гиперхолестеринемией как дополнение к другим гиполипидемических методов лечения (например аферез ЛПНП) или если такие методы лечения недоступны.

Как дополнение к диете для уменьшения уровней общего холестерина холестерина ЛПНП и аполипопротеина В у мальчиков и девочек после начала менструаций в возрасте от 10 до 17 лет с гетерозиготной семейной гиперхолестеринемией если после соответствующей диетотерапии результаты анализов такие:

1. a) холестерин ЛПНП остается ³ 190 мг / дл или

б) холестерин ЛПНП ³ 160 мг / дл и:

• в семейном анамнезе имеются ранние сердечно-сосудистых заболеваний или
• два или более других факторов риска развития сердечно-сосудистых заболеваний присутствуют у пациента детского возраста.

• Активное заболевание печени которое может включать устойчивое повышение активности печеночных трансаминаз неизвестной этиологии.
• Гиперчувствительность к любому из компонентов этого лекарственного средства.

Гиперлипидемия (гетерозиготная семейная и несемейная) и смешанная дислипидемия (тип IIa и IIb по классификации Фредриксона).

Рекомендованная начальная доза Торвакарда составляет 10 или 20 мг 1 раз в сутки. 

Для пациентов нуждающихся значительному снижению уровня холестерина ЛПНП (более чем на 45%) терапия может быть начата с дозировки 40 мг 1 раз в сутки. 

Дозирования диапазон аторвастатина находится в пределах от 10 до 80 мг 1 раз в сутки. Препарат Торвакард можно принимать разовой дозой в любые часы и независимо от приема пищи. Начальная и поддерживающие дозы Торвакард следует подбирать индивидуально в зависимости от цели лечения и ответа. 

После начала лечения и / или после титрования дозы Торвакарда следует проанализировать уровни липидов в течение периода от 2 до 4 недель и соответствующим образом откорректировать дозу.

Гетерозиготная семейная гиперхолестеринемия у пациентов детского возраста (в возрасте 10-17 лет). Рекомендованная начальная доза Торвакарда составляет 10 мг / сут максимальная рекомендуемая доза - 20 мг / сут (дозы Торвакард превышающих 20 мг в этой группе пациентов не исследовали). 

Дозы препарата Торвакард следует подбирать индивидуально в соответствии с рекомендованной цели лечения. 

Корректировка дозы следует проводить с интервалом 4 недели или больше.

Гомозиготная семейная гиперхолестеринемия.

Доза Торвакард для пациентов с гомозиготной семейной гиперхолестеринемией составляет от 10 до 80 мг в сутки. 

Торвакард следует использовать в качестве дополнения к другим гиполипидемических методов лечения (например аферез ЛПНП) или если гиполипидемические методы лечения недоступны.

Одновременная гиполипидемическая терапия. Торвакард можно использовать с секвестрантами желчных кислот. Комбинацию ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы (статинов) и фибратов следует вообще использовать с осторожностью (см. Разделы «Особенности применения» «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Дозирование для пациентов с нарушением функции почек.

Заболевания почек не влияет ни на концентрации в плазме крови ни на снижение уровня холестерина ЛПНП при применении Торвакарда; следовательно корректировки дозы препарата Торвакард для пациентов с нарушением функции почек ненужное (см. разделы «Особенности применения» «Фармакокинетика»).

Дозировка Торвакард для пациентов принимающих циклоспорин кларитромицин итраконазол или определенные ингибиторы протеаз.

Следует избегать лечения Торвакардом у пациентов, принимающих циклоспорин или ингибиторы протеазы ВИЧ (типранавир + ритонавир) или ингибитор протеазы вируса гепатита C (телапревир). 

Торвакард следует с осторожностью назначать пациентам с ВИЧ принимающих лопинавир + ритонавир и применять в самой необходимой дозе. 

Для пациентов, принимающих кларитромицин итраконазол или у пациентов с ВИЧ принимающих в комбинации саквинавир + ритонавир дарунавир + ритонавир фосампренавир или фосампренавир + ритонавир терапевтическую дозу аторвастатина следует ограничить дозой в 20 мг а также рекомендуется проводить надлежащие клинические обследования для обеспечения применения малейшей необходимой дозы аторвастатина. 

Особенности применения

Частота побочных реакций, приведенных ниже, определялась соответственно следующему (классификация ВОЗ): очень часто (>1/10), часто (от >1/100 до <1/10), нечасто (от >1/1000 до <1/100), редко (от >1/10 000 до <1/1000), очень редко (от <1/10 000, включая отдельные сообщения).

Со стороны ЦНС и периферической нервной системы: часто - головная боль, астения; нечасто - головокружение, сонливость, нарушения сна (включая бессонницу и кошмарные сновидения), потеря или снижение памяти, депрессия, периферическая невропатия, атаксия, гипестезии, парестезии.

Со стороны пищеварительной системы: часто - тошнота, рвота, запор или диарея, метеоризм, гастралгия, боль в животе; нечасто - анорексия или повышение аппетита, гепатит, панкреатит, холестатическая желтуха.

Со стороны костно-мышечной системы: очень часто - миалгия, артралгия; нечасто - миопатия; редко - миозит, рабдомиолиз, боль в спине, судороги икроножных мышц.

Аллергические реакции: часто - кожный зуд, сыпь; нечасто - крапивница; очень редко - ангионевротический отек, анафилактический шок, буллезные высыпания, многоформная экссудативная эритема, в т.ч. синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла).

Со стороны лабораторных показателей: нечасто - гипергликемия, гипогликемия, повышение активности сывороточной КФК, повышение активности ACT и АЛТ, повышение концентрации гликозилированного гемоглобина.

Прочие: часто - боль в груди, периферические отеки; нечасто - импотенция, алопеция, шум в ушах, увеличение массы тела, недомогание, слабость, тромбоцитопения, вторичная почечная недостаточность.

Следующие нежелательные явления были зарегистрированы при применении некоторых статинов: сексуальные дисфункции; депрессия; гинекомастия; случаи иммуноопосредованной некротизирующей миопатии; единичные случаи интерстициального заболевания легких (особенно при длительном применении); сахарный диабет, частота возникновения которого зависит от наличия или отсутствия факторов риска (концентрация глюкозы в крови натощак 5.6-6.9 ммоль/л, ИМТ>30 кг/м², гипертриглицеридемия, артериальная гипертензия в анамнезе).

Специфического лечения передозировки Торвакардом нет. В случае передозировки пациента следует лечить симптоматически и при необходимости применять поддерживающие меры. -За высокой степени связывания препарата Торвакард с белками плазмы не следует ожидать значительного усиления клиренса аторвастатина с помощью гемодиализа.

Не требует специальных условий хранения. Хранить Торвакард в недоступном для детей месте.

Препарат для предупреждения развития ряда сердечно-сосудистых заболеваний, а также снижения уровня холестерина, когда диета и физические упражнения не дают желаемого результата.